17 第二節實驗方法 ...22 1...麻杏甘石湯製劑中指標成分之 HPLC 定量分析方法

(1)

I

內文目錄 ... I 附表目錄 ...Ⅲ 附圖目錄 ... IⅩ 中文摘要 ...ⅩⅡ

ABSTRACT ... ⅩⅢ

內文目錄

第一章 . 緒言...1

第二章 . 總論...3

第一節麻杏甘石湯的簡介...3

第二節麻杏甘石湯的藥理及臨床應用 ...4

第三節麻杏甘石湯指標成分的理化特性 ...6

第四節麻杏甘石湯的指標成分定量法 ...9

第五節 . 麻杏甘石湯指標成份的藥物動力學相關研究 ...13

第六節研究動機與目的...14

第三章實驗材料及研究方法 ...16

第一節實驗材料 ...16

1...藥材... 16

2...藥品及試劑 ... 16

3...儀器及材料 ... 17

第二節實驗方法 ...22

1...麻杏甘石湯製劑中指標成分之 HPLC 定量分析方法 ... 22

2...麻杏甘石湯血漿檢品中指標成分之 HPLC 定量分析方法 .. 26

3...麻杏甘石湯指標成分在家兔體內之藥物動力學 ... 31

第四章結果與討論...35

1...麻杏甘石湯製劑中指標成分麻黃鹼、苦杏仁及甘草酸之 HPLC 定量方法 ... 35

2. 麻杏甘石湯中指標成分麻黃鹼、苦杏仁及甘草酸在血漿檢品中之 HPLC 定量方法 ...36

3. 麻杏甘石湯中麻黃鹼、苦杏仁及甘草酸在家兔體內之藥物

(2)

II

動力學 ...38

4. 麻杏甘石湯在家兔體內之生體可用率(F)... 44

第五章結論...46

附錄一 ... 113

附錄二 ... 116

參考文獻 ... 118

(3)

III

附表目錄

Table 1 麻黃鹼(Ephedrine)之 HPLC 定量法文獻整理 ... 10

Table 2 苦杏仁 (Amygdalin)之 HPLC 定量法文獻整理 ... 11

Table 3 甘草酸(Glycyrrhizic acid)之 HPLC 定量法文獻整理 ... 12

Table 4 麻黃鹼(Ephedrine)標準濃度血漿檢品溶液之製備... 28

Table 5 苦杏仁 (Amygdalin)及甘草酸(Glycyrrhizic acid)標準濃度血漿檢品溶液之製備 ...29

Table 6 實驗家兔之體重、給藥順序及劑量 ... 31

Table 7 Ephedrine、Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中定量分析之回收率(Recovery)試驗...63

Table 8 Ephedrine 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性試驗 . 64 Table 9 Ephedrine 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性試驗 . 64 Table 10 Amygdalin 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性試驗 ... 65

Table 11 Amygdalin 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性試驗 ... 65

Table 12 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中之間日內(Interday)精確性試驗...66

Table 13 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中之同日內(Intraday)精確性試驗...66

Table 14 Ephedrine 定量的極限試驗(Limit of Quantitation) ... 67

Table 15 Amygdalin 定量的極限試驗(Limit of Quantitation)... 68

(4)

IV

Table 16 Glycyrrhizic acid 定量的極限試驗(Limit of Quantitation)69

Table 17 Ephedrine 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗 ... 70

Table 18 Ephedrine 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗... 70

Table 19 Amygdalin 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗... 71

Table 20 Amygdalin 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗 ... 71

Table 21 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗 ... 72

Table 22 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗 ... 72

Table 23 六隻家兔靜脈注射 Ephedrine 標準品(劑量 5.6mg/kg)後之血漿中濃度值(µg/ml) ... 73

Table 24 六隻家兔靜脈注射 Amygdalin 標準品(劑量 6.7mg/kg)後之血漿中濃度值(µg/ml) ... 74

Table 25 六隻家兔靜脈注射 Glycyrrhizic acid 標準品(劑量 10mg/kg) 後之血漿中濃度值(µg/ml) ... 75

Table 26 六隻家兔以 Ephedrine、Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 標準品靜脈注射後之平均血漿中濃度值(µg/ml) ... 76

Table 27 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 1.912mg/kg)後之血漿中 Ephedrine 濃度值(µg/ml) ... 77

Table 28 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 8.759mg/kg)後之血漿中 Amygdalin 濃度值(µg/ml) ... 78

Table 29 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 4.094mg/kg)後之血漿中 Glycyrrhizic acid 濃度值(µg/ml) ... 79

Table 30 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯後之血漿中 Ephedrine、 Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 平均血漿中濃度值(µg/ml) ... 80 Table 31 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 36.69mg/kg)後之血漿中

(5)

V

Ephedrine 濃度值(µg/ml)... 81 Table 32 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 83.84mg/kg)後之血漿中

Amygdalin 濃度值(µg/ml) ... 82 Table 33 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 78.43mg/kg)後之血漿中

Glycyrrhizic acid 濃度值(µg/ml)... 83 Table 34 六隻家兔口服麻杏甘石湯後之血漿中 Ephedrine、

Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 平均濃度值(µg/ml) ... 84 Table 35 六隻家兔靜脈注射 Ephedrine 標準品(劑量 5.6mg/kg)後之

血漿中濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ..85 Table 36 六隻家兔靜脈注射 Ephedrine 標準品(劑量 5.6mg/kg)後之

血漿中濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數 ... 85 Table 37 六隻家兔靜脈注射 Amygdalin 標準品(劑量 6.7mg/kg)後之

血漿中濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ..86 Table 38 六隻家兔靜脈注射 Amygdalin 標準品(劑量 6.7mg/kg)後之

血漿中濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數 ... 86 Table 39 六隻家兔靜脈注射 Glycyrrhizic acid 標準品(劑量 10mg/kg) 後之血漿中濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ... 87 Table 40 六隻家兔靜脈注射 Glycyrrhizic acid 標準品(劑量 10mg/kg) 後之血漿中濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數...87 Table 41 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 1.912mg/kg)後之血

漿中 Ephedrine 濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ...88 Table 42 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 1.912mg/kg)後之血

漿中 Ephedrine 濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動

(6)

VI

學參數 ...88 Table 43 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 8.759mg/kg)後之血

漿中 Amygdalin 濃度值(µg/ml)經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ...89 Table 44 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 8.759mg/kg)後之血

漿中 Amygdalin 濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數 ...89 Table 45 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 4.094mg/kg)後之血

漿中 Glycyrrhizic acid 濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ...90 Table 46 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯(劑量 4.094mg/kg)後之血

漿中 Glycyrrhizic acid 濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數 ...90 Table 47 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 36.69mg/kg)後之血漿中

Ephedrine 濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ... 91 Table 48 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 36.69mg/kg)後之血漿中

Ephedrine 濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數...91 Table 49 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 83.84mg/kg)後之血漿中

Amygdalin 濃度經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數92 Table 50 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 83.84mg/kg)後之血漿中

Amygdalin 濃度經 WINNONLIN 處理之相關藥動學參數 ... 92 Table 51 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 78.43mg/kg)後之血漿中

Glycyrrhizic acid 濃度值經 LAGRAN-P 處理之相關藥動學參數 ...93 Table 52 六隻家兔口服麻杏甘石湯(劑量 78.43mg/kg)後之血漿中

Glycyrrhizic acid 濃度值經 WINNONLIN 處理之相關藥動

(7)

VII

學參數 ...93 Table 53 六隻家兔口服麻杏甘石湯後 Ephedrine、Amygdalin 及

Glycyrrhizic acid 之生體可用率 ... 94 Table 54 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Ephedrine 血中濃度值(µg/ml)經

LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以 T-test 比較之結果 ...95 Table 55 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Amygdalin 血中濃度值(µg/ml)經

LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以 T-test 比較之結果 ...95 Table 56 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Glycyrrhizic acid 血中濃度值(µg/ml)經 LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以 T-test 比較之結果 ...96 Table 57 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Ephedrine 血中濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以

T-test 比較之結果 ... 96 Table 58 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Amygdalin 血中濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以

T-test 比較之結果 ... 97 Table 59 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)及麻杏甘石湯靜脈注

射 I.V.(M)後之 Glycyrrhizic acid 血中濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以

T-test 比較之結果 ... 97 Table 60 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)、麻杏甘石湯靜脈注射

I.V.(M)及口服 P.O.後之 Ephedrine 血中濃度值(µg/ml)經 LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以

One-Way ANOVA 比較之結果 ... 98

(8)

VIII

Table 61 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)、麻杏甘石湯靜脈注射 I.V.(M)及口服 P.O.後之 Ephedrine 血中濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以

One-Way ANOVA 比較之結果 ... 98 Table 62 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)、麻杏甘石湯靜脈注射

I.V.(M)及口服 P.O.後之 Amygdalin 血中濃度值(µg/ml)經 LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以

I.V.(M)及口服 P.O.後之 Amygdalin 血中濃度值(µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以

I.V.(M)及口服 P.O.後之 Glycyrrhizic acid 血中濃度值

(µg/ml)經 LAGRAN-P 程式處理之相關動力學參數平均值以 One-Way ANOVA 比較之結果 ... 100 Table 65 六隻家兔經標準品靜脈注射 I.V.(S)、麻杏甘石湯靜脈注射

I.V.(M)及口服 P.O.後之 Glycyrrhizic acid 血中濃度值 (µg/ml)經 WINNONLIN 程式處理之相關動力學參數平均值以 One-Way ANOVA 比較之結果 ... 100

(9)

IX

附圖目錄

Figure 1-1 麻杏甘石湯指標成分 Ephedrine 在製劑中之高效液相層析圖(HPLC)圖...50 Figure 1-2 麻杏甘石湯指標成分 Ephedrine 在血漿中之高效液相層析

圖(HPLC)圖...51 Figure 1-3 麻杏甘石湯指標成分 Amygdalin 在製劑中之高效液相層析

圖(HPLC)圖...52 Figure 1-4 麻杏甘石湯指標成分 Amygdalin 在血漿中之高效液相層析

圖(HPLC)圖...53 Figure 1-5 麻杏甘石湯指標成分 Glycyrrhizic acid 在製劑中之高效液

相層析圖(HPLC)圖 ...54 Figure 1-6 麻杏甘石湯指標成分 Glycyrrhizic acid 在血漿中之高效液

相層析圖(HPLC)圖 ...55 Figure 2 麻杏甘石湯製劑中 Ephedrine 定量標準曲線(0.1-100 µg/ml)

... 56 Figure 3 麻杏甘石湯製劑中 Amygdalin 定量標準曲線(0.3-100 µg/ml)

... 56 Figure 4 麻杏甘石湯製劑中 Glycyrrhizic acid 定量標準曲線(0.3-100

µg/ml) ... 57 Figure 5 Ephedrine 在家兔血漿中之定量標準曲線(0.1-100.0 µg/ml) . 58 Figure 6 Amygdalin 在家兔血漿中之定量標準曲線(0.3-100.0 µg/ml) 58

Figure 7 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中之定量標準曲線(0.3-100.0 µg/ml) ... 59 Figure 8 Ephedrine 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗 ... 60 Figure 9 Ephedrine 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗 ... 60

(10)

X

Figure 10 Amygdalin 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗... 61

Figure 11 Amygdalin 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗 ... 61

Figure 12 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中於-30℃之安定性試驗 ... 62

Figure 13 Glycyrrhizic acid 在家兔血漿中於 37℃之安定性試驗 ... 62

Figure 14-1 家兔(No 1, No 2)靜脈注射三種指標成分標準品 Ephedrine、Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 後之血漿中濃度-時間曲線圖 ... 101

Figure 15 六隻家兔靜脈注射三種指標成分標準品 Ephedrine、 Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 後之平均血漿中濃度-時間曲線圖 ... 104

Figure 16-1 家兔(No 1, No 2)靜脈注射麻杏甘石湯注射液後， Ephedrine、Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 之血漿中濃度- 時間曲線圖 ... 105

Figure 17 六隻家兔靜脈注射麻杏甘石湯注射液後 Ephedrine、 Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 之平均血漿中濃度-時間曲線圖... 108

(11)

XI

Figure 18-1 家兔(No 1, No 2)口服麻杏甘石湯口服液後，Ephedrine、

Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 之血漿中濃度-時間曲線圖 ... 109 Figure 18-2 家兔(No 3, No 4)口服麻杏甘石湯口服液後，Ephedrine、

Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 之血漿中濃度-時間曲線圖 ... 110 Figure 18-3 家兔(No 5, No 6)口服麻杏甘石湯口服液後，Ephedrine、

Amygdalin 及 Glycyrrhizic acid 之血漿中濃度-時間曲線圖 ... 111 Figure 19 六隻家兔口服麻杏甘石湯口服液後，Ephedrine、Amygdalin

及 Glycyrrhizic acid 之血漿中平均濃度-時間曲線圖... 112

17 第二節 實驗方法 ...22 1...麻杏甘石湯製劑中指標成分之 HPLC 定量分析方法

17 第二節實驗方法 ...22 1...麻杏甘石湯製劑中指標成分之 HPLC 定量分析方法