北醫大、國衛院與奇美醫院合作，領先全球發現口腔癌惡化轉移的致病機轉

北醫大、國衛院與奇美醫院合作，領先全球發現口腔癌惡化轉移的致病機轉

臺灣口腔癌發生率高居世界第一，晚期的癌細胞快速生長、轉移

與復發總是讓醫師束手無策。不過，在臺北醫學大學、國家衛生

研究院與奇美醫院共同合作的研究團隊努力下，領先全球成功發現一個在口腔癌細

胞大量表現的長鏈非編碼 RNA（

LncHIFCAR

, long noncoding HIF-1a co-activating RNA），正是啟動腫瘤缺氧反應的重要因子，也是促使口腔癌惡化轉移

的致病關鍵，為癌症治療開啟新契機。 

該研究團隊成員包括國衛院前院長龔行健

院士，偕同臺北醫學大學校長閻雲、醫學

科技學院轉譯學程兼任助理教授施景文，

與柳營奇美醫院牙醫部部長蔣維凡醫師等

人組成跨領域合作的研究團隊。 

結合基礎科學研究與奇美醫院生物資料庫檢體資源，獲得此一突破性研究成果，論

文已刊登在 2017 年 6 月底出版的國際知名期刊《自然通訊》（Nature 

Communications），備受國際矚目。【右圖：研究團隊代表合影，左起奇美醫院

蔣維凡部長、邱仲慶院長，以及閻雲校長、龔行健院士、施景文助理教授】 

依據衛生福利部公布資料顯示，臺灣口腔癌發生率高居世界第一，不僅是男性常見

癌症排名第 4 位，甚至是 30 至 59 歲男性中癌症發生率的第一位，而此年齡層的

男性往往已是社會之中堅，也是家庭生計之所依。因此，口腔癌的發生對於醫療支

出與國家勞動力具莫大影響，更突顯出發展口腔癌早期診斷的生物標識以及有效治

療之醫療策略的急迫性。【圖：閻雲校長（左圖）、龔行健院士（右圖）致辭及簡

介研究成果】 

研究團隊解釋，癌症是種細胞不正常增生

的多面向進展疾病，長久以來，癌症診療

一直都是醫學界的棘手難題。特別是快速

生長的晚期腫瘤，往往呈現抗藥性、抗放

射性、快速轉移進而導致死亡。而近年來

研究發現，許多腫瘤常因快速生長導致氧氣供應不足，內部呈現缺氧狀態。 

值得注意的是，缺氧環境是刺激癌細胞啟動一系列基因調控反應、進而引發腫瘤呈

現快速生長、抗藥性與轉移進而惡化的微環境特徵，其中缺氧誘導因子（HIF-1

α）在此缺氧反應中扮演舉足輕重的角色。【圖：奇美醫院邱仲慶院長致辭】 

由於癌細胞在缺氧環境下，會活化「缺氧

誘導因子 HIF-1α」，促使其與許多輔助

因子結合以形成完整的「HIF-1 蛋白複合

體」，進而啟動一系列缺氧反應相關基因

群的表現，幫助腫瘤細胞於缺氧環境下存

活，甚而促進癌細胞轉移、惡化與抗藥性。 

因此，深入了解腫瘤細胞調控缺氧反應的機轉，成為科學界與臨床醫學最迫切的課

題。 

【左圖：長鏈非編碼 RNA 

LncHIFCAR

與 HIF-1α交互作用，及其在腫瘤形成與轉

移過程所扮演的角色模型】 

研究團隊以長鏈非編碼 RNA 為主題，發現缺氧環境所誘發的長鏈非編碼

RNA 

LncHIFCAR

，可做為 HIF-1α的輔助因子。施景文老師指出，

LncHIFCAR

在

細胞遇到缺氧狀況時會大量表現，不僅會和 HIF-1α直接結合，同時幫助其他轉錄

輔助因子聚集形成 HIF-1 複合體，一起活化缺氧反應基因群的表現，進而協助腫瘤

細胞在缺氧環境中調整代謝途徑、有效存活、快速增生，並促進腫瘤侵襲與轉移，

造成癌症惡化。【圖：施景文老師（右圖）說明研究發現並回應問題】 

研究成果發現，近年來大家普遍認為 HIF-1 複合體的組成，除了 HIF-1α和其他蛋

白質之外，尚有先前未知的 RNA 組成分子

LncHIFCAR

，並在整個 HIF-1 複合體

之形成及癌細胞惡化的過程中扮演重要關鍵。研究團隊進一步指出，一旦少了

LncHIFCAR

，HIF-1 複合體的活性就會下降，結構甚至崩解，癌細胞也會同時因此

而死亡。 

研究團隊針對柳營奇美醫院所收集口腔癌患者的組織樣本進行分析，結果指出，相

對於周邊的正常組織，腫瘤組織內的

LncHIFCAR

有大量表現的趨勢。進一步分析

LncHIFCAR

的表現，發現

LncHIFCAR

表現量高的口腔癌患者，3 年內腫瘤復發與

整體存活率均顯著較

LncHIFCAR

表現量低的口腔癌患者為差。生物統計分析更顯

示，

LncHIFCAR

表現量可作為口腔癌患者腫瘤復發率的獨立預後指標，將可作為

預測口腔癌復發轉移之嶄新生物標記。【圖：蔣維凡部長（右圖）回應現場提問】 

研究團隊另以動物模型進行實驗，分別將

一般口腔癌細胞株與降低

LncHIFCAR

表

現的口腔癌細胞株，經由尾部靜脈注射至

小鼠體內。結果發現，降低

LncHIFCAR

表現的口腔癌細胞株轉移至小鼠肺部的能

力顯著降低，進一步證實

LncHIFCAR

在腫瘤轉移的關鍵角色，以及其作為癌症治

療標靶的深厚潛力。【左圖：分別將控制組的口腔癌細胞株（sh-Ctrl）與降低

LncHIFCAR

表現的口腔癌細胞株（sh-HIFCAR）經由尾部靜脈注射至小鼠體內。

結果發現，降低

LncHIFCAR

表現的口腔癌細胞株轉移至小鼠肺部的能力顯著降

低】 

因此，今後除了可以

LncHIFCAR

為標的，設計更靈敏簡便的生物標記檢測套組，

做為早期篩檢或預測口腔癌惡化及轉移的工具之外，更可進一步開發針對

LncHIFCAR 

RNA 專一性的阻斷性分子，透過微調

LncHIFCAR

 RNA 的表現量，

作為具有高度惡化潛力口腔癌病患的精準治療方式，為未來癌症個人化醫療策略帶

來嶄新的預測、診斷與治療方向。（文/醫學科技學院‧秘書處）