文分子醫學中心
中
國醫藥大學暨醫療體系蔡長海董事長為 加強癌症研究，特別邀請中央研究院洪 明奇院士協助，於2006年6月創辦「中國醫藥 大學附設醫院分子醫學中心」，由洪明奇院 士擔任榮譽主任。洪明奇院士活躍於美國與 台灣生物醫學界，現為美國德州大學安德森 癌症中心（M.D. Anderson Cancer Center）基礎醫學研究副校長、分子細胞腫瘤學系教授 暨系主任，及乳癌基礎研究中心主任。洪院 士在基礎科學研究、癌症治療機轉及轉譯臨 床研究等領域，表現備受矚目，為少數擁有 不同範疇專長的傑出科學家，近年來，更在 多項與癌症相關的臨床實驗與研究方面有劃 時代的創見與發現，聞名國際。 前瞻研究 NOV. 2011
致力癌症幹細胞研究
尋找治癌新曙光
目前共聘任12位研究員與115位研究助理及相 關人員。 此外，中國醫藥大學於2007年8月成立 「癌症生物學研究所」，與分子醫學中心共 同運作，分子醫學中心的研究員除進行研究 工作之外，亦於癌症生物學研究所授課並指 導研究生。癌症生物學研究所更與中央研究 院共同成立「癌症生物與藥物研發博士學位 學 程 」 。 癌 症 生 物 學 研 究 所 是 全 台 唯 一 以 「癌症生物學」為名及明確以「癌症研究」 為 發 展 方 向 的 研 究 所 ， 針 對 致 癌 因 子 ， 培 養基礎科學研究人才，提供研究生在癌症生 物學研究領域多樣化的訓練。癌症生物學研 究所這學期共聘任講座教授1位及專任教師8 位，迄今已有3屆畢業生共13人，在校學生22 人，另有3位學生直升本校「癌症生物與藥物 研發博士學位學程」。
加速癌症早期診斷
發展台灣本土癌症新療法
本中心的研究主要涵蓋兩大方針：基礎 生物學及轉譯醫學。藉由深入探討基礎生物 學相關的分子機轉，推動生物科技應用於臨 床醫學研究，以防治癌症相關疾病與增進國 人健康為宗旨。基礎生物學主要在探討癌症 及幹細胞相關的訊息傳遞途徑，尋找新型腫 瘤診斷生物標記及抗癌藥物新標靶，以加速 心榮獲國科會「幹細胞旗艦計畫」與「私立 大學校院發展研發特色計畫」，以及衛生署 「癌症卓越研究中心計畫」等多年期整合型 計畫補助。另外，各研究員也分別申請到國 科會、國衛院、衛生署的多年期個人型計畫 補助。 其 中 ， 基 礎 科 學 研 究 包 括 腫 瘤 發 展 ， 癌 轉 移 與 抗 藥 性 之 訊 息 傳 遞 路 徑 與 分 子 機 制（nuclear EGFR、microRNA、ADAM9、 L1CAM、ErbB-2、VEGF-C/VEGFR3、E1A、 PCNA、CCRL2、HER-2、IKKa、protein kinase Ca等），enhancer of zeste homolog 2 （EZH2）在乳癌幹細胞、癌症發展與人類 間 質 幹 細 胞 分 化 所 扮 演 的 角 色 。 轉 譯 醫 學 研究則包括抗乳癌血管新生藥物 Endostatin-cytosine deaminase（Endo-CD），抗癌幹細胞 的基因治療（Claudin 4-VISA-BikDD）、肺癌 與肝癌治療策略的研發等。以下將詳細介紹 癌症幹細胞的研究現況。連續榮獲國科會補助
建立整合型幹細胞研究團隊
幹 細 胞 具 有 無 限 增 殖 以 及 分 化 成 各 種 類型細胞的能力，因此被認為對於治療人類 疾病擁有極大的醫療潛力。為了能在將來有 效地運用此潛力於癌症醫療，因此分子醫學 中心在洪明奇院士大力推動下，與多位研究員共同啟動幹細胞自我更新與分化機制的研 究，進行更深入的探討。 值的一提的是，分子醫學中心連續兩期 榮獲國科會整合型「幹細胞旗艦計畫」的補 助（2007-2011年與2011-2014年）。本中心 李龍緣研究員、余永倫研究員、陳雅惠助研 究員、鄒瑞煌助研究員及本院血液腫瘤科葉 士芃主任均參與第1期與第2期計畫。第2期計 畫榮幸地邀請到許重義總執行長、北港分院 林欣榮院長與免疫學研究所徐偉成所長共同 參與，使得整個幹細胞研究團隊陣容更加堅 強。此研究計畫專注於探討訊息傳遞途徑與 表基因調控如何參與癌症幹細胞、間質幹細 胞及蛛網膜幹細胞的增殖與分化。
探討
ENHA與乳癌的關聯
積極破解個中奧祕
有 別 於 已 分 化 的 癌 細 胞 ， 癌 症 幹 細 胞 （亦稱腫瘤起始細胞）具有自我分裂及抵抗 化療藥物與輻射線的特性，會導致癌症治療 失敗與癌症復發。然而，有關癌症幹細胞特 性與調控機制的研究仍然有限，致使發展有 效治療法去克服癌症的發展與復發，仍面臨 很大的挑戰。越來越多證據顯示，表基因修 飾子如Polycomb proteins，對於調控癌症幹細 胞非常重要，其中，EZH2已被報導與乳癌及 前列腺癌的進展有密切關係。 我們最近的研究更進一步探討EZH2在乳 癌幹細胞與癌症發展過程中扮演的角色。增 加EZH2表現量會調降DNA損傷的修復，導致 乳癌幹細胞內RAF1基因的擴增，從而活化下 游ERK訊息傳遞途徑（p-ERK-b-catenin）， 並 促 進 乳 癌 幹 細 胞 族 群 的 擴 張 。 重 要 的 是，我們解開了RAF1-ERK訊息傳遞抑制劑 （sorafenib與AZD6244）有效抑制乳癌進展的 作用機制，並且深入探討調控EZH2功能的分 子機轉，以及它在腫瘤發展與人類間質幹細 胞分化效率的重要性。我們也發現參與一個 新穎訊息傳遞途徑的蛋白激酶CDK1，可調控 EZH2對於Histone蛋白的甲基化活性，進而抑 制癌細胞入侵。推斷CDK1-EZH2訊息傳遞途 徑在癌細胞的轉移及入侵方面，都是十分重 要的。 已知人類間質幹細胞具有分化成多重類 型細胞的能力，例如脂肪細胞、骨骼細胞與 神經細胞，此分化過程主要是透過複雜的遺 傳性及表基因修飾所共同調控。因此，幹細 胞保有許多經母系遺傳而來的轉錄因子（如 Oct3/4與Sox2），以保持幹細胞本身的多重 分 化 特 性 ， 以 及 具 有 表 基 因 修 飾 活 性 的 蛋 白質（如Polycomb group proteins：EZH2與 Eed）。間質幹細胞在分化成脂肪或骨骼細胞 的過程，相互調控且具有專一性，若間質幹 細胞分化成脂肪或骨骼細胞間的調控機制被 破壞，將會引起許多不同的疾病。 最近我們的研究指出，透過抑制EZH2 磷 酸 化 蛋 白 的 甲 基 化 活 性 ， 能 引 導 人 類 間 質 幹 細 胞 分 化 為 骨 骼 細 胞 。 此 外 ， 如 果 EZH2蛋白離開HDAC9c基因的啟動子，會 增加HDAC9c表現量以及細胞核內HDAC9c 與PPARg2的互動狀態，進而中斷PPARg2 活 性 ， 並 阻 止 形 成 脂 肪 細 胞 ， 相 對 地 促 進 骨 骼 分 化 。 另 一 項 研 究 則 顯 示 ， 人 類 間 質 幹細胞分化為神經細胞的過程中，EZH2會 離開type I phosphatidylinositol-4-phosphate 前瞻研究 NOV. 2011此整合型研究計畫預期能在台灣建立一 個研究能量強大的整合性幹細胞團隊，探討 幹細胞的生物特性，並將台灣幹細胞研究成 果提升至世界水準。這項計畫的成功，將有 助於發展人類疾病與癌症的新型細胞療法。
癌症研究成果豐碩
極具國際競爭優勢
除了以上研究成果，分子醫學中心也呈 現卓越與多元化的基礎癌症研究成果。目前 本中心已建立癌症訊息傳遞網路及多種原位 腫瘤動物模型，提供研究平台以評估臨床前 藥物療效測試、動物毒性試驗、開發標靶治 療新藥物與鑑定生物分子標記。其中，肝癌 及肺癌基因治療已經在動物模型試驗中顯示 出極佳的治療效果，尤其是肝癌基因治療， 正積極朝向人體臨床試驗發展。 本中心成立5年多，已發表癌症及幹細胞 相關研究論文共116篇，期刊影響指數（IF） 平均為7.38。其中有19篇論文是發表在高點 數的知名國際期刊如Nature、Cell、Cancer Cell、Nature Cell Biology及Molecular Cell等。由 於 中 國 醫 藥 大 學 暨 醫 療 體 系 積 極 發 展癌症醫療與研究，並與安德森癌症中心建 立多年的合作模式，中國醫藥大學暨醫療體 系於2008年6月5日正式與安德森癌症中心簽 約，締結姐妹院的合作關係。分子醫學中心 轉譯醫學的研究中心。
打造癌症個人化醫療
協助相關的生醫研發
我們期望加速推動轉譯醫學，發展新穎 的癌症標記與標靶基因，透過臨床試驗以及 與醫師合作，打造完整的癌症個人化醫療策 略。此外，還將研發防癌與抗癌相關產品、 促成產學合作的研究發展、協助國內生醫研 發、提升國家整體的生物科技產業能力。 本 中 心 目 前 除 了 與 洪 明 奇 院 士 密 切 合 作，也積極拓展與其他國內外大學及研究機 構的交流合作，爭取更多的國家型及多年期 研 究 計 畫 ， 並 致 力 於 研 究 成 果 質 與 量 的 提 升，除以IF>10的期刊論文為目標，亦鎖定國 際指標性期刊如Nature與Science系列，此舉將 增進國內研究水準及國內研究人員在國際間 的學術競爭能力。 分子醫學中心與癌症生物研究所將聯手 提升校院研究競爭力，培育未來科學研究領 導人才，期盼成為亞洲首屈一指的前瞻性研 發機構與人才培育中心。致謝
感謝分子醫學中心李龍緣研究員、余永 倫研究員、陳雅惠助研究員與鄒瑞煌助研究 員提供寶貴的幹細胞研究成果；也感謝參與 「幹細胞旗艦計畫」的許重義總執行長、北港分院林欣榮院長、免疫學研究所徐偉成所 長與血液腫瘤科葉士芃主任。 感 謝 吳 鑫 茹 專 員 與 陳 孟 良 管 理 師 彙 整 相關資料，並且要感謝國科會整合型「幹細 胞旗艦計畫」（NSC-3111-B-039）的經費補 助。
參考資料
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前瞻研究 NOV. 2011
