試驗之主要納入與排除條件:

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試驗之主要納入與排除條件:

本院中負責進行本研究試驗的醫師或相關研究人員,將與您討論參加此項研究的 必要條件。請與我們合作,並如實告訴我們您過去的健康狀況。如果您未符合本 研究的要求,您可能無法參與本研究試驗。

參與本研究試驗的要求:

 納入條件

如果您符合以下所有條件,您可參加本試驗:

1. 簽署受試者同意書時年齡≥18 歲 (台灣為≥ 20 歲)。

2. 您必須罹患經試驗主持人判定可測量的疾病,或不可測量但可評估的疾病。

您必須患有經組織學方法證實的 NSCLC,而且有第三期、局部晚期、無法 切除的疾病。

3. 所有參與者(包括您)都必須能夠提供足以進行生物標記分析的腫瘤材料(<

6 個月內取得),且必須由中央實驗室進行確認。針對納入安全性導入期的參 與者,將由中央實驗室以回溯性方式檢測 PD-L1 表現。針對納入試驗擴展部 分的參與者,則必須由中央實驗室檢測 PD-L1 表現,並且在隨機分配前取得 結果。只有中央實驗室檢測得到的結果才能用於隨機分配;如果 PD-L1 狀態 無法評估,則參與者沒有資格參加本試驗。本試驗可接受透過內視鏡切片、

粗針切片、切除性切片、鑽孔切片和手術檢體在 <6 個月內取得,且足以進 行生物標記分析的腫瘤檢體。本試驗不接受透過細針抽吸取得的切片檢體。

4. 若您可提供帶有 EGFR 致敏型(活化型)突變、ALK 轉位、ROS-1 重組的 腫瘤,則有受試資格。這些檢測並非進入試驗所必需。

5. 若您因腫瘤而患有持續中的阻塞後肺炎,則有受試資格。

6. 若存在肋膜積液,必須符合下列條件以排除惡性侵犯(無法治癒的 T4 疾病): a. 在 CT 掃描和胸部 X 光檢查上都能觀察到肋膜液時,必須進行胸腔穿刺,

以確認肋膜液在細胞學檢查上呈現陰性。

b. 若您患有滲出性肋膜積液,則不論細胞學檢查結果為何,均予以排除。

c. 若您的積液量極少,亦即太少而無法安全引流時,則有受試資格。

7. 您必須距前次開胸手術至少 3 週(若有進行)。

8. 您必須有充足的肺功能,定義為隨機分配前 3 週內測量的一秒內用力吐氣量

(FEV1)≥ 1.2 公升或≥正常預測容積的 50%。如果您不符合上述條件,可 在臨床上有必要時展開吸入型類固醇和支氣管擴張劑的治療,並於 1-2 週後 再次評估受試資格。

9. 篩選時和施用第一劑當天,美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能 狀態為 0 至 1。

10. 預期餘命 ≥12 週

11. 有充足的器官功能,證據為下列實驗室檢驗值

a. 有充足的血液功能,定義為絕對嗜中性白血球計數(ANC)≥ 1.5 × 109/L、

血小板計數≥ 100 × 109/L 且血紅素≥ 9 g/dL。

(2)

b. 肝臟功能適足,定義為總膽紅素值 ≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)、天門冬 胺酸轉胺酶 (AST) 值 ≤ 3.0 倍 ULN,丙胺酸轉胺酶 (ALT) 值 ≤ 3.0 倍 ULN 且鹼性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN。

c. 有充足的腎功能,定義為肌酸酐≤ ×1.5x ULN;針對 Cr > 1.5× ULN 的參與 者,則為肌酸酐清除率估計值(CrCL)≥ 50 mL/min(亦可使用 GFR)。註:

應 根 據 機 構 標 準 計 算 CrCL 。 如 果 沒 有 當 地 指 引 可 用 , CrCL 應 以 Cockcroft-Gault 法計算:

CrCL = ([140-年齡] * 體重[kg] * [0.85,僅適用於女性]) / (72 * 肌酸酐) d. 有充足的凝血功能,定義為國際標準化比值(INR)或凝血酶原時間(PT)

≤ 1.5 X ULN,除非您正在接受抗凝血療法,以及活化部分凝血活酶時間

(aPTT)≤ 1.5 X ULN,除非您正在接受抗凝血療法。

性別

12. 男性或女性的避孕,將符合當地法規對於臨床試驗參與者避孕方法之要求。

a. 如果您是男性:

應依照已核准化療的標示文件載明的指引,持續實施避孕措施。如未載明,

請持續實施與研究性藥劑類似的措施,即同意在試驗治療期間及最後一劑試 驗藥物後至少 6 個月內採取下列措施

 避免捐贈精子。

並進行以下其中一項:

 禁止與具有生育能力的女性從事性行為。

或者

 使用男用保險套: 在與具有生育能力的女性(當前未懷孕)從事性行 為時使用,並建議她使用年失敗率<1%的高度有效避孕方法,因為保 險套可能破裂或滲漏。

b. 如果您是女性:

且非懷孕中或正在哺乳,且至少滿足下列一項條件:

 您不具有生育能力。

或者

 如果您有生育能力,請在以下期間使用高度有效的避孕方法(即年失敗 率<1%),且最好是使用者依存性低的方法:

在第一劑試驗藥物前(若使用荷爾蒙避孕法):

已完成至少一個 4 週的口服避孕藥使用週期,且曾經或已開始有月經 或者

已使用長效型避孕藥或延長週期口服避孕藥至少 28 天,且已利用高 靈敏度分析法取得陰性懷孕檢測結果的紀錄。

 治療期期間。

(3)

 應依照已核准化療的標示文件載明的指引,持續實施避孕措施。如 未載明,請持續實施與研究性藥劑類似的措施,即在試驗治療期 之後(即施用最後一劑試驗藥物後)在最後一劑試驗藥物後至少 4 個月內,並且同意在此期間不捐贈卵子(卵、卵細胞)供生殖 用途。

 依當地法規要求,在第 1 週第 1 天(W1D1)施用第一劑試驗藥物 前取得陰性懷孕檢測結果。

 試驗主持人回顧病史、月經史和近期的性行為,以降低將發生未偵測早期懷 孕之女性納入試驗中的風險。

13. 可提供已簽名的受試者同意,包括配合受試者同意書(ICF)和本試驗計畫 書列出的要求與限制。

 排除條件

若您符合下列任一項條件,即不得參加本研究試驗:

1. 肺癌的組織學型態屬於小細胞混合非小細胞型。

2. 存在比極少量還多的滲出性或細胞學檢查結果為陽性的肋膜積液。

3. 近期在進入試驗前 4 週內,接受會導致試驗藥物無法施用的大手術(不包含 放置血管通路)。

4. 患有活動性或先前罹患有紀錄的發炎性腸病(如克隆氏症、潰瘍性結腸炎)。 5. 有需要實施治療性免疫抑制之器官移植的病史。

6. 患有重大急性或慢性感染,包括但不限於:

a.已知有人類免疫不全病毒(HIV)檢測結果陽性的病史,或已知曾發生後 天免疫缺乏症候群(沒有必要在篩選時進行檢測)。如果試驗主持人在篩選 時強烈懷疑您遭受人類免疫不全病毒(HIV)感染,但您無已知病史,則 您的試驗醫師認為其有必要。如果您的檢測結果為陽性(含偽陽性),醫院 與試驗醫師將依法向主管機關通報。)

我同意如有必要,相關人員可對我的檢體進行 HIV 檢測,若結果為陽性,

將 向 主 管 機 關 通 報 。 □ 我 同 意 。 簽 名 : ________________ 日 期 : _______________

b. 基準點時患有活動性 B 型肝炎病毒(HBV)或 C 型肝炎病毒(HCV)感 染(HBV 表面抗原陽性且 HBV 核心抗體陽性,並以陽性 HBV DNA 證實;

或只有 HBV 核心抗體陽性,並以陽性 HBV DNA 證實;或 HCV 抗體陽性,

並以陽性 HCV RNA 證實)。若已知有 HBV 或 HCV 感染的病史,請與醫 療監測員討論。若醫療上有必要,您感染 HBV 必須接受治療、在進入試 驗時以穩定劑量使用抗病毒藥物(如 entecavir、tenofovir 或 lamivudine;

不允許使用 adefovir 或干擾素),並根據適當的標籤指示規劃監測與處置 方式。您在進入試驗時接受活動性 HCV 療法必須使用穩定劑量、未記錄 到具有臨床意義的肝功能檢測或血液學異常(必須符合上述條件),並根 據適當的標籤指示規劃監測與處置方式。針對這些參與者必須監測其 HBV 和/或 HCV 病毒效價。

(4)

c. 您患有活動性結核病(有暴露病史或結核病檢測陽性的病史;加上有臨床 症狀、身體檢查或放射影像的發現)。

7. 同時有未受控制的疾病,包括,但不限於有症狀的鬱血性心臟衰竭、未受控 制的高血壓、不穩定型心絞痛、心律不整、活動性消化性潰瘍疾病或胃炎、

活動性出血傾向、活動性葡萄膜炎或精神疾病/社會狀況,而使您對試驗要求 的配合度有限,或折損您簽署書面受試者同意的能力。

8. 進入隨機分配前 30 天內發生慢性阻塞性肺病發作或其他呼吸道疾病,因而 需要住院或無法接受試驗療法。

9. 已知有結核病、肺部類肉瘤病和間質性肺病的臨床病史。

10. 在開始使用試驗藥物前 3 年內有罹患另一項原發性惡性腫瘤的病史,但不包 括經妥善治療的基底或鱗狀細胞皮膚癌、經妥善治療的原位癌,如子宮頸原 位癌、表淺性膀胱癌。

11. 患有未受控制且級別為 2 或更高的神經病變,不論成因為何。

12. 患有顯著聽力喪失,而且您不願意接受聽力進一步喪失的可能性(試驗主持 人應考慮以 carboplatin/paclitaxel 治療您)。

13. 先前曾為其 NSCLC 接受任何全身性細胞毒性化療,或任何可作用於 T 細胞 共同調節蛋白(免疫檢查點)的抗體或藥物,例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA-4 抗體。

14. 當前或先前在施用第一劑試驗藥物前 28 天內使用免疫抑制藥物,但鼻內和 吸 入 型 皮 質 類 固 醇 或 生 理 劑 量 下 的 全 身 性 類 固 醇 ( 不 超 過 10 mg/ 日 prednisone,或等效劑量之皮質類固醇)為例外。允許進行為了控制局部晚 期 NSCLC 之 cCRT 療法中施行之放射療法產生的毒性,而有必要的全身性 類固醇施用。

15. 患有活動性自體免疫疾病而在過去 1 年內需要接受全身性治療(亦即使用疾 病修飾型藥物、皮質類固醇或免疫抑制藥物),或者在第一劑試驗藥物介入 前< 3 天內正接受全身性類固醇療法,或正在接受任何其他類型的免疫抑制 藥物。皮質類固醇荷爾蒙補充療法,如果只為了補充荷爾蒙的目的以低劑量

(通常≤每日 10 毫克的 prednisone 或等效藥物)施用類固醇,則您仍有受試 資格。若作為補充療法使用,也允許給予 hydrocortisone 等效劑量。允許在 試驗期間作為靜脈顯影劑過敏/反應(掃描相關)的前驅藥物使用皮質類固醇,

且必須予以記錄。針對您可能需要更高劑量的臨床適應症,必須與醫療監測 員就此事進行討論。有可能在使用免疫刺激藥物時惡化的活動性自體免疫疾 病。您若患有不需要免疫抑制療法之第一型糖尿病、白斑、禿髮、乾癬、甲 狀腺低下或亢進疾病,則仍有受試資格。針對其他自體免疫疾病,請諮詢醫 療監測員。

16. 在接受試驗藥物的 30 天內曾接種活性減毒疫苗。

17. 在隨機分配 4 週內,使用禁止併用的藥物。

18. 已知對試驗藥物或其劑型中任何成份嚴重過敏(美國國家癌症研究院[NCI]

常見不良事件評價標準[CTCAE]第 5.0 版級別≥ 3),或患有未受控制的氣喘

(亦即有 3 項或更多項氣喘部分控制之特徵)。

(5)

19. 在過去 4 週內,參與另一項使用研究性藥品的臨床試驗。

20. 同時參與另一項臨床試驗,除非該試驗為觀察性(非介入性)臨床試驗,或 介入性試驗的追蹤期。

21. 過去一個月內體重減輕≥10%。

22. 您當前懷孕中、正在哺乳,或者是未採行有效避孕方法的男性或女性病人。

有任何狀況,經試驗主持人判定會干擾試驗藥物的評估,或您的安全或試驗結果 的判讀。

數據

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參考文獻

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