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文藥劑部 藥師 趙娉婷時
序入冬,氣溫變化大,正是腦 血 管 疾 病 好 發 的 時 候 。 腦 血 管疾病名列國人十大死因第3位,每 年約有3-5萬人發生腦中風,一旦中 風,5年內約有3成的機率會復發, 造成更嚴重的傷害。 體內循環形成的血栓阻塞了腦 血管,造成缺血性腦中風,是引起 半身不遂、語言肢體或智能障礙、 臥床不起及死亡的主要原因。病發 後往往需要借助抗血小板凝集劑與 抗凝血藥物來防止血栓產生,減少 腦血管再阻塞的機會,並達到預防 再次中風的目的。 但因抗凝血藥物是利用降低血 液的凝集來減少血栓形成,所以也 可能增加出血的風險,實為一刀兩 刃,必須正確使用方能趨利避害。 因此,中風病人及家屬都需要認識 治療所用藥物及遵守應注意事項, 才能達到安全用藥的目的,並得到 預期的療效。抗血小板凝集劑
身體血流中的血小板於血管破 裂時,會在破裂處凝聚,使出血停 止,具有止血的重要功能。然而, 血管粥狀硬化的病人,血管內皮若 有小損傷,也會引來血小板逐漸堆 積,使血管漸漸變得狹窄、阻塞。 因此及時抑制血小板的活性,可以 降低血管被阻塞的機率。 預防血管阻塞的抗血小板類製 劑,主要有伯基(Bokey)、保栓通 (Plavix)、腦康平(Aggrenox)、 利血達(Licodin)等。 ●伯基(Bokey®): 亦即阿斯匹靈(Aspirin),也 是最具歷史和最常使用的抗血小板 類用藥。它會抑制血小板內的環氧 化,使血小板無法生成具強力凝集 與血管收縮作用的血栓質,因而可 以預防血小板凝集成血凝塊,達到 避免血管阻塞的目的。 臨 床 研 究 顯 示 , 急 性 缺 血 性 腦中風病人於發作48小時內給與阿 斯匹靈,並且每天服用阿斯匹靈治 療,持續4週後,可減少再中風的危 險及降低死亡率。長期每天口服阿 斯匹靈,再中風的風險則能減少大 約30%,是能夠有效預防血管阻塞的 藥物。預防再次中風
用藥小心
HOLD住
20 中國醫訊 101阿斯匹靈的使用,高劑量與低劑量的效 果差不多,高劑量反而有較多的副作用,因 此通常採用低劑量。常見的副作用是增加出 血機率與對腸胃道造成刺激(如:腸胃道不 適、出血、活動性潰瘍),建議飯後服用, 可減少腸胃不適。 ●保栓通(Plavix®): 藥品學名Clopidogrel,和阿斯匹靈的作用 機轉不同,它會選擇性抑制血小板上的二磷 酸腺甘受體與二磷酸腺甘的結合,進而抑制 血小板凝集。保栓通同樣可以降低血管阻塞 的機率,預防腦中風的效果比較好,腸胃不 適的不良反應也比阿斯匹靈少,但腹瀉與長 皮疹的副作用較為常見。 建議劑量為每日口服1顆75克,因價格 昂貴,對阿斯匹靈過敏的病人,經診斷確定 有阿斯匹靈導致的消化性潰瘍或上消化道出 血、穿孔病史者,健保才會給付用藥。 ●腦康平(Aggrenox®): 內 含 兩 種 不 同 機 轉 的 抗 血 小 板 藥 物 , 每 顆 內 含 阿 斯 匹 靈2 5 克 與 二 呲 待 摩 (dipyridamole)200克,是一種持續釋放型 的膠囊,可預防血栓產生。建議早晚各服用1 顆,研究指出對於預防再次中風是有效的。 腦康平組合膠囊較單一使用阿斯匹靈或 二呲待摩更為有效,但在服用初期,頭痛的 發生率較高,是病人停藥的主要原因,如果 繼續使用,頭痛發生率便會減少。其他副作 用,包括腸胃不適、暈眩、蕁麻疹、皮膚出 血、過敏反應等。 ●備鎮心(Persantin®): 學名二呲待摩(dipyridamole),經由抑 制腺苷脫胺酶(adenosine deaminase)與磷酸 二酯酶(phosphodiesterase)的活性,可降低 血小板的凝集,也具有血管擴張作用。受到 血管擴張的影響,使用後可能會出現頭痛、 低血壓、眩暈與熱潮紅等症狀。一般建議做 為替代阿斯匹靈的選擇用藥,可與阿斯匹靈 併用來預防中風復發。 ●利血達(Licodin®): 學名Ticlopidine,和保栓通的作用機轉 相同。部分患者服用利血達會有顆粒球減少 症、血小板減少症、血小板減少而導致紫斑 症發生率增加、黃疸等嚴重副作用,因此在 用藥的前3個月,病人每2週應做1次血液監 測。因其副作用之故,除非病人對阿斯匹靈 過敏,否則較少用於預防二次中風。
抗凝血藥物
如 果 是 心 臟 產 生 的 血 栓 , 隨 血 液 流 到 腦部動脈而導致缺血性中風,且伴有心房顫 動、心律不整或裝了心臟瓣膜的病人,建議 口服抗凝血藥物來預防再次中風。 此 一 抗 凝 血 藥 物 的 學 名 為Wa r f a r i n (Coumadin或Mafarin;可邁丁或脈化寧)。 Warfarin的抗凝血作用,來自於抑制維生素 K依賴型凝血因子II、VII、IX、X的合成, 以及抗凝血蛋白質C和S。它的抗凝血效果 可持續24小時以上,完全生效的時間長達 3-4天,因此服用Warfarin的病人,需定期追 蹤凝血功能的凝血酵素原時間(Prothromin Time,PT)與國際標準化凝血酶原時間比值 (International Normalized Ratio,INR),並 根據抽血檢查結果來監測治療指標值或做為 調整藥量的參考。21
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附表:食品與Warfarin可能產生的交互作用 會降低抗凝血作用者 會加強抗凝血作用者 ●輔 Q10 ●貫葉連翹(St. John's wort) ●維生素C(高劑量) ●維生素K(綠色蔬菜) ●綠茶*、豆奶(大豆)* ●人參(增強或降低抗凝血作用) ●洋蔥、辣椒、大蒜、薑 ●鳳梨酵素、葡萄柚、蔓越莓、芒果、葡萄子* ●甲殼素*、魚油、維生素E(>400 IU/天) ●酒精(大量) ●中藥:銀杏、當歸、丹參、紅花、番紅花、人參(增強或 降低抗凝血作用) (僅少數案例報告或動物實驗佐證) 若是PT太長而INR太低,代表沒有達到 預防血栓的效果;如果PT太短而INR太高, 代表容易有出血的危險。在一般情況下,建 議將INR控制在2.0-3.0,PT則維持於正常值。 Warfarin和很多藥物與食物會產生交互作 用。例如由於藥物構造類似的關係,維生素K 可拮抗Warfarin的作用,因此富含維生素K的 食物會影響藥效(附表)。用藥期間,表格 中所列食物應適量攝取,切勿過量,以免影 響PT INR,使得藥效波動太大。 由 於 抗 血 小 板 或 抗 凝 血 藥 物 會 造 成 凝 血遲緩,導致不易止血或出血,所以當病情 需要使用上述抗血小板凝集劑或抗凝血藥物 時,絕對要遵循醫師處方的用法與用量,在 固定時間服藥,未經醫師同意,切勿擅自增 減藥量及藥物(包含成藥、通血、清血類保 健產品)或停藥。如果對自己服用的藥物有 任何疑問,可向醫師或藥師諮詢。