第九章 拟胆碱和抗胆碱药 Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents

1

第九章 拟胆碱和抗胆碱药

Cholinergic Agents and

Anticholinergic Agents

作用于神经递质受体的药物

Drugs Affecting Neurotransmission

Drugs Acting on Neurotransmitter Receptors

拟胆碱和抗胆碱药物

作用于肾上腺素能受体的药物

组胺受体拮抗剂（抗变态反应和抗溃疡药物）

3

传出神经

自主神经

运动神经系统

副交感神经系统

乙酰胆碱 acetylcholine, ACh

乙酰胆碱酯酶

acetylcholinesterase, AChE 乙酰胆碱受体

acetylcholine receptor, AChR 胆碱能受体

cholinergic receptor 胆碱受体

cholinoceptor

5

乙酰胆碱受体 _{烟碱乙酰胆碱受体}

nicotinic acetylcholine receptor, nAChR，N受体

亚型 分布 生理功能 激动剂药物作用 拮抗剂药物作用

M

M1

中 枢 神 经 、 周 围 神 经 节 和分泌腺体

调节大脑的各种功能，

调节汗腺、消化腺体的 分泌

治疗早老性痴呆 症

治疗消化道溃疡

M2

心 脏 等 周 围 效应器组织

引起心肌收缩力减弱、

心率降低、传导减慢

有可能用于治疗 冠心病和心动过 速

治疗心动徐缓性 心律失常

M3

腺 体 和 平 滑 肌

血管平滑肌舒张、内脏 平 滑 肌 收 缩 、 瞳 孔 缩 小、腺体分泌增加

治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴留

治疗慢性阻塞性 呼吸道疾病，尿 失禁等

M4 腺 体 和 平 滑

肌 抑制钙离子通道 缺乏特异性配基 M5 大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基

乙酰胆碱受体分型和作用

7

M受体 —— G蛋白偶联受体 G protein-coupled receptor, GPCR，

分子量52,000-70,000，含有400-590个氨基酸残基

乙酰胆碱受体的分子结构

7 TM

channel，LGIC

分子量约250,000

5个M2的 侧面围成 通道壁

结合部位在2 个α^亚基内

含 5个亚基，每个亚 基都含有4个跨膜α螺 旋（M1~M4）。

9

第一节 拟胆碱药 Cholinergic Agents

拟胆碱药

胆碱受体激动剂 直接

乙酰胆碱酯酶抑制剂 间接

一、胆碱受体激动剂

cholinoceptor agonists

1 ^{、完全拟胆碱药} M + N ^激动作用

副反应大 扩瞳药

11

2、毒蕈碱样作用拟胆碱药 M ^{受体激动剂}

硝酸毛果芸香碱

Pilocarpine Nitrate

• （3R,4R)-3-乙基二氢-4[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮 硝酸盐

• 毛果芸香生物碱的人工合成品

• M₁受体部分激动剂

• 缩瞳，降眼压

* *

13

3、烟碱样作用拟胆碱药 N ^{受体激动剂}

• 用作工具药

，尼古丁，nicotine

二、胆碱受体激动剂的构效关系

优势构象式 药效构象

N(CH₃)₃

H H

OCOCH₃ H

H

N(CH₃)₃

H H

H OCOCH₃

H H

OCOCH₃ H

N(CH₃)₃

顺叠式（全重叠式） 顺错式（邻位交叉式） 反叠式（对位交叉式） 反错式（部分重叠式）

+ +

H H

+ OCOCH₃

H H

N(CH₃)₃

H H

+

τ=0。 τ= 60。+- τ= 180。+- τ= 120。+-

15

ionic bond

4个药效基团单元

(Pharmacophoric elements)

• 季铵

• 亚乙基

• 酰氧基

• 酰基上烃基

——与受体作用点

3 ^{个结构片断}

• 季铵

• 亚乙基

• 酰基

ionic bond

• 季铵盐也可以是质子化的叔氮原子等等

• 氮原子上所连烃基要小

• 氮原子与酯原子间隔2个碳原子距离最佳

• α位被甲基取代，降低 M 和 N 作用

β位被甲基取代，降低 N作用，不利AChE酶解

• 酰基烃基加大使活性降低

SAR分析：

α β

17

M+N作用，可口服，

N副作用大，仅治疗青光眼 M激动剂，可口服，治疗尿潴留 M和N作用均降低，无应用价值 选择性M激动剂，治疗青光眼

例：

• 间接拟胆碱药

• 用途：

1、治疗AD（见第六章）

2、治疗青光眼

3、解除有机磷中毒

三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 AChE inhibitors，

AChEIs

19

拟胆碱作用比ACh大300倍 无效

氨基甲酸酯 为必要基团 对先导化合

物结构改造

拟胆碱作用增大 季铵

为必要基团

仅抑制神经肌肉接头AChE，

用于治疗重症肌无力

有效

易水解

稳定

杂环不是 必要基团

∴含季铵和氨基 甲酸酯基团

溴新斯的明 Neostigmine bromide

化学名：溴化

N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵

又名： 普洛色林 Proserin,

普洛斯的明 Prostigmin 新艾色林 Neoeserin

21

药理作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，可兴奋平滑肌、骨骼肌 药代特征：不能通过BBB

临床应用：腹气胀、重症肌无力、非去极化肌松药的解药

合成方法：

作用原理：有机磷酸酯可与AChE生成难以水解的膦酰 化AChE，从而抑制酶的催化活性

不可逆AChEIs

23

用途：

1、治疗青光眼的局部用药，如碘依可酯

2、杀虫剂，如美曲膦酯、敌敌畏、乐果，和神经毒剂，如沙林等 3、治疗AD药物的先导化合物

AChEIs的分类——结构和作用

1、可逆酶抑制剂：

含季铵阳离子或可离子化成季铵，与 AChE形成离子键，易从酶部位离去，作用时间很短，

如新斯的明、他克林

2、拟似不可逆酶抑制剂：

含有氨甲酰基，对AChE 氨 甲 酰 化，水解恢复成AChE的速度慢，如利凡斯的明

3、不可逆酶抑制剂：

与AChE膦酰化，难被水解，如美曲 膦酯

25

AChE ^{催化活性位点}

(2) 三体催化中心 丝²⁰⁰-组⁴⁴⁰-谷³²⁷

苯丙³³⁰ -色⁸⁴ (1) 阴离子受点

ACh季铵N

ACh乙酰基

Ser 200

Glu 327

His 440

酰化

亲核基团

活化基团

ACh与AChE活性部位的结合示意图

27

O

H H

H

复能

四、有机磷酸酯的抗ChE作用和胆碱酯酶复能药

Cholinesterase Inhibition of Organophosphates and Cholinesterase Reactivator

RO OP X

R'O + EH RO OP E

R'O

RO OP OH R'O

-O O

+ EH

-O O Organophosphates AChE

(active)

AChE phosphate (Inactive) Reactivation

Aging Aging

phosphorylation

H₂O (active)

29

复能药的作用机理

P O

(OR)₂ O

Ser

AChE + HO-REA P

O

(OR)₂ O

Ser AChE

REA O

H

OH Ser

AChE + P

O

(OR)₂ O

REA Reactivation

REA = reactivator

N CH₃

N O^-

+

trans-4-PAM

N N

O^- CH₃

+ trans-2-PAM

O N

CH₃ CH₃

H₃C N CH₃ CH₃

O

+

新斯的明

碘解磷定 Pralidoxime Iodide，PAM

化学名：碘化

N-甲基吡啶-2-甲醛肟

作用：有机磷农药解毒急救药。与有机磷酸酯类直接作用，对 新生成的膦酰化AChE可复能，但老化后难复能

药代特点：难通过BBB，对中枢神经系统的解毒作用效果差。

水溶性小，仅作静脉注射剂。其Cl^－盐（氯解磷定Pralidoxime

31

双复磷， Obidoxime Chloride

作用：有机磷农药解毒剂，易通过BBB。兼具阿托品 样作用，还能解除有机磷酸酯类引起的烟碱样、毒蕈 碱样中枢神经系统症状

第二节 抗胆碱药

Anticholinergic Agents

胆碱受体拮抗剂

Cholinoceptor Antagonists

33

抑制ACh生物合成

抑制ACh释放

胆碱受体拮抗剂

胆碱受体拮抗剂作用分类：

1、

M受体拮抗剂

muscarinic antagonists，

M受体阻 断剂

muscarinic receptor blockers

2、

N

₁

受体拮抗剂

type-1 nicotinic antagonists，

N

₁

受体阻断剂

N₁ receptor blockers，

神经节阻断药

ganglionic blocking agents, ganglioplegics

3、

N

₂

受体拮抗剂

type-2 nicotinic antagonists，

N

₂

受体阻断剂 N

₂ receptor blockers，

神经肌肉阻断药

neuromuscular blocking agents

35

一、颠茄生物碱类拟胆碱药

Belladonna Alkaloids Anticholinergic Agents

—— 天然M受体拮抗剂

CH

CH₂ HO

C O

O

N H

CH₃

莨菪醇 Tropine 莨菪酸 Tropic acid

(-)-莨菪碱 —— 典型的颠茄生物碱

*

• 扩大瞳孔

• 加快心率

• 抑制腺体分泌

• 松驰平滑肌

天然M受体拮抗剂对M受体亚型选择性小

• 临床上主要用于解痉，散瞳，扩张支气管

M 受体拮抗剂的药理作用：

37

• 莨菪碱的外消旋体

•

^天然的 l-莨菪碱的抗M样作用比阿托品强2倍，但 l 体的中枢兴奋作用比 d 体强近10倍，所以临床使用dl体

• 选择性的M受体阻断剂，但对亚型缺乏选择性。用作胃肠道平滑肌解痉 时,常引起口干、心悸、视力模糊等不良反应

• 临床用途：内脏绞痛和散瞳，解救有机磷酸酯中毒

• 制备 方 法 ： 从颠茄、曼陀罗或莨菪中粗提，经氯仿回流或冷稀碱处理使 手性碳消旋后制得

化学名：α-（羟甲基）苯 乙酸-3-内型-8-甲基-8-氮 杂双环[3.2.1] -3-辛醇酯硫 酸盐水合物

溴甲阿托品 Atropine Methobromide

•

^{阿托品的N-甲基溴化物}

• 作用：与阿托品相似

• 药代特征：属季铵盐结构，不易通过BBB，对CNS无影响

39

异丙托溴铵 Ipratropium Bromide

阿托品的N-异丙基溴化物

• 较强的松驰支气管平滑肌作用，用于治疗支气管哮喘

半合成的阿托品类似物

后马托品 Homatropine

• 扩瞳作用好，无抑制分泌副作用

41

东莨菪碱 Scopolamine

制备：

由分离莨菪碱的母液中分离得到

药理作用：

选择性M₁受体阻断剂，具中枢抑制作用

临床用途：

麻醉前给药、眩晕病、震颤麻痹、精神病和狂躁 症等

丁溴东莨菪碱 Scopolamine butylbromide

制备：

东莨菪碱与溴丁烷成季铵盐

药理作用：

选择性M₁受体阻断剂，无中枢抑制作用

43

制备：

从茄科植物山莨菪根中提取得到

药理作用：

与阿托品类似，具有明显的外周抗胆碱作用。对 平滑肌痉挛有松弛作用,解除血管痉挛，改善微循环，并有 镇痛作用

临床用途：

抢救中毒性休克，治疗血栓、各种神经痛

二、合成抗胆碱药

Synthetic Anticholinergic Agents

天然颠茄生物碱

对M受体亚型选择性差

合成抗胆碱药

对M受体亚型选择性好

结构衍化

选择性M₁受体拮抗剂：

抑制胃腺细胞分泌胃酸和 胃蛋白酶原——抗消化道 溃疡药

45

CH CH₂ HO

C O

O

N H

CH₃

叔胺类

^{二环丙醇胺类}

取代苯乙酸氨基醇酯类

CH

₂

CH

₂

N

季铵类

结构 衍化

氨基醇酯类衍生物 莨菪醇有机酸酯

COCH

₂

CH

₂

N O

COCH₂CH₂⁺N O

（一）叔胺类

• 疏水性大，易进入BBB，被列为中枢性抗胆碱药

• 抑制CNS内ACh，改善多巴胺含量减少失调

• 用于治疗帕金森症引起的震颤、肌肉强直和运动功能障碍

1、二环丙醇胺类

OH

CH

₂

CH

₂

N

47

盐酸苯海索 Benzhexol hydrochloride

化学名：1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶)丙醇盐酸盐

药理作用：选择性阻断CNS M受体，较弱的周围神经系 统M受体阻断作用

临床用途：治疗震颤麻痹

合成方法：

以 苯乙酮 为 原 料 进行Mannich反应，再进行Grignard 反应

49

2. 取代苯乙酸氨基醇酯类

COCH₂CH₂N O

•

外周抗胆碱药，用于治疗胃酸过多症和胃及十二指肠溃疡

• 疏水性稍大，部分易进入BBB，有中枢副作用

贝那替秦 Benactyzine

化学名：

二苯基羟基乙酸二乙氨基乙酯盐酸盐

药理作用：

具阿托品样解痉作用、抑制胃酸分泌作用、中 枢安定作用

临床用途：

胃酸过多症、胃和十二指肠溃疡病等。有拟精 神副作用

51

甲溴贝那替秦 Benactyzine methobromide

• 贝那替秦的季铵化化合物

• 解痉作用增强，不易透过BBB，中枢副作用减弱

哌仑西平 Pirenzipine

•

^选择性M₁受体拮抗剂。对胃黏膜的M₁受体有高度亲和力，

而对外周M受体亲和力低

• 抑制胃酸分泌和减少胃蛋白酶原和胃蛋白酶的分泌，还有 H₂受体拮抗作用，也可减少胃酸分泌，起到

双重阻滞

作用

• 很少扩瞳、心悸、口干、排尿困难等副作用

• 不能透过BBB，无中枢作用

53

结构特点：为取代苯乙酸氨基

酰胺

类，骨架与抗抑郁药丙 米嗪相似，但仅有M样作用而无抗抑郁作用。

（二）季铵类

• 口服吸收差，不易通过BBB，无中枢副作用

• 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，并有不同程度的神经 节阻断作用

COCH

₂

CH

₂⁺

N

O

55

格隆溴铵 Glycopyrronium Bromide

化学名：

α-环戊基-α-羟基苯乙酸N-甲基-3-吡咯烷酯甲基溴 化物

作用特点：

节后拟胆碱药，显著抑制胃酸分泌，解痉作用不 强

临床应用：

胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多及 痉挛

溴丙胺太林 Propantheline Bromide

化学名：

溴化

N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-基

甲乙酰氧基)乙基]-2-丙铵

作用特点：

选择性抑制胃肠道平滑肌，作用强而持久，中 枢作用少

临床应用：

胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺炎

57

以水杨酸苯酯为原料，经高温裂解环合制成呫吨酮，或用邻氯苯甲 酸与苯酚制成邻苯氧基苯甲酸，再用浓硫酸加热环合制成呫吨酮。

呫吨酮用锌粉碱性还原成呫吨醇，经氰化、水解得呫吨-9-羧酸，

再与二异丙胺基乙醇酯化，最后用溴甲烷季铵化得溴丙胺太林。

三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系 SAR of Muscarinic Antagonists

NCH₃ O C CH O

CH₂ OH 阿托品

C O

O CH₃ N

H₃C H₃C

H₃C

乙酰胆碱

C R

₃

X

R

₁

R

₂

(CH

₂

)n

N

M胆碱受体拮抗剂与ACh竞争共同的M胆碱受体，

竞争性地阻断ACh与受体的结合而呈抗胆碱作用

59

（1）R₁和R₂ = 环状基团，与M受体上疏水区结合

（2）R₃ = H，OH，-CH₂OH或-CONH₂。当R₃为-OH或-CH₂OH时，与受体 形成氢键，而使结合增强

（3）X 无：为二环丙醇胺类；X = 酯基：为取代苯乙酸酯类

（4）N = 叔胺或季铵，质子化的叔胺或季铵与受体以离子键结合

（5）n = 2～4，通过碳链构象转变，N⁺与C*的距离相近

SAR分析：

N CH

₃

H

₃

C CH

₂

H

₃

C

+

CH

₂

O C O

CH

₃

乙酰胆碱

N CH₃

H₃C CH₂ H₃C

CH₂ O

C O

+ HC

¦Õ

¦Õ 取代苯乙酸酯类拮抗剂 N

CH₃ CH₃

CH₂

H₃C ⁺ CH₂

C OH

¦Õ ¦Õ 二环丙醇胺类拮抗剂

*

M胆碱受体药效基团(pharmacophore)特征：

• 氮正离子基团，与M受体负离子结合部位相作用

• 较大的阻断基团（环状基团），与M受体上相应的亲脂性结 合部位相互作用

• 正电基团和阻断基团借连接链以合适的间距相连

• 环状基团附近的羟基可提高与受体的作用力

61

四、N胆碱受体拮抗剂

Nicotinic Antagonists

N₁受体拮抗剂（神经节阻断药）

N₂受体拮抗剂（神经肌肉阻断药）

N受体拮抗剂

N

₁

^{受体拮抗剂}

•

^{选择性与N}₁受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递，

导致血管舒张，血压降低

• 主要用于高血压危象的治疗。如抗高血压药美卡拉明和 六甲溴铵

63

N

₂

^{受体拮抗剂}

• 阻止ACh与骨骼肌神经肌肉接头处N₂受体结合，阻碍神经 冲动的传递，引起骨骼肌的松弛

• 临床上作为肌松药用于全麻辅助药 —— 骨骼肌松弛药 skeletal muscular relaxants

肌肉松弛药

（肌松药）

muscle relaxants

骨骼肌松药

skeletal muscular relaxants

中枢性肌松药

作用于CNS，阻滞 神 经 冲 动 传递而产生肌松作用。用于治 非去极化型：与ACh竞争骨骼

肌N₂受体，使受体不能去极化 而导致肌松

去极化型：与骨骼肌N₂受体结 合而产生持久的去极化，对 ACh的反应性下降而引起肌松

——

（广义上）

65

（一） 非去极化型骨骼肌松弛药

• 能与N₂受体相结合，但结合后本身并不产生去极化， 而 与竞争同一受体，阻止神经冲动时所释放的ACh的去极化 作用，使骨骼肌松弛，为竞争型肌松药

• 临床使用中容易调控，较安全。这类肌松药可被AChEIs

（如新斯的明）拮抗

非去极化型骨骼肌松药

苄基异喹啉类

氨基甾体类

• 右旋氯筒箭毒碱

d-Tubocurarine Chloride， 为 最 早的肌松药

• 左旋箭毒碱 l-Tubocurarine 经季铵化成氯甲左箭毒碱

l-Tubocurarine Methochloride

1. 苄基异喹啉类药物

67

• 汉防己甲素 Tetrandrine 经季 铵化得汉肌松 Tetrandrine Dimethiodide

• 锡生碱 Hayatine 经季铵化得 无旋光性的傣肌松Hayatine

Methiodide

右旋氯筒箭毒碱 d -Tubocurarine Chloride

•

^分子中2个手性构型分别为S和R

• 分子呈折叠构象，两个环平面近似平行，中间两个取代苯环与之垂直

• 作用较强，用作辅助麻醉药，增加肌肉的松弛。

69

氯甲左箭毒碱

l

-Tubocurarine Methochloride

•

作用比右旋氯筒箭毒碱强1.5～4倍。用于全身各部位手术

，尤其是胸、腹部手术中需要充分松弛或控制呼吸的患者，可 代替右旋氯筒箭毒碱

天然苄基异喹啉类肌松药的结构特征 为双季铵，两个

N

⁺ 间隔10～12个原 子，间距约为0.9 nm

天然来源的先导化合物

合成化合物

人工合成苄基异喹啉类肌松药：

设计 合成 药理

缺点：不易代谢 1、影响心血管系统 2、依赖肝肾代谢

优点：作用时间短

71

化学名:

2,2’-[1,5-亚戊基双[氧-(3-氧代-3,1-亚丙基)]]双 [1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基- 2-甲基异喹啉鎓]二苯磺酸盐

1,5-亚戊基

氧-(3-氧代-3,1-亚丙基) (3,4-二甲氧基苯基)甲基

1,2,3,4-四氢-6,7-二甲 氧基-2-甲基异喹啉鎓

苯磺酸盐

1 ^1’

• 作用与氯筒箭毒碱相同，用于全身麻醉辅助药

• 阿曲库铵苯磺酸盐水溶性较大，利于制成注射剂

• 分子中含4个手性原子，理论上可有16个光学异构体，但分 子存在对称平面，只有10个立体异构体

*

*

* *

0000 0100 1000 1100 0001 0101 1001 1101 0010 0110 1010 1110

RRRR RSRR SRRR SSRR RRRS RSRS SRRS SSRS RRSR RSSR SRSR SSSR

73

1R-cis, 1’R-cis异构体

光学异构体中活性最强，为阿曲库铵的3倍，副作用小，已开 发成新药

顺苯磺阿曲库铵，Cisatracurium Besilate

生积蓄中毒，副作用小

（1）分子在体液中易发生Hofmann消除成无活性的代谢物

β

β

75

谢物

多库氯铵 Doxacurium Chloride

• 强效、起效慢、较安全、作用时间长的非去极化型神经

77

米库氯铵 Mivacurium Chloride

• 起效快，作用维持时间短，易被血浆酯水解酶代谢。为 作用时间最短的非去极化型肌松药

天然化合物Malouetine和Dipyranium，虽含雄甾烷母核

，但无雄性激素样作用，但有肌肉松弛作用

修饰此结构得合成药物泮库溴铵、哌库溴铵、维库溴铵

、罗库溴铵和瑞帕库溴铵等氨基甾体类非去极化型肌松药

2. 氨基甾体类药物

79

• 化学名：1,1’-(2β,3α,5α,16β,17β) [3,17-双-(乙酰氧基)-雄甾烷- 2,16-二基]双-(1-甲基哌啶鎓)二溴化物

• 受热不稳定

• 起效快， 作用强。无激素样作用和乙酰胆碱样作用

• 约30%在肝脏分解失活，大部分以原形经肾脏排出

• 临床用途：治疗肌肉痉挛，麻醉的辅助用药

ACh结构

哌库溴铵

Pipecuronium Bromide，作用时间适中，副作用较小

维库溴铵

Vecuronium Bromide，作用与泮库溴铵和右旋氯筒箭 毒碱相似，作用时间较短，不诱发组胺释放，无支气管痉挛和 血压下降等副作用，对心血管系统几乎无影响

N

81

（二）去极化型骨骼肌松弛药

• 能与N

₂

胆碱受体牢固而持久地结合，产生持久 的 去极化，并使受体对 ACh的敏感性降低，阻断神经 冲动的传递，使骨骼肌张力下降而产生肌肉松弛

• AChEIs不能对抗这类肌松药的作用，反而能加强

，因此不能用新斯的明来解毒

• 对氯筒箭毒碱SAR研究发现：季铵 为 有效基团，且 其 间距 对肌松作用影响很大。由此合成了一系列双季铵化合物

• 当 n = 9～12时，距离为1.3～1.5 nm， 为N

₂

受体拮抗剂 ， 如十烃溴铵 Decamethonium Bromide，临床用作肌肉松弛剂

• n > 12时，箭毒样作用减弱

• n = ５～６时，距离为0.6～0.9 nm，与ACh相当，为N

₁

受

体拮抗剂，如抗高血压药六甲溴铵

83

• 双季铵盐分子碳链中的次甲基被酯基取代

• 与N₂受体相结合，产生与ACh相似但持久而稳定的去极 化作用。肌松作用快，持续时间短，易于控制

• 临床用途：静注用于气管内插管，静滴用于手术肌松

氯琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride

• 化学名：2,2’-[(1,4-二氧代-1,4-亚丁基)双(氧)]双N,N,N- 三甲基乙铵]二氯化物

溴己胺胆碱 Hexacarbacholine Bromide

化学名：六次甲基-1,6-双(氨基甲酰)胆碱酯溴化物

药理作用：为双相型肌松药，兼具有去极化和非去极化作用，先短时间的去极化，

继之为较长时间的非去极化的类箭毒样肌松作用，可用新斯的明拮抗 临床应用：用于心脏大手术。缺点为抑制呼吸，不易控制

• 易水解，稳定性与pH值有关，弱酸性时较稳定，升温和pH在7以上不稳定。与 NaOH溶液共热时发生Hofmann消除