行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告
外科系醫學(二)學門規劃研究推動計畫
研究成果報告(精簡版)
計 畫 類 別 ： 個別型 計 畫 編 號 ： NSC 95-2312-B-002-003- 執 行 期 間 ： 95 年 01 月 01 日至 95 年 12 月 31 日 執 行 單 位 ： 國立臺灣大學醫學院眼科 計 畫 主 持 人 ： 胡芳蓉 計畫參與人員： 此計畫無參與人員：無 處 理 方 式 ： 本計畫可公開查詢 中 華 民 國 96 年 07 月 11 日行政院國家科學委員會補助專題研究計畫
■ 成 果 報 告
□期中進度報告
計畫名稱：外科系醫學〈二〉學門規劃研究推動計劃
計畫類別：■ 個別型計畫 □ 整合型計畫
計畫編號：NSC 95 －2312－ B －002 － 003
執行期間： 95 年 1 月 1 日至 95 年 12 月 31 日
計畫主持人：胡芳蓉
共同主持人：
計畫參與人員：
成果報告類型(依經費核定清單規定繳交)：■精簡報告 □完整
報告
執行單位：國立台灣大學醫學院眼科
中 華 民 國 96 年 5 月 10 日
外科系醫學〈二〉學門研究
一、 學門研究主題說明 外科系醫學〈二〉學門涵蓋婦產科、泌尿外科、耳鼻喉科、眼科、 皮膚科、整形外科等研究計畫，結合臨床與基礎研究，利用分子生物 學、細胞生物學、基因體學、蛋白體學及流行病學等研究技術，研究 深度涵蓋由基因調節到系統功能表現，進行致病機轉、診斷技術、組 織工程與藥物開發之探討。對未來研發疾病治療及診斷新策略，提供 重要學理根據。 二、重要研究成果 1. 探討IGF-1 感受器（IGF-1R）訊息傳遞的調控機制以及它對子宮 頸癌形成的重要性。子宮頸癌細胞的生長及侵襲性受IGF-1 刺激 而增加，且 IGF-1R 蛋白在癌細胞株明顯增加。αVβ3 integrin 的功能型抗體也可抑制癌細胞的生長及侵襲，αVβ3 integrin 抗體可經由改變SHP2 結合情形來調控IGF-1R的磷酸化，因而影 響IGF-1 訊息傳遞及其功能。顯示IGF-1R 和αVβ3integrin 的 訊息互動在子宮頸的形成及擴展上扮演了重要的角色。2. 探討DNA 甲基化與子宮頸癌癌化生成之關係，發現BLU 及RASSF1A 基因甲基化與子宮頸癌癌化生成有關，提供將來以晶片篩檢子宮 頸癌的可能標的。 3. 探討羊水、羊膜、胎兒臍帶血及成人骨髓四種不同來源的間葉系 幹細胞，視其是否存在個別表現的特殊單一基因，發現這些間葉 系幹細胞的核心特色是都和細胞外基質和附著、TGF-β receptor 訊息傳導和Wnt 的訊息傳導調控有關。 4. 探討WWOX 腫瘤抑制蛋白在表皮細胞光癌化過程中之表現，發現 WOX1 與表皮細胞分化有關，在分化程度良好的鱗狀細胞癌WOX1 蛋白免疫組織化學染色呈現中等程度的表現，而在分化程度不好 的鱗狀細胞癌，WOX1蛋白免疫組織化學染色則呈現低等程度的表 現，而在轉移之鱗狀細胞癌則無免疫反應。顯示WOX1蛋白的減少 在鱗狀細胞癌的癌化及轉移過程中扮演重要的角色。
5. 探討高度近視患者鞏膜細胞外基質基因之單核苷酸多型性發現 lumican 基因啟動因子之一種單核苷酸多型性(rs3759223, C→ T) 在高度近視患者與對照組有明顯差異，decorin 及DSPG基因 的單核苷酸多型性則無差異，顯示lumican 基因SNP (rs3759223) 可能和高度近視發展行程有關聯。 6. Mitomycin C在屈光手術上常被用來防止角膜混濁的發生。本研 究探討Mitomycin C 是否會改變角膜基質細胞之特性。發現 Mitomycin C處理過的角膜基質細胞會抑制細胞表現a-SMA，同時 也會降低細胞對基質的收縮力，另外也會抑制KGF 的分泌。 Mitomycin C可能藉以影響角膜組織修復，進而達到避免角膜混 濁的發生。 7. 探討嗅覺包鞘細胞移植是否有助於顏面神經傷害後之顏面神經 功能恢復。以天竺鼠為材料取nasal septum 後上端的lamina propria 做細胞培養，由培養成的嗅覺包鞘細胞填補於fallopian canal 內顏面神經斷端間的gap，對照組則只植入生理時鹽水， 發現到3個月時嗅覺包鞘細胞移植組比對照組顏面神經功能有明 顯的差異。顯示嗅覺鞘細胞移植在盧內顏面神經的修復是有其功 效。 8. 本研究利用互補性基因微矩陣列晶片及分子生物技術已篩選到 Cardonic anhydrase II (CA II) 與Cytokinase 19 (CK 19) 可 能為腎臟癌RCC 診斷標誌候選基因，且在利用生物晶片檢測後， 進而在配合定量即時PCR、西方墨點法及組織切片免疫染色分析 上建立分子篩選平臺，希望藉由此一系列之分析與研究，預期可 在我國尋找適當的腎臟癌腫瘤診斷分子標誌研究方向上，建立全 面且有效率的篩選模式，並對早期診斷腎臟癌的診斷標誌研究上 提供進一步之答案。CAII 與CK 19 是否可能為RCC 腫瘤診斷標 誌，有賴利用腫瘤異體移植動物模式進一步進行人類腎臟癌新診 斷標誌抗原篩選之研究。 9. 抑癌基因
p53
與DNA 修復基因XRCC1
被認為在攝護腺癌基因易感 性與腫瘤發生扮演重要的角色。 本研究的探討p53 codon 72 與 XRCC1codon 399 基因多型性在臨床侷限性攝護腺癌接受根除性攝護腺切除後PSA 復發的預後角色。共有126 位臨床侷限性攝護 腺癌個案接受根除性攝護腺切除手術進入本研究。初步結果顯示
