新的癌症治療標的:內質網壓力及氨基酸代謝基因

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國立成功大學「邁向頂尖大學計畫」

  延攬優秀人才工作報告表

NCKU’s “Aim for the Top University Project”

Work Report Form for Distinguished Scholars

□續聘

continuation of employment

■離職

resignation

100 年 7 月 13 日更新 受聘者姓名

Name of the Employee

王昊宸

■男 □女 Male Female 聘 期 Period of Employment from 102 年(y) 04 月(m) 01 日(d) to 102 年(y) 07 月(m) 31 日(d) 研究或教學或科技研發與 管理計畫名稱

The project title of research, teaching, technology development and management

新的癌症治療標的:內質網壓

力及氨基酸代謝基因

計畫主持人 (申請單位主管) Project Investigator (Head of Department/Center)

賴明德

補助延聘編號

Grant Number

HUA 102 – 3 – 22 – 127

一、

研究、教學、科技研發與管理工作全程經過概述。

(由受聘人填寫)

Please summarize the entire research, teaching, or science and technology R&D and management work process (To be

completed by the employee)

本人在賴明德老師實驗室主要負責實驗設計與操作、評估實驗的結果以及論文的撰寫與投稿,另 外協助賴明德老師之實驗教學工作。詳細工作內容列舉如下:

(1) 研究內質網壓力對於胺基酸代謝基因表現的影響:利用肝癌細胞株 Huh-7 與乳癌細胞株 MCF-7 處理可引發內質網壓力的藥物如 Tunicamycin 或 Brefeldin A 之後,收集細胞的 mRNA 與 protein 以分析胺基酸代謝基因的表現,並研究其表現是在transcription 或是 post-transcription level。另 外也嘗試分析腫瘤細胞中各種胺基酸之種類與含量。

(2) 研究內質網壓力之相關訊息傳遞鏈如何影響胺基酸代謝基因的表現:參照實驗室之前發表的 COX-2 以及 lipid droplet formation 被內質網壓力訊息路徑所調控之論文中的實驗方法。利用 RNAi 的技術在肝癌細胞株Huh-7 與乳癌細胞株 MCF-7 中將 XBP-1、ATF-4、ATF-6、GSK3-β以及 NFκB 的 表現降低,觀察是否影響受內質網壓力調控的胺基酸代謝基因的表現。利用抑制劑抑制上述相關 分子參與的訊息路徑以觀察受內質網壓力調控的胺基酸代謝基因的表現是否受影響。

(3) 評估可被內質網壓力引發的胺基酸代謝基因是否具有成為癌症治療標的的潛力:利用RNAi core 所購得之shRNA或自己實驗室合成之siRNA將各胺基酸代謝基因的蛋白表現降低,評量下列功能性 分析的結果:A. 細胞移行分析,利用boyden chamber測量肝癌細胞株Huh-7 在胺基酸代謝基因被 siRNA抑制後之細胞爬行能力。B. Soft agar分析,評估肝癌細胞株Huh-7 在siRNA抑制掉胺基酸代謝 基因後癌細胞之anchorage independent的能力是否改變。C. 細胞增生能力分析,利用MTT評量肝 癌細胞Huh-7 在胺基酸代謝基因被siRNA抑制後之細胞生長能力。D. 細胞自噬能力檢測,若細胞 之必須胺基酸缺乏會走向細胞自噬,我們將評估代表細胞自式活性之LC3-II的表現,並用穿透式 電子顯微鏡做觀察。E. 動物模式,將 胺基酸代謝基因被siRNA抑制後之肝癌細胞Huh-7 打入老鼠 體內並觀察其腫瘤生成情形。 (4) 利用臨床檢體評估胺基酸代謝基因是否在腫瘤組織中的表現比正常組織強:與成大醫院合作收集

(2)

2

肝癌與乳癌組織,並利用tissue array 進行 screen,所得數據將與病人之臨床 outcome 進行比較 分析;另外在乳癌組織中,我們亦會將胺基酸代謝基因的表現情形與Her2、PR 及 ER 一起進行關 聯性分析,最終希望能夠應用在未來的藥物設計或者免疫治療上。

(5) 數據整理與論文的撰寫:整理已完成的實驗數據,並且撰寫論文與投稿。

二、

研究或教學或科技研發與管理成效評估(

由計畫主持人或單位主管填寫

Please evaluate the performance of research, teaching or science and technology R&D and management Work: (To be completed

by Project Investigator or Head of Department/Center) (1)是否達到延攬預期目標?

Has the expected goal of recruitment been achieved?

(2)研究或教學或科技研發與管理的方法、專業知識及進度如何?

What are the methods, professional knowledge, and progress of the research, teaching, or R&D and management work?

續聘人的研究進度與專業知識達到預期的成果

(3)受延攬人之研究或教學或科技研發與管理成果對該計畫(或貴單位)助益如何?

How have the research, teaching, or R&D and management results of the employed person given benefit to the project (or your unit)?

協助技術的傳承與論文撰寫,並且負責實驗室的管理與實驗室人員工作上的協調

(4)受延攬人於補助期間對貴單位或國內相關學術科技領域助益如何?

How has the employed person, during his or her term of employment, benefited your unit or the relevant domestic academic field?

因為王昊宸博士專長於腫瘤生物學與分子生物學,因此這段期間他負責研究內質網壓力信息和

氨基酸代謝之間的聯繫建立,並確認某些氨基酸代謝相關基因是否可作為新的癌症治療標靶,

對於實驗室後續的DNA疫苗發展與未來的專利申請、或是臨床應用,都有所助益。

(5)具體工作績效或研究或教學或科技研發與管理成果:

Please describe the specific work performance, or the results of research, teaching, or R&D and management work:

良好掌控計畫研究的進度,目前初步結果已經發現精胺基琥珀酸鹽裂解酶(argininosuccinate

lyase)可作為一種新的癌症治療靶標。

(6)

是否續聘受聘人?

Will you continue hiring the employed person?

□續聘

Yes

■不續聘

No

※ 此報告表篇幅以三~四頁為原則。This report form should be limited to 3-4 pages in principle.

※ 此表格可上延攬優秀人才成果報告繳交說明網頁下載。

數據

Updating...

參考文獻

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