原文題目(出處)： Photodynamic therapy in the therapy for recurrent/persistent nasopharyngeal cancer. Head & Neck Oncology 2009;1:40 原文作者姓名： Wildeman MAM, Nyst HJ, Karakullukcu B, Tan BI
通訊作者學校： Department of Head and Neck Oncology and Surgery, The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital, the Netherlands
報告者姓名： R2謝牧諺
報告日期： 99/10/22 內文：
Introduction
NPC很少發生在西方人身上,不過卻好發於東南亞,中國的南部及印尼 全世界的發生率為8000 cases/year, 其中有19616發生在中國的
南部
不過這些數字有可能是低估的,因為開發中國家在數量的統計依然會有不完善 的地方
Primary NPC的治療方式為放射線治療,有時候會合併化療
雖然放療對NPC是有效果的,但長期而言,在T1.T2 and N0-1的病人身上,十年沒 有在復發的比率為67-71%, 而在T3.T4 and N2-3的病人只有29-54%的比率十年 內沒有再復發
至於T4N0-1的病人有63.8%的local recurrence rate, T1-2N2-3有50%會有遠端轉 移
Re-treatment of recurrent/persistent NPC Early stage recurrent or persistent NPC
Surgery
External radiotherapy
Brachytherapy
External re-irradiation
Tereotactic radiosurgery
Advanced stages of recurrent or persistent disease
Chemotherapy followed by re-irradiation
Concomitant chemo-re-irradiation
Pryzant 報告 53 個 patients with locally persistent or recurrent NPC treated with re-irradiation
42 patients: re-treated with external beam therapy
11 patients: component of brachytherapy
27 個 patients 在 nasopharynx 有 local recurrence
26 個 patients 有 persistent tumour
5-year 精確的 local tumour control rate 為 35%
5-year disease free survival 為 18%
Overall survival 為 21%
8 個病人有 severe complications, 包括腦. spinal cord, cranial nerves, 都是致 命的
5-year 精確的 severe complication 發生率,為 17%
而 severe complication 的發生率受 external irradiation 蓄積的放射量影響 Lee 報告了 891 個 RT 之後有 local recurrence 的病人,他們在 external re-irradiation,
brachytherapy 之後, 可能有一些 complication, 例如 temporal lobe necrosis, cranial neuropathy, endocrine dysfunction, trismus and bone/soft tissue necrosis, 發 生率大約是 23-29%, 而治療的死亡率為 1-3 %
接受 2 年以上 re-irradiation 的病人, 他們對照射的總量的忍受度會比接受一個 course 的病人多
Photodynamic Therapy
光動力療法是 non-invasive 的治療方式, 它促進 tumour 的破壞靠 photosensitizer 和特殊波長的 laser light
PDT 治療的效果和 drug dose, drug-light interval, tissue oxygenation, light dose and light intensity
PDT 破壞 cancer cell 是靠 non thermal chemical pathways, 而主要的物質是 activated single oxygens, 照射過的 mucosa 可以向周圍組織正常的瘉合, 這是和 傳統的 RT 有很大差異的地方
Photodynamic Therapy for Recurrent and Perisistent NPC
Sun 用 hematoporphyrin derivative mediated PDT 治療 137 位病人, 48-72 hours iv administration of 3-5 mg/kg
57 patients: Dye laser(630nm) with over 350mw output
80 patients: Argon laser(488 nm and 514.5nm)
Result: complete response 76 cases(55.47%), marked response 47 cases(34.31%), total marked response 89.78%(123/137)
Kulapaditharom 報告 5 個接受 PDT 治療的病人在 1996 年的時候, they are with recurrent or residual NPC, 其中 3 個是 T1 tumour with no lymph node involvement and no distant metastasis, 2 個是 T3 tumour with no lymph node involvement and no distant metastases, 在 illumination 的 48 小時之前, 病人接受 Hematopirfyrin derivate with a dosage of 3 mg/kg and were illuminated(630nm)
而 laser beam 的強度調整為 100-150Mw/cm2, 以免有 thermal effect
T1 的 patients 治療的結果為 complete response(endoscopic examination and negative biopsy), follow-up 的時間芬別為 24.16.11 個月
T3 的 patients 治療的結果為 partial response,一個接受 4 次治療, 一個接受 2 次治療, 在轉為化療之前, 而他們 follow-up 的時間分為別 19 和 12 個月
治療的副作用為 oedema, pain and photosensitivity, 其中有一個 patient 的疼 痛為 severe 的, 其他的都是 mild and moderate 的疼痛
同樣是 Kulapaditharom 在 2000 年的時候, 報告 12 個接受 PDT 治療的 NPC 病 人
其中一個 T1N0M0 的 patient 接受過 RT 及 neck dissection, 他接受 PDT 治療 之後的結果為 complete response, 而且 follow-up 了 31 個月
六個為 T1-T2 的 NPC without lymph nodes and distant metastasis, 這些病人
都接受過 chemo-radiation 的初步治療, 所有的病人在接受 PDT 治療之後再 做的 endoscopic examination and biopsy 的結果都為 complete response, follow-up 期間為 10-66 個月, 平均為 26.5 個月
一個病人為 T3N0M0 的 adenoid cystic carcinoma, 他在接受 PDT 治療後的 結果為 partial response, 而且治療後 symptom free 的時間達 22 個月
四個病人同時接受傳統治療和 PDT 治療, 他們都是 T3-T4 的病人, 一個接 受 RT, 其他三個接受六個 cycles 的 chemotherapy, 三個病人的治療結果為 partial response 而一個病人的治療結果為 complete response
Tong 報告 12 個接受 PDT 治療的 recurrent NPC 的病人, 用 hematoporphyrin derivate 5mg/kg and 200J/cm2, 波長則為 630nm
其中 8 個病人痊癒
四個被治療 for palliation of nasal obstruction
其中四個病人在接受 PDT 治療之前先接受 debulking 的手術
所有的病人在術後六個月接受放射線的檢查
而 8 個治癒的病人中,有 5 個在 3-5 個月後發現有 residual tumor, 其他三個 病人在經過 9-12 個月的 follow-up 之後還是 disease free
在副作用方面, 四個病人有鼻嚏倒流, 兩個病人牙關緊閉, 兩個病人輕微 皮膚過敏, 不過這些副作用都是暫時的
Lofgren 報告 5 個病人接受 PDT 治療
四個病人用 hematoporphyrin derivative 2.5mg/kg
一個病人用 potfimer sodium 2.0mg/kg
光的強度為 50-100J/cm2, and radiance 為 100-150 mW/cm2
其中四個是 SCC, 一個是 adenocarcinoma
這些病人一開始都是接受放射線治療
三個病人 tumor free 經過 51 和 60 個月的 follow-up 之後
這些病人的 tumor 深度都不超過 10mm
一個病人在治療後還是有 tumor 的存在, 在 MRI scan 的檢查結果是深度為 13mm
在副作用方面, 所有的病人都有頭痛及中耳積水
其中兩位病人有輕微的光敏性 Discussion
PDT 是一個很有潛力的治療模式對於 NPC 來說, 因為他沒有傳統放射線治療的 副作用
而且可以有效的破壞 NPC , 而且局部控制 tumor growth 的效果很好, 對於 T1.T1 可以很有效的結果, T3. T4 在 long-term 的追蹤上也可以緩和復發的機率 PDT 不會有漸增的副作用, 例如 partial response 的 cases 在相同的部位就可以重
複照射
而且 PDT 是 local treatment 不是系統性的 PDT 照射過的地方和正常組織一樣 healing 而且每次治療的照射只需要照射一次光源
這篇文章整理了很多第一代藥物 hematoporphyrin, 不過 Yow 這位學者指出第二
代藥物 temaporfin 是一個更有效的藥物
而且 Yow 也同時比較了 temaporfin 和 merocyanine-540, 他覺得 temaporfin 的效 果比較好
但是要在鼻腔裡面照射光, 是一個挑戰, 置入儀器就很困難, 而且鼻腔的構造 複雜又不規則
而且每個病人鼻腔的大小和幾何學構造都有很大的差異 因為鼻腔複雜的形狀, 所以照射的時候不能非常均勻
為了要傳送平均的光, 過度照射或是照到其他的正常組織不是目前最擔心的課 題, 一些比較重要的構造都有 bone 保護
不過像 soft palate 和 dorsal oropharyngeal wall, 就有需要一個 shield 保護起來 副作用的頻率和程度都比化學治療輕微
而 PDT 治療會挑起免疫反應, 這對治療是有幫助的 最近很多人研究 PDT 治療使用自然物質
新加坡就有人研究使用 hypericin 金絲桃素, 而 Koon 也從傳統的中藥提煉出 curcumin 薑黃素萃取物, Xu 則研究光動力學反應的 phropheophorbide-a methyl ester(MPPa), 在 CNE2 NPC cells 上的凋亡反應, Mak 研究 sulfonamide 引出物, Betz 研究 5-aminolevulinic acid, Bae 研究指出 PDT 和
CpG-oligodeoxynucleotide(ODN)會誘導 HPV-immortalitized tumor cell 溶解物, 例如 IFN-β production 和 cytotoxic T-cell
目前還沒有人研究有關 EBV 相關的 NPC 的 PDT 及免疫療法, 這方面的研究將 是很大的突破
題號 題目
1 請問下列何者不是NPC目前常見的治療方式?
(A) PDT
(B) Radiotherapy (C) Chemotherapy (D) Surgery
答案(D) 出處：Oral and Maxillofacial PATHOLOGY, third edition, P373
題號 題目
2 下列有關NPC的描述何者錯誤?
(A) 好發於亞洲南方人種
(B) 治癒率很高, Stage I 五年存活率接近100%
(C) 光動能療法是目前最為常見的治療方式 (D) 與EBV病毒及N-mitrosamines有關
答案(C) 出處：Oral and Maxillofacial PATHOLOGY, third edition, P372
