研究發現兩個可能導致阿茲海默症的基
因型病因
在法國，每年有超過 850,000 人罹患阿茲海默症，該症為老年人口因失憶所苦得最 大病因。因此，如何治療阿茲海默症便成為公共衛生醫療相關單位的重大課題。 最近法國和歐洲的研究員共同發現了導致阿茲海默症的兩個病因，這兩個新的要素 可能與基因體的組成方式有關。本研究是由法國國家衛生暨醫學研究院（Inserm， 744 混合研究單位）與法國原子能署（CEA，隸屬於基因學研究院（Institut de gé nomique）的國家基因組態研究中心（CNG，Centre National de Génotypage）、Jean Dausset-CEPH 基金會及另外 25 個歐洲研究團隊聯袂合作。 本研究在法國國家科學合作基金會「防治阿茲海默症研究計畫」的計畫贊助下發表 其研究成果，該計畫於 2008 年 2 月開始施行，旨在匯集並發布有關防治阿茲海默症 的相關研究成果。 事實上，阿茲海默症為年長者常患的疾病之一，它會導致腦神經病變及惡化，而其 最常見的病徵就是喪失記憶與認知功能，以及不自主的行為失調。在臨床上，我們 可以觀察到阿茲海默症患者腦部出現兩種類型的病變：類澱粉蛋白沉積與腦神經纖 維失調。類澱粉蛋白沉積與β類澱粉蛋白胜肽在腦部不正常增加累積所致；而腦神 經纖維失調與 Tau 蛋白異常增生有關。 老化是阿茲海默症主要的病因，另外家族病史與脂蛋白元的轉錄基因 E4 都疑似與阿 症的成形有關，但尚未有研究實際證實其間的相關性。法國學者與歐洲團隊在國家 科學合作基金會的贊助下，得以展開大型的基因計畫研究，專職探討基因與阿茲海 默症間的關聯。研究分析了 2 萬個試驗者的基因體組成方式，其中 6,000 人患有阿茲海默症，研究結果得出兩個可能與阿茲海默症有關的基因型病因。這項成果為日 後阿茲海默症的醫療診斷與治療開啟了新的視窗。本研究也刊登在 2009 年 9 月 6 號出版的《自然基因學（Nature Genetics）》期刊中。 諸如絕大多數的慢性病一般，阿茲海默症的形成與先天複雜的基因預設方式及後天 的環境影響有關。少數病症（約佔總數的 3％）隸屬於阿茲海默症家族且出現在年 紀不到 60 歲的病患，這些症狀已被證明出與基因體組成有關；不過，絕大多數的病 因仍尚未證實與任何基因相關，唯一的例外就是脂蛋白元的轉錄基因 E4。 因此，為了解決這個問題，本研究進行兩階段的大型實驗計畫，參與試驗的對象多 達 2 萬人。實驗第一階段包括比較 2032 名患有阿茲海默症的法國病患以及 5328 正 常民眾體內的基因體，也就是 50 萬個基因。這項實驗是在研究老化的計畫「三大城 調查」名義下進行。在這個階段中，科學人員主要的目的在比對出人體基因體上 11 處可能與阿茲海默症成因有關的地方。到了第二階段，這每 11 個關鍵處再進行獨立 的比較分析，這時的受測對象是 3978 名比利時、芬蘭、義大利和西班牙等國的阿茲 海默症病患與 3297 名正常民眾。 這些實驗得以讓研究員辨識出兩個與阿茲海默症有直接相關的基因：第一個是 CLU （clunsterine）基因，也就是一般俗稱的 J 脂蛋白，其位於第八號染色體上；另外 一個是 CR1（composant 3b/4b du complément）基因，位於一號染色體上。目前研 究學者尚未得知這兩個基因如何影響阿茲海默症的生成，但是就後續的研究報告看 來，這兩個基因可能會介入β類澱粉蛋白胜肽去除類澱粉蛋白沉積的過程，而患有 阿茲海默症的病患身上都可以找到類澱粉蛋白沉積。於是乎，計畫研究員便開始專 注於了解這兩個新目標的作用機制，以便於將來得以應用在阿茲海默症的臨床治療 與預防上。 作者：駐法國代表處科技組 現職：駐法國代表處科技組 文章來源：駐法國代表處科技組 發佈時間：98.10.13
