前言 上帝分渾沌、創天地、造人類，本欲讓人類與主同享榮光、永生伊甸。奈 何人類始祖夏娃的背叛，終使上帝背棄承諾，種下原罪，自此人類必須開始面臨 生、老、 病、死，而其中十分重要的一部份就是為傳承後代、延續生命，而必 須不斷的與各式各樣的疾病產生血淋淋的爭戰。 回顧這部人類與疾病的鬥爭 史，我們可見在聖經記載的年代，摩西接受聖喻，將上帝的選民帶出埃及，欲進 上帝允諾之充滿羊乳與蜂蜜的聖地迦南時，必須隔離痲瘋 病人，防止猶太人的 滅種。現在我們到歐洲大陸旅遊，常見城市中街頭上有三聖(Trinity)與瘟疫之神 同列的紀念碑，默默陳述古人的悲慘並悼念中古世紀 黑死病年代大量死亡的先 祖。即使百年前，可憐的人類還必須與白死病-結核纏鬥，亂世佳人"費雯麗"、 紅樓夢中的病態美女"林黛玉"香消玉殞，都是結核病惹 的禍。但自 1960 年代抗 結核藥的陸續開發，結核雖然可怖亦難大開殺戒。 俱往矣，人類傑出的表現， 傳染病不再猖獗。所以，本世紀以來上帝又給人類一個新的玩笑就是癌症。其中 肺癌在上一世紀仍是罕見疾病，遠遠不在常見惡性腫瘤之 列。但從本世紀初， 特別是本世紀中期以後，肺癌發病率在多數國家明顯上升，而且仍在不斷增高， 歐美已開發國家不論男女均已佔常見腫瘤之首位。肺癌成了發病 率和死亡率增 長最快、對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。根據世界衛生組織報告，在 1990 年代全世界每年有 66 萬肺癌新病人發生，其中發生在已開發的 工業國家 高達三分之二。美國 2001 年估計有 16 萬人，歐洲超過 20 萬人以上發生肺癌。 近二十年來，人類癌症死亡率增加 19%。有的癌病死亡率在下降中， 如胃癌， 但肺癌死亡率卻增加許多，男性增加了 76%，女性更增加了 135%。預計在 21 世紀，每年全世界將有 200 萬的肺癌新病人發生。所以肺癌是目前世 界各國常 見的惡性腫瘤之一，並且已經成為人類因癌症而死亡的主要原因，被認為現今世 界上對人類健康與生命危害最大的惡性腫瘤。從全球範圍來看，近半世紀以 來 肺癌的發生率亦不斷的增加，雖然在工業發達的國家較為突出，但台灣也有明顯 上升趨勢。從 1900 至 1950 年，全台灣屍檢 3153 位死亡病例，肺癌只發 現了 12 例。到了 1951 年才報告了由支氣管鏡檢切片診斷的第一例肺癌。目前依據台 灣衛生署統計報告，台灣地區在近年死於肺癌的病人佔所有癌症的第二位， 僅 次於肝癌。但近十年亦有兩次躍居第一位的紀錄。值得注意的是，台灣女性肺癌 死亡率，自 1988 年以來，就一直高居女性癌症的第一位。在上海、香港和新加 坡 等地，女性肺癌的死亡率也是高居第一位，肺癌成了華人女性特有的死亡癌病。 在肺癌的流行因素中，吸煙與肺癌的關係在近幾十年累積的研究資料中已作出肯 定 的結論。但有趣的是台灣女性吸煙的比例遠較男性低，但男女因肺癌死亡的 比例卻較歐美國家為低，男女比約只有 2:1。而且肺癌細胞型態以腺癌最多，但 腺癌卻 與抽煙較無關聯性，因此參與癌化的基因之基因多形性可能與個體容易 致癌有關。華人女性之基因組研究或許可以說明為何台灣女性肺癌死亡率，一直 高居女性癌症 的第一位。 肺癌的種類(細胞分型) 肺由許多不同的細胞組成。 這些細胞在體內需要時會分裂成更多細胞，以維持肺部正常功能。但若過度持續 不正常的分裂時便形成一如團塊的多餘組織，這組織就稱 為腫瘤。其中如惡意
少年般的惡性細胞會侵犯周遭組織、器官，甚至進入血液、淋巴系統到達另一個 組織或器官而造成遠處轉移。 依聯合國衛生組織在 1981 年公佈的肺癌組織分類 有八大項，但臨床上肺癌分成兩大類型，小細胞癌和非小細胞癌。此兩種類型之 癌細胞的生長、分化和擴散速度 並不相同，臨床治療的方式也有差別。 小細胞 癌多發於男性，與抽煙關係密切，佔全部肺癌的 12%至 25%(歐美)。此種肺癌生 長快速，易轉移它處，三分之二以上病人診斷時已有轉移。 非小細胞癌比小細 胞癌常見，佔全部肺癌的 75%(歐美)至 88%(台灣)。相對於小細胞癌，其生長速 度較慢，轉移也較緩。依腫瘤細胞型態又分成主要的三 種： 1.腺癌：約佔非小 細胞癌的一半，為肺癌最常見的型態。多發生於女性，似乎與抽煙無明顯關係， 為女性及不抽煙者最常見的肺癌類型。通常為周邊型病變，與支 氣管枝較無關。 2.鱗狀上皮細胞癌：與抽煙關係密切，男性常見，佔非小細胞癌中的第二位，約 30%左右。常位於肺部中央靠肺門位置，也會阻塞氣道造成肺葉塌陷和縱膈淋巴 轉移。 3.大細胞癌：此群癌症的特點為具有外表不正常且大的細胞。通常為周 邊型病變，易侵入附近肺組織並有早期轉移的現像。 肺癌的症狀 肺癌初期常無 症狀。偶而因其他原因照胸部 X 光才發現。其症狀可分四大類： 1.無症狀者。 2. 腫瘤局部生長造成的症狀。中央型腫瘤會產生咳嗽、咳血、阻塞性肺炎、上腔靜 脈症候群等病徵。周邊型則與肋膜、胸壁較有關聯，常有胸痛、呼吸困難或咳 嗽。 3.因轉移位置而產生的症狀。如腦轉移可以產生神經症狀，淋巴性肺轉移會有呼 吸困難、咳嗽和氣促。 4.副癌症候群(paraneoplastic syndrome)。本症候群與前述 表現無關，可能與肺癌細胞本身分泌之各種激 素有關。其症狀可以全身系統性 表現，如食欲不振、發燒和惡病質等。也可以有皮膚或骨關節病徵，如杵狀指、 肺性骨關節肥厚等。也有低血鈉、高血鈣、貧血或肌 肉無力等表現。 肺癌的診 斷方法 肺癌的診斷的方法有痰液細胞學檢查，胸部 X 光及電腦斷層掃描檢查， 支氣管鏡檢查，超音波或電腦斷層導引經皮穿胸細針肺抽吸及切片檢查，胸腔穿 刺術，細針淋 巴結抽吸及切片或開胸剖探術等。目前亦有高科技之早期診斷或 評估預後及治療後追蹤的方法正在開發中，較有突破可行的是正子斷層掃描 (PET)，可惜價昂影 響普及率。 肺癌的臨床分期 確定診斷肺癌後，若為非小細 胞癌病人，則採用國際分期系統依腫瘤大小、腫塊直接侵犯周邊組織或器官的程 度，淋巴結轉移和其轉移的範圍及有無遠處器官或組織 轉移等，將病人分為 I， Ⅱa-b，Ⅲa-b 和 IV 期。Ⅲa 期以前且體能狀態良好者考慮手術治療。若Ⅲb 期以 上(含Ⅲb 期)則採取化學療法或放射線治療。若 為小細胞癌則依病人癌症侵犯範 圍分成侷限期和廣佈期。侷限期指病變侷限於單側肺部，病灶可侵犯到同側或兩 側的肺門、縱膈腔或鎖骨上淋巴腺，而無合併惡性肋 膜積水或遠處轉移的跡象。 廣佈期指疾患已超過侷限期的範圍，例如有惡性肋膜積水、病灶擴展到對側肺部 和有遠處轉移的情形。 肺癌的治療 肺癌一經診斷，或用手術或用化療及放射線 療法等均成效不彰。多年的努力，其 5 年存活率亦不到 15%。在台灣其死亡率於 男性癌症死亡率直逼肝癌常常躍居首 位，女性則多年均居第一位，所以肺癌的 各項研究不僅是世界性話題，也是台灣下一世紀必需面對的挑戰。 除早期肺癌
可以手術外，晚末期肺癌的治療均寄望於放射線療法及化學治療。近年來，由於 新的抗腫瘤藥物不斷問世，化療方案不斷改進，化療的療效得以穩定的提 高。 但是腫瘤細胞的耐藥性，導致化療失效仍是大多數癌症病患治療上的一個重大障 礙。據估計 90%腫瘤患者的死亡在不同程度上是受耐藥影響的。因此腫瘤耐藥 是 現今腫瘤治療的一大難題。 目前台灣由於新藥如健擇(gemcitabine)、溫諾平 (Navelbine)、太平洋紫杉醇(Taxol)、歐洲紫杉醇(Taxotere)的引 進，若再加上傳 統順鉑類藥物對非小細胞型肺癌病人的化學治療反應率已由原本的 20-30%進步 到 40-50%，對於原本存活期平均只有 6 到 9 個月的Ⅲb 期 及Ⅳ期肺癌患者略有 助益。年紀大的患者可以考慮使用單藥治療，一般文獻報對生活品質也有一定程 度的改善，且副作用小，幾乎病患都可以承受，於門診接受治療 即可不需住院。 口服溫諾平(Navelbine)亦有不錯的療效，副作用也小，待人體臨床試驗結束後， 應有機會一、二年內上市。 新藥的開發在世界各地亦繼續進行中。較有希望的 藥物如血管內皮生長因子抑制劑、多靶位抗葉酸類的抗代謝藥物(Alimta)、抗寡 核甘酸類藥物 (antisense)，均已完成第三期人體試驗或進行中。本院亦加入後兩 項藥物的全球人體臨床試驗。多靶位抗葉酸類的藥物(Alimta)已完成第三期 人體 試驗，效果似乎不錯，副作用也未高於傳統藥物，對於肺癌末期患者也算是一項 福音，上市之日可待。現本院正進行抗寡核甘酸類藥物(antisense) 的全球第三期 臨床試驗中，希望也會有正面的結果。 本世紀是基因的年代，分子生物學的年 代，一切疾病的治療展望當然都會寄望於基因療法，冀求一勞永逸。但由於技術 層面無法重大突破，所以現在雖常見基因療法 訊息發佈，但遲遲未見振奮的新 聞。不過相信依人類食下上帝智慧之果後所獲得的聰明才智，成功之日應不遠才 對。 附註:本院現進行多項末期肺癌化學治療的全球性臨床試驗，病友若有需要 願意接受新藥治療者，歡迎詢問筆者。
