摘要
攝護腺癌是男性常見的疾病,臨床上對於早期攝護腺癌 多以攝護腺根除術(radical prostatectomy)治療,但仍 有 部 分 患 者 於 術 後 有 攝 護 腺 特 異 性 抗 原 ( prostate specific antigen,PSA)再次上升的現象,即癌症復發, 單一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)確實會影響攝護腺癌細胞之生長與疾病的發展,也 被發現與經攝護腺手術切除後之攝護腺癌復發風險有關。 本篇研究納入 375 名經攝護腺根除術之早期攝護腺癌患 者,並選定 7 個自噬相關基因 (ATG5、ATG12、ATG16L1、
BECN1、MAP1LC3B、SQSTM1、ULK1),經生存與風險
分析發現確實與 PSA 復發有關。
前言
自噬(autophagy)是生命體之一代謝機制,幫助細胞 或生命體度過缺少營養或元素的時期、清除受損或老化的 胞器、調控免疫反應等。與自噬相關的基因也在研究中被 發現與許多癌細胞之生長有關。自噬過程包含許多步驟, 其中自噬小體(autophagosome)的形成尤為重要,因 此由調控此構造生成之路徑中挑選較具代表性的基因,於 對象進行基因變異與其復發狀況的關聯分析。方法
由 1000 Genomes 資料庫取得各基因單一核苷酸多型 性清單,並以 Haploview 軟體挑出 40 個自噬基因上之標 籤單一核苷酸多型性(tag SNP),進行基因變異的鑑定。 以 Kaplan-Meier 法 進 行 生 存 分 析 , 並 使 用 Cox regression 觀察不同基因型間的風險差異。 分析利用 IBM SPSS Statistics 19 統計軟體。結果
Table 1.
臨床資料及各病理因子與復發之關係
BCR No BCR P No. of patients 145 227 Mean age (SD), y 66.10 (6.0) 65.17 (6.3) 0.160 BMI (SD), kg/m2 24.60 (2.9) 24.52 (2.6) 0.815 PSA (SD), ng/mL 23.58 (21.0) 12.68 (15.4) <0.001 Stage, n (%) Localized 63 (45.3) 183 (82.1) <0.001 Locally advanced 76 (54.7) 40 (17.9) Gleason Score, n (%) 2-7 114 (80.3) 210 (94.2) <0.001 8-10 28 (19.7) 13 (5.8) Surgical margin, n (%) Negative 58 (55.8) 133 (85.3) <0.001 Positive 46 (44.2) 23 (14.7)SD, standard deviation. PSA, prostate-specific antigen. BMI, body mass index. BCR, biochemical recurrence.
Table 2.
最適模型之 Log-rank 值與風險比值
SNP Genotype No. of patients Log-rank HR* (95% CI) P ATG16L1 GG 184 0.016 1.000 rs13021297 GA/AA 184 1.787 (1.157-2.759) 0.009 MAP1LC3B AA/AG 335 0.032 1.000 rs8044820 GG 24 2.767 (1.246-6.147) 0.012 SQSTM1 GG 182 0.037 1.000 rs77826446 GC/CC 187 1.605 (1.031-2.498) 0.036 No. of risk genotype
0 82 0.001 1.000
1 173 1.790 (0.916-3.495) 0.088 2-3 100 3.067 (1.559-6.037) 0.001
HR, hazard ratio.
* Adjusted: age, preoperative prostate-specific antigen, Gleason score, stage, surgical margin, nodal invasion.
經 Cox regression 分析,若帶有 rs13021297 之 GA 或 AA 基因型,復發風險為 GG 的 1.787 倍;帶有 rs8044820 之 GG 基因型,復發風險為 AA 或 AG 的 2.767 倍;帶有 rs77826446 之 GC 或 CC 基因型,復發風險為 GG 的 1.605 倍(P值皆小於 0.05)。 Table 2 下方為統計單一核苷酸多型性之加總效果,可發 現在此 3 個 SNP 中,若患者帶有 2 至 3 個風險基因型 (risk genotype),復發風險為不帶任何風險基因型之 3.067 倍, 且此結果有統計之顯著性(P =0.001)。