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從文獻探討中藥治療新型冠狀病毒疾病的可能性

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從文獻探討中藥治療新型冠狀病毒疾病的可能性

張光遠1  謝慶良2,3,4

1林新醫院 家庭醫學科

2中國醫藥大學附設醫院 中醫部

3中國醫藥大學針灸研究所

4中國醫藥大學中醫藥研究中心

摘  要

面對新型冠狀病毒疾病的大流行,目前尚未有特效藥可供治療,因此找出對抗病毒有效 的中藥亦為重要的研究方向。2003 年中國爆發嚴重急性呼吸系統症候群 (SARS) 冠狀病毒感 染的期間曾採用中藥治療,發現常規醫療結合中藥有助於改善SARS 病人症狀及肺部浸潤 吸收的速度。此外,桑菊飲加玉屏風散是常用來預防病毒感染的處方。根據先前的研究,中 藥具有對抗新型冠狀病毒潛力的藥物包括甘草、大黃、魚腥草、板藍根、陳皮、黃芩、丹參 等,中成藥則有雙黃連口服液、連花清瘟膠囊、金花清感膠囊、臺灣清冠一號等。上述中藥 可能的作用機轉包括抑制新型冠狀病毒棘狀蛋白與angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 受 體結合、抑制病毒複製過程3- 胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶與 ribonucleic acid (RNA) 依賴性 RNA 聚合酶,降低促炎性細胞因子,產生抗病毒、抗發炎及免疫調節作用。中藥治療新型冠狀病 毒感染的研究目前大多是基於有限的細胞與動物實驗,將來仍需進行更多的隨機雙盲對照試 驗來提供臨床療效的可靠證據。

關鍵詞:新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 新型冠狀病毒疾病 (COVID-19) 中藥 (Traditional Chinese medicine)

ACE2 受體 (Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor) 3- 胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶 (3-chymotrypsin-like protease)

RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RNA- dependent RNA polymerase)

前 言

新 型 冠 狀 病 毒 疾 病(Coronavirus disease 2019, COVID-19) 是 由 新 型 冠 狀 病 毒 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS- CoV-2) 通過呼吸道入侵人體,主要是感染肺部

產生嚴重急性肺炎。2019 年底,疫情自中國湖 北省武漢市向全球各地延燒1。面對新型冠狀 病毒的大流行,目前仍缺乏特效藥可供治療,

對於重症患者主要採用氧氣療法、呼吸器甚至 葉 克 膜(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO) 等做心肺功能支援。

聯絡人:謝慶良 通訊處:台中市北區學士路91 號 中國醫藥大學針灸研究所

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在藥物研發方面,大部分是從現有藥物中 挑 選 有 可 能 抑 制 冠 狀 病 毒 的 製 劑 做 試 驗, 臨 床上先採取藥品仿單標示外使用(off-label use) 或 恩 慈 療 法 使 用(compassionate use)。瑞德西 (Remdesivir) 則獲得美國食品和藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 的緊急使用 授權(emergency-use authorization)2。快利佳錠 (kaletra) 包含洛匹那韋 (Lopinavir) 和利托那韋 (Ritonavir) 兩種藥物,原先用於治療人類免疫缺 乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV) 感 染,體外(in vitro) 試驗發現可經由抑制 3- 胰凝 乳蛋白酶樣蛋白酶(3-chymotrypsin-like protease, 3CLpro) 對抗其他種類新型冠狀病毒如 SARS 及中東呼吸系統症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV),

先前的臨床試驗並不支持此藥能有效治療重症 COVID-19 患者3。利巴韋林(Ribavirin) 是核苷 類似物(nucleoside analogs),可以抑制 RNA 依 賴 性RNA 聚合酶 (RNA- dependent RNA poly- merase, RdRp),曾用於治療 SARS 及 MERS,

但體外試驗抗SARS-CoV-2 的活性較弱,且臨 床療效未被證實4。法匹拉韋(Favipiravir) 是另 一種核苷類似物,可以抑制RdRp 而阻止病毒 增殖,在日本原先是用於治療流感,體外試驗 有抗SARS-CoV-2 的活性。一個隨機臨床試驗 發現可縮短COVID-19 患者發燒及咳嗽症狀持 續的時間,但未能顯著改善總體的恢復率5。瑞 德西韋為核苷酸類似物(nucleotide analogue),

能抑制RdRp,不論體外或體內試驗都可對抗 多 種RNA 病 毒, 包 括 SARS、MERS 及 伊 波 拉病毒(Ebola virus),是最受矚目的抗新冠肺 炎 病 毒 藥 物。 新 英 格 蘭 醫 學 雜 誌 報 告 首 例 確 SARS-CoV-2 的美國患者,在接受靜脈注射 瑞 德 西 韋 後 一 天 內 肺 炎 症 狀 好 轉, 而 且 沒 有 明顯的副作用6,隨後有許多臨床試驗進行當 中,其中發表於新英格蘭醫學雜誌的隨機雙盲 安慰劑控制試驗(randomized, double-blind and placebo-controlled study),納入侵犯下呼吸道的 成 人COVID-19 住院患者 1,059 人,治療組接 受靜脈注射瑞德西韋十天,結果與安慰劑組相 比,平均恢復時間從15 天縮短為 11 天,死亡

率 減 少 三 成7。 氯 奎 寧(chloroquine)、羥氯奎 (hydroxychloroquine) 為抗瘧疾與抗風濕藥 物,有廣效抗病毒、抗發炎與免疫調節作用。

體外試驗奎寧可以干擾ACE2 受體 (angiotensin- converting enzyme 2 receptor) 與 SARS-CoV-2 棘 狀 蛋 白(spike protein) 的結合,預防病毒進入 細胞8,先前小型的隨機試驗發現羥氯奎寧對 COVID-19 早期輕度的病例恢復有助益,但目前 統合分析的結果尚未能肯定其療效9

感染SARS、MERS 或 COVID-19 冠狀病毒 最終造成病人的死亡,往往歸因於過度的發炎 反應,細胞激素風暴(cytokine storm) 伴隨多重 器官衰竭,所以抗發炎藥物被預期可降低疾病 嚴重度及死亡率。皮質類固醇(corticosteroids) 曾被用於壓制感染SARS-CoV 患者體內升高的 細胞激素10,但早期使用類固醇被質疑可能影 響病毒的清除,且先前沒有足夠證據證明它能 降 低SARS、MERS 及 H1N1 等 病 毒 性 肺 炎 病 人的死亡率11。然而,先前一篇回顧性研究發 現低劑量短期使用類固醇對治療COVID-19 嚴 重肺炎有療效12。刊登於新英格蘭醫學雜誌的 一篇隨機臨床試驗發現低劑量類固醇可降低 使用呼吸器的COVID-19 重症患者約三成的死 亡率,對輕症患者則沒有顯著療效13。另外還 有 許 多 研 究 中 的 療 法, 例 如 利 用 康 復 者 血 漿 (convalescent plasma) 的抗體治療嚴重流感及 SARS 病毒,發現可減少病毒負荷量 (viral load) 與 降 低 死 亡 率14, 但 有 研 究 發 現 這 種 療 法 對 COVID-19 重症患者並沒有顯著的療效15

中 醫 藥 自 古 以 來 就 被 應 用 於 對 抗 流 行 疫 病, 近 代 針 對H1N1 流 感 與 SARS 等 疫 病 也 曾 嘗 試 中 藥 治 療。2002~2003 年 中 國 自 廣 東 省 爆 發SARS 冠 狀 病 毒 的 迅 速 傳 播, 在 這 期 間 曾 廣 泛 採 用 中 醫 藥 治 療SARS 病 人, 估 計 40%~60% 被感染的患者接受中西醫結合治 16,臨床試驗發現常規醫療結合中藥治療可 能改善SARS 病人肺部浸潤吸收的速度17、縮 短發燒的時間、改善症狀,減少病人接受類固 醇治療時所續發的黴菌感染機會18,19。中國對 於這次SARS-CoV-2 感染的患者也一樣嘗試給 予 中 藥 治 療。2020 年 2 月, 中 國 國 家 衛 生 健

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康委員會(National Health Commission) 宣稱確 COVID-19 的患者中 85.2% 有接受中藥的治 20,中國官方的新型冠狀病毒肺炎診療方案 也將中醫藥納入其中21。因此,本研究目的是 期望從文獻探討中藥治療新型冠狀病毒疾病的 可能性。

文獻回顧方法

為 回 顧 中 藥 防 治 新 型 冠 狀 病 毒 的 相 關 文 獻,由PubMed 搜尋 2003 年起至 2020 年間,尋 找標題名稱 (Chinese Medicine*[Title] OR Chinese Herbal Medicine*[Title]) AND (coronavirus[Title]

OR SARS[Title] OR COVID-19[Title]) 得到 85 篇 論文,逐一閱讀並挑選符合主題的論文與其相 關重要的參考文獻,就中藥防治新型冠狀病毒 疾病的機理及可能性作探討。

結果與討論

一、中醫預防 SARS-CoV-2 感染的常用方藥 一篇研究分析中國23 個省份使用中藥預防 COVID-19 患者的資料,發現最常用的藥物為黃 耆、白朮、防風、甘草、金銀花、連翹22

先前SARS 爆發期間所做的研究指出,桑 菊飲加玉屏風散可調節T 細胞與增強抗病力,

降 低 被SARS 病 毒 傳 染 的 風 險23,24。 由 桑 菊 飲、玉屏風散加減而成的抗毒補肺湯,藥物組 成包括桑葉3.75g、菊花 1.5 g、杏仁 3.0 g、桔 3.0 g、蘆根 3.0 g、薄荷 1.25 g、連翹 2.5 g、

甘 草1.25 g、 黃 芩 6.0 g、 大 青 葉 8.0 g、 黃 耆 7.5 g、防風 5.0 g,是調節免疫與預防 SARS 病 毒感染的新方。但體外試驗比較抗毒補肺湯對抗 SARS 病毒 RdRp 的能力弱於靈芝 (Ganoderma lucidum)、雲芝 (Coriolus versicolor)、漢防己 (Si- nomenium acutum)、魚腥草 (Houttuynia cordata) 等具有抗發炎與免疫調節功能的中藥25

二、中藥對抗新型冠狀病毒的候選藥物及機轉 SARS-CoV-2 是一種具有包膜的單股 RNA 病 毒, 屬 於 冠 狀 病 毒 科 乙 型 冠 狀 病 毒 屬。 基 因 定 序 比 對 顯 示SARS-CoV-2 與 2002 年 的

SARS-CoV 有高度的基因序列相似性,例如兩 種病毒的致病機轉皆是運用病毒外膜的棘狀蛋 白與人體的ACE2 受體結合,達到感染人體細 胞的效果26SARS-CoV-2 棘狀蛋白藉由跨膜絲 胺酸蛋白酶2 (Transmembrane protease, serine 2;

TMPRSS2) 促發,ACE2 受體除了主要表現於呼 吸道,也存在心臟、腎臟、肝膽、腸胃道、腦 神經及免疫細胞等部位27

SARS-CoV 病毒複製過程中需要 3CLpro 與 RdRp 等重要的酶,抑制酶的活性將可阻止病毒 複製,使其成為研發對抗SARS-CoV 最具特徵 的藥物靶點( 圖一 ),所以可藉此篩選中藥,作 為對抗SARS-CoV-2 的候選藥物。先前研究中 藥提取物有潛力作為對抗新型冠狀病毒活性的 藥物如下:

(一)甘草 (Liquorice Root and Rhizome)

甘草甜素(glycyrrhizin) 是由甘草所分離,體 外試驗可與ACE2 受體作用,抑制 SARS-CoV 病毒穿入細胞28,29

(二)大黃 (Rhubarb)

在 體 外 試 驗 中, 大 黃 萃 取 物 對 於 抑 制 3CLpro 有 高 度 活 性30SARS-CoV 的 3CLpro 介 導 將 多 肽 蛋 白(polypeptides) 水解為非結構 性蛋白質的過程,在病毒複製過程扮演重要角 色。 大 黃 素(emodin) 抑 制 SARS-CoV 棘 狀 蛋 白與ACE2 受體結合作用,可能有助於阻擋病 毒進入人體細胞的通道,因而降低病毒的感染 31。此外,大黃素還可抑制SARS-CoV 3a 蛋 白離子通道,3a 蛋白是 SARS-CoV 的一種輔助 蛋白(accessory proteins),可在被 SARS-CoV 感 染的細胞中表現,其中包埋在細胞膜磷脂層中 的膜蛋白具有離子通道特性,推測與棘蛋白的 功能及病毒的釋出有關32,33

(三)魚腥草 (Heartleaf Houttuynia Herb)

魚腥草對於SARS-CoV 的 3CLpro 與 RdRp 皆有抑制作用,且口服急性毒性低,實驗動物 口服16 g/kg 未發現顯著毒性34

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(四)板藍根 (Indigowoad Root)

板藍根為十字花科(Cruciferae) 菘藍 (Isatis indigotica) 的 乾 燥 根, 先 前 的 實 驗 指 出 板 藍 根 及 其 相 關 成 分 具 有 抗A 型 流 感 病 毒、 抗 SARS-CoV 的活性。菘藍中鑑定出相關的天然化 合物中,靛玉紅(indirubin) 表現出多種免疫調節 和抗病毒作用35,另一主要成分芥子苷(sinigrin) 則具有抑制SARS-CoV 3CLpro 的作用36

(五)陳皮 (Tangerine Peel)

橙皮素(hesperetin) 是中藥陳皮所含的一種 黃酮類化合物(Flavonoids),可抑制 SARS-CoV 3CLpro 活性36,以及ACE2 受體37。柑橘類 水果所含黃酮類化合物也具有抗發炎作用。

(六)黃芩 (Scutellaria Root)

先 前 研 究 指 出, 黃 芩 的 提 取 物 野 黃 芩 素 (scutellarein) 可抑制 SARS 病毒解旋酶 (helicase) 的活性,阻止此酶分開雙鏈RNA (dsRNA) 的作 38, 野 黃 芩 素 對ACE 及 AT1 受體有抑制作 39。黃芩苷(baicalin) 與黃芩苷元 (baicalein) 是 黃芩的主要活性成分,具有抗氧化、抗發炎、抗 血栓等作用。體外試驗發現黃芩苷可抑制SARS 病毒28;黃芩苷與黃芩苷元可抑制SARS-CoV-2 3CLpro 活性40;黃芩苷對renin 及 ACE 有抑 制作用41,先前一篇研究以COVID-19 住院患者 中有高血壓的人為研究對象,發現有使用ACEIs ARBs 藥物者有較低的總死亡率42

SARS-CoV-2

S protein

ACE2 Chloroquine, hydroxychloroquine, emodin, glycyrrhizin, hesperetin,

Viral RNA

translation

cell

Polypeptide chains proteolysis Nonstructural proteins

RdRp (RNA synthesis)

RNA

translation

structural proteins packaging

Viral release exocytosis

endocytosis

3CLpro Lopinavir/ritonavir, baicalin, baicalein, emodin, Heartleaf Houttuynia Herb, sinigrin, hesperetin, tanshinones

Ribavirin, Remdesivir, Favipiravir, Heartleaf Houttuynia Herb

圖一:新型冠狀病毒複製週期及潛在藥物靶點之圖示( 參考 Reference58修改)。

註:對抗新型冠狀病毒的中西藥物

西藥 中藥( 活性成分 )

• 瑞德西韋 (Remdesivir)

• 快利佳錠 (Kaletra):Lopinavir/ritonavir

• 利巴韋林 (Ribavirin)

• 法匹拉韋 (Favipiravir)

• 氯奎寧 (chloroquine)、羥氯奎寧 (hydroxychloroquine)

• 大黃:大黃素 (emodin )

• 甘草:甘草甜素 (glycyrrhizin)

• 陳皮:橙皮素(hesperetin)

• 黃芩:黃芩苷 (baicalin)、黃芩苷元 (baicalein)

• 魚腥草 (Heartleaf Houttuynia Herb)

• 板藍根:芥子苷 (sinigrin)

• 丹參:丹參酮類 (tanshinones)

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(七)丹參 (Red Sage Root and Rhizome) 丹參萃取出的脂溶性成分丹參酮類(tanshi- nones) 可以抑制 SARS 病毒 3CLpro 與木瓜蛋白 酶樣蛋白酶(papain-like protease;PLPro),阻止 病毒的複製與感染43

治療新冠肺炎的中成藥與機理探討

一、 雙黃連口服液 (Shuanghuanglian Oral liquid) 配方為金銀花( 雙花 ) 375g、黃芩 375g、

連翹750g。根據傳統中醫理論,雙黃連製劑有 辛涼解表與清熱解毒的作用。先前中國科學院 上海藥物所和武漢病毒所初步發現中成藥雙黃 連口服液可抑制SARS-CoV-2 的活性。體外實 驗發現雙黃連口服液與其兩個主要活性成分黃 芩苷(baicalin) 與黃芩苷元 (baicalein) 具有抑制 SARS-CoV-2 的 3CLpro 作用40。先前動物實驗 發現雙黃連口服液可降低tumor necrosis factor-α (TNF-α)、interleukin-1β (IL-1β)、IL-6 等促炎性 細胞因子(pro-inflammatory cytokines)44

二、連花清瘟膠囊 (Lianhua Qingwen Capsule) 主 要 配 方 為 連 翹255g、金銀花 255g、炙 麻 黃85g、炒苦杏仁 85g、石膏 255g、板藍根 255g、綿馬貫眾 255g、魚腥草 255g、廣藿香 85g、大黃 51g、紅景天 85g、薄荷腦 7.5g、甘 85g,由兩種中醫經典方麻杏石甘湯和銀翹散 加減而來,原本用於治療流感熱毒襲肺證,有 抗病毒、抗發炎及免疫調節作用。先前體外試 驗發現連花清瘟膠囊可以抑制各種不同的流感 病毒株,動物實驗發現可降低肺部的流感病毒 量及炎性細胞因子45,46。最近的研究指出連花清 瘟方在體外試驗可抑制SARS-CoV-2 病毒複製、

降低促炎性細胞因子47。一篇多中心隨機臨床試 驗納入284 位 COVID-19 患者,對照組接受常 規醫療( 沒有給予安慰劑 ),治療組除常規醫療 外再服用連花清瘟膠囊( 每次四顆,一天三次 ) 兩周,結果發現治療組發燒、咳嗽、倦怠等症 狀的恢復時間較快,胸部電腦斷層影像改善率 較佳,且沒有嚴重的不良反應,然而在病毒核 酸檢測的陰轉率以及轉為重症的比率方面,兩 組並沒有顯著的差異48。一篇系統性文獻回顧發

現,對於COVID-19 的患者,連花清瘟膠囊合 併常規醫療的療效優於單獨的常規治療49

三、金花清感顆粒 (Jinhua Qinggan Granule) 金 花 清 感 顆 粒 的 組 成 為 麻 黃、 杏 仁、 石 膏、金銀花、連翹、牛蒡子、薄荷、黃芩、浙 貝母、知母、青蒿( 黃花蒿 )、甘草,也可看出 是由麻杏石甘湯與銀翹散加減而來。

麻杏石甘湯與銀翹散這個組合先前臨床試 驗用於治療H1N1 流感,發現相較於沒給藥的 對 照 組, 麻 杏 石 甘 湯 銀 翹 散 合 方 與 抗 病 毒 藥 物 克 流 感Oseltamivir (Tamiflu) 皆可顯著縮短 流感發燒的時間。克流感加上麻杏石甘湯銀翹 散合方的患者退燒時間比單用克流感的治療組 縮 短19%50。 一 篇 回 溯 性 臨 床 研 究 納 入80 位 COVID-19 患者,治療組服用金花清感顆粒 ( 成 人量每次6 公克,一天兩次 ) 加上常規醫療一 周,結果發現治療組病毒核酸檢測的陰轉時間 較快,胸部電腦斷層的肺炎恢復率較佳,且沒 有嚴重的不良反應51

四、 臺灣清冠一號 (Taiwan Chingguan Yihau;

NRICM101)

國家中醫藥研究所(National Research Institute of Chinese Medicine; NRICM) 推出的中藥複方,

包含黃芩18.75g、魚腥草 18.75g、桑葉 11.25g、

防 風7.50g、 栝 蔞 實 18.75g、 板 藍 根 18.75g、

炙甘草7.50g、厚朴 11.25g、薄荷 11.25g、荊芥 11.25g 等 10 味藥材。體外試驗發現臺灣清冠一 號複方可抑制SARS-CoV-2 棘狀蛋白與 ACE2 受 體結合、抑制3CLpro 活性。此外,可抑制肺泡 巨噬細胞中的發炎性細胞因子IL-6 與 TNF-α,

而黃芩是複方中產生主要作用的中藥52

結 語

西 藥 常 用 單 方 治 病, 但 治 療 病 毒 也 採 取 複 方 如 雞 尾 酒 療 法。 先 前 一 個 隨 機 試 驗 針 對 COVID-19 住院病人,發現早期給予 lopinavir- ritonavir (Kaletra),ribavirin 及 interferon beta-1b 三合一的抗病毒治療,與單用lopinavir-ritonavir 的 對 照 組 相 比, 可 有 效 緩 解 症 狀 與 縮 短 病

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53,說明合併不同機轉的藥物有助於強化抗 病毒作用。中藥大多數是用複方,多種中藥配 伍使用產生多靶點的作用,一方面有抗病毒功 效,另一方面可調節免疫力、減低發炎反應,

進而提高臨床的療效。

中藥是研發新藥的寶庫,例如由青蒿提取 的抗瘧疾藥青蒿素(artemisinin) 已拯救許多人的 生命54。目前西藥治療新冠病毒的療效尚不如 預期,中藥有潛力篩選成為抗COVID-19 的新 藥。在SARS 流行期間,現代醫學標準治療加 入中藥輔助(adjuvant) 對於發燒及其他症狀的緩 解、胸部感染的清除、減少類固醇使用、控制 黴菌感染等方面似有助益55

採用隨機雙盲安慰劑控制試驗是提供臨床 療效可靠證據的最佳途徑。對於COVID-19 的 中 藥 療 效 評 估 需 採 用 隨 機 分 派、 雙 盲 及 有 對 照組的臨床試驗,若有倫理考量不採安慰劑對 照,也可以考慮先進行各種藥物的比較性研究 (comparative studies)。中藥的質量控制包括植 物基源、生態條件、季節性變化、收穫時機、

乾燥和儲存、製造過程等諸多環節。中藥製劑 與成分若未能標準化,在評估中藥療效時可能 產 生 潛 在 的 偏 差(potential biases)。在將來的 臨床試驗中,也應當同時評估中藥使用的安全 性,例如中藥的腎毒性、致畸性,以及釐清先 前對於黃芩等中藥誘發間質性肺炎(interstitial pneumonitis) 的質疑56,此外,也應當對中藥併 用西藥的交互作用(herb-drug interaction) 進行 評估57。傳統中醫由於考慮患者證候與因人制 宜,遣方用藥的複雜性高,且一個中藥處方即 含有眾多成分,所以更需要大量高品質的臨床 試驗與基礎研究來證明它的有效性與安全性,

進一步了解各種中藥方劑臨床應用的劑量、服 法、治療天數與最佳使用時機。

總結而言,目前對中藥治療COVID-19 的 認識大多基於中醫臨床經驗或中藥抗病毒、抗 發炎等有限的細胞與動物實驗,臨床試驗的數 量與品質有待提升,對中藥取得療效的有效成 分與作用機轉也需要更多的研究。

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The Possibility of Using Traditional Chinese Medicine for the Treatment of COVID-19:

A Narrative Review

Qwang-Yuen Chang1, and Ching-Liang Hsieh2,3,4

1

Department of Family Medicine, Lin Shin Hospital;

2

Department of Chinese Medicine, China Medical University Hospital;

3

Graduate Institute of Acupuncture Science, College of Chinese Medicine, China Medical University;

4

Chinese Medicine Research Center, China Medical University

In the face of the COVID-19 pandemic, there is still a lack of miracle drugs for treatment. Repurposing drugs such as Remdesivir and corticosteroids to treat COVID-19 are being studied. Traditional Chinese medicine was widely used during the outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus infection in China in 2003. It was found that standard medical treatment combined with Chinese medicine treatment may improve the symptoms of SARS patients and speeding resolution of lung infiltration. The commonly used prescriptions for preventing the coronavirus infection are Sangjuyin plus Yupingfeng powder. Various Traditional Chinese medicines with potential to fight SARS-CoV-2 include Liquorice Root and Rhizome, Rhubarb, Heartleaf Houttuynia Herb, Indi- gowoad Root, Tangerine Peel, Scutellaria Root, and Red Sage Root and Rhizome etc.. In addition, Chinese patent medicines including Shuanghuanglian Oral liquid, Lianhua Qingwen Capsule, Jinhua Qinggan Granule and Taiwan Chingguan Yihau are recognized as plausible agents for the treatment of novel coronavirus pneumonia. The antivi- ral, anti-inflammatory and immunomodulatory effects of selected Chinese herbal drugs may attribute to their inhibit- ing the binding of the coronavirus spike protein to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor, inhibiting key enzymes such as 3-chymotrypsin-like protease and ribonucleic acid (RNA)- dependent RNA polymerase during viral replication, and reducing pro-inflammatory cytokines. Since most of the relevant studies mentioned the potential anti-SARS-CoV-2 activity of these agents were only in vitro and animal experiments, more randomized double-blind controlled trials are needed to provide reliable evidence of clinical efficacy in future. (J Intern Med Taiwan 2021;

32: 281-288)

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