認識
…
阿茲海默症的用藥
是誰偷走我的記憶?
文藥劑部
藥師
陳玫蘋
阿
茲海默症(
Alzheimer's disease,AD)是一種腦部組織
漸進式退化的疾病,又稱老年失智症,是失智症中最
常見的一種,大多數患者在
50歲之後發病。成因不明,就神
經學角度而言,因神經細胞的損失(或退化)會導致腦部組
織萎縮、大腦皮質出現老年斑和神經纖維糾結等現象,其中
老年斑的發生與一種類似澱粉的蛋白質(
A-b-amyloid)沉
積有關,至今尚無有效治療的方法。
症狀:逐漸嚴重,持續惡化
阿茲海默症的臨床症狀是逐漸嚴重、持續惡化的認知障
礙(記憶障礙、學習障礙、注意力集中障礙、空間認知障礙
等),程度因人而異。初期症狀為記憶喪失、混淆及注意力
無法集中,併有定位感障礙,與人溝通困難,缺乏主動性及
性格改變等,由於不明顯,比較不容易被發現。中期症狀是
對身邊的事物越來越記不清楚,處理個人日常生活的能力產
生困難,並且常會迷路。這時的行為開始不正常,可能出現
精神錯亂及幻覺。
到了疾病後期,種種異狀會變得相當明顯,行為舉止怪
異,理解力變差,可能出現攻擊性、侵略性或易怒、憂鬱,
同時喪失自理生活的能力,飲食及活動都必須依賴他人的協
助,患者最後甚至連最親密的人都不認得了,帶給家人極大
困擾。
治療:適當用藥,延緩惡化
由於病因尚未確認,所以至今還沒有藥物能阻止阿茲海
默症的發生,目前能做的只是延緩其惡化的程度。所用藥物
如下:
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1. 乙醯膽鹼抑制劑(Cholinesterase inhibitors):乙醯膽鹼分解反應中的關鍵酵素,藉著阻斷膽
鹼酵素的作用,以抑制乙醯膽鹼的分解,增加腦中乙醯膽素(
acetylcholine)的含量,進而改
善記憶力。此類藥物有
Donepezil、Rivastigmine、Galantamine(本院未提供)。
2. NMDA(N-methyl-D-aspartate)接受器的拮抗劑:NMDA receptor受到神經傳導物質
glutamate的過度刺激,大量鈣離子進入神經元細胞,導致腦部神經元失去功能,加速細胞死
亡,使認知功能降低及功能持續惡化。這類藥物
Memantine是一低親合力、非競爭性的NMDA
接受器的拮抗劑,可以防止
glutamate的不正常傳導,避免腦部神經受到傷害,進而改善認知
功能。
阿茲海默症患者所需要的照顧會隨著病情的加重而增加,患者對照顧者的依賴性也會越來
越重,照顧者要有心理準備,須能承受精神及體力的消耗,方可長期因應。
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常用藥物的比較表
商品名 Aricept® Exelon® Ebixa®
中文名 愛憶欣 憶思能 憶必佳
成分 Donepezil Rivastigmine Memantine
適應症 輕度至中度阿茲海默症 輕度至中度阿茲海默症 中度至重度阿茲海默症 作用機轉 非競爭性及可逆性的抑制中樞 ace-tylcholinesterase,增加神經突觸的 ACH濃度 可逆性的抑制Carbamate acetyl-cholinesterase G1,增加神經突觸 的ACH 濃度 抑制NMDA (N-methyl-D-aspartate)受體活性 使用劑量 起始劑量: 睡前5mg,若病患需要,4-6週後可 調整劑量至10mg。 最大劑量:10mg/天 起始劑量: 1日2次,每次1.5mg,若病患耐 受 性 良 好 , 每 隔 兩 週 可 調 整 劑 量 1.5mg/次。 最大劑量:12mg/天 ※ 使用高劑量較易發生不良反應。 終 止 服 藥 數 天 後 , 若 想 重 新 服 藥,應從最低劑量1.5mg開始, 逐步調整。 起始劑量: 第1週:5mg,1日1次 第2週:10mg,1日1次 第3週:15mg,1日1次 第4週: 1 0 m g , 1 日 2 次 ; 或 2 0 mg,1日1次 最大劑量:20mg/天 肝腎功能不全患者的 劑量調整 不需調整 不需調整,但不建議嚴重肝腎功能 不全的患者使用。 腎功能受損者需要調整劑量。 肝功能受損者不需要調整劑量。 懷孕分級 C B B 達最高血中濃度的時間 3-4小時 1小時,若與食物併服會延長到90 分鐘 3-8小時 蛋白結合率 96% 40% 45% 代謝 由肝臟cytochrome P450 2D6及3A4代謝 主要與acetylcholinesterase結合而 水解成Decarbamylated的代謝物 (不受 cytochrome P450影響) 僅少量由肝臟代謝,且其代謝物無 拮抗NMDA的活性 排除 腎 臟 排 除 (> 57%),糞便排除 9-15% 2 4 小 時 內 迅 速 由 腎 臟 排 除 ( > 90%),< 1%由糞便排除。 99%由腎臟排除 半衰期 70小時 1小時 60-100小時 副作用 噁心、嘔吐、腹瀉、疲倦、失眠及 肌肉抽筋 噁心、嘔吐、腹瀉、暈眩、頭痛、 倦怠、精神混亂、心灼熱、胃痛、 沒食欲、體重減輕、顫抖等 暈眩、頭痛、嗜睡、便秘、高血壓 健保給付規定 1. 限輕度至中度的失智症(MMSE 10-26分或CDR 1級及2級)患者使用。 2. 使用前述donepezil、rivastigmine、galantamine等藥品中的任一種之後 的3個月內,因副作用得換用本類另一種藥物,不需另外送審,惟仍應於 病歷上記載換藥理由。 3. 限神經科或精神科醫師使用,使用後每6個月需重新評估,追蹤MMSE或 CDR智能測驗,如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步 1級,則應停用此類藥品。 1. 限 中 度 至 中 重 度 的 失 智 症 (10≦MMSE≦14分或CDR 2 級)患者使用 2. 曾使用過donepezil、rivastig-mine、galantamine其中任一種 藥品的患者,若不再適用上述其 中任一藥物,且MMSE或CDR智 能測驗達標準(10≦MMSE≦14 分 或CDR 2級),並經事前審 查核准後得換用memantine。惟 memantine不得與前項3種藥品併 用。 3. 限 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 使 用 , 使用後每6個月需重新評估,追 蹤MMSE或CDR智能測驗,如 MMSE較起步治療時減少2分(不 含)以上或CDR退步1級,則應停 用此類藥品。 1. 需經神經科或精神科醫師依NINDS-ADRDA或DSM或ICD標準,診斷為阿滋海默症病患,並檢附「MMSE或CDR 智能測驗結果」。 2. 如有腦中風病史,臨床診斷為「血管性失智症」,或有嚴重心臟傳導阻斷(heart block)的病患,不建議使用。 3.需經事前審查核准後使用,第一次申請需檢附以下資料:
(1)CT、MRI或哈金斯氏量表(Hachinskki lschemic Scale)中的任一結果報告 (2)CBC,VDRL,BUN,Creatinine,GOT,GPT,T4,TSH檢驗 (3)病歷摘要 (4)阿滋海默症診斷準則 (5)MMSE或CDR智能測驗報告