內科學誌 2020：31：3-6
流行性感冒之流行病學與臨床表徵
盛望徽
臺大醫院 內科部
摘要
流行性感冒 ( 簡稱流感 ) 是由流感病毒引致的急性呼吸道疾病，好發於冬季，而在熱 帶地區則可能全年發生。在台灣，一般典型季節性流感的流行季節於每年 11 月開始至隔 年 3 月， 於 隔 年 1 月 至 2 月 達 到 流 行 高 峰。 流 感 病 毒 可 分 為 A、B、C、D 四 種 型 別。 其 中 A 型流感病毒又可以依據病毒表面血球凝集素 (hemagglutinin，H 抗原 ) 及神經胺酸酶 (neuraminidase，N 抗原 ) 兩種抗原再細分為不同亞型，此抗原變化與流感的流行有關。人類 目前流行的季節性流感病毒主要為 A 型 H1N1、A 型 H3N2 以及 B 型流感。流感病毒在自然 演化過程中經常發生突變產生新的病毒株，稱為抗原微變 (antigenic drift)，世界衛生組織會 根據前一次流感季節病毒株預測應採用的流感疫苗組合。當流感病毒出現 H 抗原或 N 抗原的 型別轉變時，稱為抗原移型 (antigenic shift)，而導致可以造成大流行的新型流感病毒。流感 的潛伏期約 1 至 4 天，症狀包括發燒、頭痛、流鼻水、喉嚨痛、咳嗽、肌肉酸痛及疲倦無力 等。高危險群的病患，如老年人、懷孕者、糖尿病、慢性心肺疾病、肝硬化及免疫不全病人 可能引發嚴重併發症，甚至導致死亡。最常見的流感併發症為肺炎，其他還包括中耳炎、鼻 竇炎、腦炎、心肌炎、心包膜炎等。由於流感對於個人健康、社會及經濟都造成極大影響，
除了戴口罩及勤洗手，每年接種流感疫苗是預防季節性流感和其併發症最有效方式。
關鍵詞：流行性感冒
(Influenza)
血球凝集素(Hemagglutinin)
神經胺酸酶(Neuraminidase)
抗原微變(Antigenic drift)
抗原移型(Antigenic shift)
前 言
流行性感冒為急性病毒性呼吸道疾病，主 要致病原為流感病毒 (influenza virus)，常引起發 燒、頭痛、肌肉痛、疲倦、流鼻涕、喉嚨痛以 及咳嗽等，通常在 2 至 7 天內會康復。流感病 毒可分為 A、B、C、D 四種型1,2，其中只有 A
型及 B 型可以引起季節性流行。目前人類季節 性流感 (seasonal flu) 係指感染 H1N1、H3N2 之 A 型流感病毒或 B 型流感病毒所造成之流感。
A 型與 B 型流感病毒具有 8 個分段的基因組，
而 C 型及 D 型流感病毒只有 7 個基因片段1,2。 流感可以感染動物，如鳥、禽及豬，病毒間重 組機會很高，因此宿主動物和人類病毒之間的
聯絡人：盛望徽 通訊處：台北市中山南路7 號 台大醫院內科部
DOI：10.6314/JIMT.202002_31(1).02
專題報導
盛望徽 4
重組可能導致大流行毒株的出現。流感好發於 冬季，對北半球而言，約在每年 11 月至隔年 3 月期間；對南半球而言，約在每年 6 月至 9 月 期間3。老年人、幼童、孕婦、免疫功能不全者 以及患有心血管疾病、慢性肺病、腎臟病、糖 尿病及肥胖者，可引起細菌性肺炎、病毒性肺 炎、腦炎或腦病變、心肌炎或心包膜炎及雷氏 症候群 (Reye syndrome) 等併發症4。流感併發 重症為我國第四類法定傳染病，通報條件係為 患者出現類流感症狀後兩週內，因併發症，如 肺部併發症、神經系統併發症、侵襲性細菌感 染、心肌炎或心包膜炎等，需加護病房治療或 死亡者，其確定病例為流感病毒檢驗結果為陽 性者，依規定需於一週內通報4。
流感病毒學
流感病毒屬於正黏液病毒科 (Orthomyxo- viridae)，具外套膜 (envelope)，遺傳物質為單股 RNA，依病毒抗原性的不同可分為 A、B、C、
D 四型，其中 A 型及 B 型與人類流感有關，其 中 A 型流感病毒再依其病毒表面 18 種血球凝集 素 (hemagglutinin，H 抗原 ) 與 11 種神經胺酸酶 (neuraminidase，N 抗 原 ) 再 進 行 亞 型 分 型 ( 如 H1N1，H3N2 等 )，其他型別流感病毒則不區分 亞型。所有已知的 H 抗原和 N 抗原型別在禽鳥 類中均有被發現過，但是只有 H1N1、H2N2、
H3N2 三型在人類造成流行。B 型流感病毒可依 種 系 (lineage) 再 區 分 為 B/Yamagata ( 山 形 株 ) 及 B/Victoria ( 維多利亞株 )。流感病毒內部有基 質蛋白和膜蛋白。A 型與 B 型流感病毒的基因 是由 8 條不同的螺旋狀片段所構成，每一條片 段包含 RNA 及包圍著 RNA 的核蛋白和聚合轉 錄酶；而 C 型及 D 型流感病毒只有 7 個基因片 段5。
流感是人畜共通感染疾病，禽鳥類特別是 水鳥和水禽是 A 型流感病毒的主要貯藏宿主，
這些宿主感染流感病毒後並無症狀，而且僅限 於腸胃道和呼吸道的感染。高濃度的病毒經由 這些被感染鳥類的腸胃道排放至水體中，在水 中的病毒可以存活數週之久，並隨著候鳥遷移 的路線，擴延至其他禽鳥類動物6,7。流感病毒
對水鳥或水鴨是無致病性的，但相同的病毒對 其他的禽鳥類動物則具有致病力，例如 1997 年在香港由人及雞隻中分離出來的 A 型流感 H5N1 病毒，對於雞隻為高病原性病毒8。A 型 流感在海豹、鯨魚、馬、豬等動物均曾被分離 過，禽鳥類的流感病毒會優先選擇細胞端具有 特定α-2, 3 寡醣分子 (oligosaccharide) 連結，而 哺乳類的流感病毒則是與α-2, 6 寡醣分子連結，
在豬的氣管上皮細胞同時具有α-2,3 及 α-2,6 寡 醣分子受器，可以同時被禽鳥類及人類的 A 型 流感病毒所感染，於是豬隻成了禽流感病毒及 人類流感病毒的中間宿主，基因體的重組也可 能於豬隻體內進行，產生可能造成全球大規模 流行的 A 型流感病毒9。
流感病毒造成流行的主要原因乃是由於其 H 抗 原 與 N 抗 原 所 產 生 的 抗 原 性 變 異。 這 種 抗原性的變異，使得個體即使之前曾被病毒感 染或是注射過疫苗，均仍可再發生流感病毒感 染。A 型和 B 型流感病毒的變異是因累積了 H 抗原和 N 抗原基因上的點突變而發生，這些小 的變異稱為抗原微變 (antigenic drift)，是因為病 毒的 RNA 聚合酶缺乏轉錄病毒基因時的核對 能力，因演化壓力而持續進行點突變而引起抗 原些微改變，通常造成地區性或季節性流感流 行。若不同物種的 A 型流感病毒感染同一個宿 主細胞時，有可能產生基因互換而引發不同的 排列組合，此基因重組 (re-assortment) 產生抗原 性的大改變，稱為抗原移型 (antigenic shift)，病 毒可能因為具有新的 H 抗原導致大流行發生。
抗原移型只發生在 A 型流感，人類感染此新型 病毒的發生方式可以是動物或禽鳥的 A 型流感 病毒未經基因重組，直接由傳染給人，或者是 經由中間宿主，如豬發生流感病毒基因重組，
再傳染給人9。
流感流行病學
二十世紀流行性感冒一共發生了三次全球 大 規 模 流 行， 分 別 是 1918 年 H1N1、1957 年 H2N2 以 及 1968 年 H3N2， 幾 次 大 流 行 都 隨 著 人口的遷移以及交通運輸工具的發展，使得病 毒能全球性的快速散播10,11。發生在 1918 年的
流行性感冒之流行病學與臨床表徵 5
西 班 牙 流 感 (Spanish influenza) 大 流 行， 在 世 界各地，包括北美洲、歐洲、及非洲幾乎同時 爆發大流行，導致全世界 4000 至 5000 萬人死 亡，主要侵襲年青人，死亡致病原因主要是急 性發炎性肺水腫、出血性肺炎或者是細菌性肺 炎12。1957 年亞洲 H2N2 A 型流感先流行於中 國大陸南方，並擴散到新加坡及香港。此次大 流 行 H 抗原及 N 抗原均發生變異，與之前流 行的 H1N1 型別完全不同，在 8 個月的流行期 內，亞洲流感造成了約 100 萬人死亡13。1968 年 香 港 H3N2 A 型 流 感 病 毒 發 生 流 行 至 1970 年， 侵 襲 率 最 高 的 年 齡 為 10 歲 到 14 歲 的 幼 童，也導致了全球約 100 萬人死亡14。進入二 十 一 世 紀 以 後，2009 年 至 2010 年 swH1N1 豬 流感大流行，在墨西哥首次爆發後，由於交通 便利性，此 swH1N1 迅速爆發蔓延到美國，加 拿大再到全世界。此 swH1N1 病毒有兩種豬病 毒株，一種人病毒株和一種禽類病毒株共同重 組，最終被確定與新型 H1N1 流感病毒有關15。 孕婦感染 swH1N1 流感病毒而產生的併發症、
住院和死亡的發生率增加16,17。目前全球流感 流行概況，根據 WHO 估計，全球每年平均有 3 百至 5 百萬人罹患流感併發症，約 25 萬至 50 萬人死亡3。美國疾病管制中心估計，每年平均 造成超過 10 萬人因感染流感而住院，近 4 萬人 死亡，老年人與高危險族群住院率為非流行期 的 2 至 4 倍5。
流感之傳播途徑與臨床表徵
傳染途徑主要是透過呼吸道的飛沫傳染，
尤 其 在 密 閉 空 間 中， 容 易 經 由 感 染 者 咳 嗽 或 打噴嚏之飛沫而傳染給其他人；另外，由於流 感 病 毒 可 短 暫 存 活 於 物 體 表 面， 故 亦 可 經 由 接觸傳染，例如：手接觸到被口沫或鼻涕等黏 液污染之物品表面，再碰觸自己的嘴巴、鼻子 或眼睛而造成病毒傳染。流感潛伏期約為 1 至 4 天，一般為 2 天，感染流感的成人可傳染期 大約在症狀出現後 3 至 7 天內，幼童甚至可長 達 數 十 天。 感 染 流 感 後 主 要 症 狀 為 發 燒、 頭 痛、 肌 肉 痛、 疲 倦、 流 鼻 涕、 喉 嚨 痛 及 咳 嗽 等，部分患者伴有腹瀉、嘔吐等腸胃道症狀。
大多數患者在發病後會自行痊癒，少數患者可 能出現嚴重併發症，常見為病毒性肺炎及細菌 性肺炎，另外還包括中耳炎、腦炎、心包膜炎 及其他嚴重之繼發性感染等。高危險族群包括 老年人、嬰幼兒、孕婦、免疫功能不全者、具 氣 喘、 糖 尿 病、 心 血 管、 肺 臟、 肝 臟、 腎 臟 等慢性系統性疾病患者以及肥胖者 (body mass index ≧ 30)，因自身免疫力關係，比平常人有 較多機會感染流感及出現嚴重併發症，需要特 別小心。
結 論
流感病毒可感染各年齡層，高危險族群如 老年人、幼童、孕婦、免疫不全患者、慢性系 統性疾病、糖尿病等需要特別注意，流感傳播 途徑屬於飛沫及接觸傳染，其重要性在於其流 行傳播快速、散播範圍廣泛以及併發症嚴重，
尤 其 是 細 菌 性 肺 炎。 醫 療 院 所 之 醫 護 工 作 人 員、慢性照護機構之工作人員、學校之學生等 是高傳播族群，由於流感流行對於個人健康、
社會及經濟都造成極大影響，定期接種流感疫 苗，是預防流感併發症最有效的方式。
參考文獻
1. Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet 2017; 390:697-708.
2. Asha K, Kumar B. Emerging influenza D virus threat: What we know so far! Clin Med 2019;8:192.
3. World Health Organization. Influenza- Global Influenza Strategy 2019-2030. Available at: https://www.who.int/
influenza/en/(access on December 25, 2019).
4. 衛生福利部疾病管制署：季節性流感防治工作手冊。
2019年12月修訂。Available at: https://www.cdc.gov.tw/
File/Get/tYHlaCF6IDvGqNZ6peD8jA (access on December 25, 2019).
5. Centers for Disease Control and Prevention. Types of Influ- enza Viruses. Available at: http://www.cdc.gov/flu/about/
viruses/types.htm
6. Webster RG, Bean WJ Jr. Evolution and ecology of influenza viruses: interspecies transmission. In Textbook of Influenza, ed. KG Nicholson, RG Webster, AJ Hay, pp. 109-19. Oxford, UK: Blackwell 1998.
7. Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, et al. 1992. Evolu- tion and ecology of influenza A viruses. Microbiol Rev 1992;56:152-79.
8. Shortridge KF, Zhou NN, Guan Y, et al. 1998. Characteriza- tion of avian H5N1 influenza viruses from poultry in Hong Kong. Virology 1998; 252:331-42.
盛望徽 6
Epidemiology and Clinical Manifestations of Influenza
Wang-Huei Sheng
Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Influenza is an acute respiratory disease caused by the influenza virus, which occurs in winter and may occur throughout the year in tropical regions. In Taiwan, the typical epidemic season of seasonal influenza starts from November to March of the following year, and generally reaches the peak of epidemic from January to February of the following year. Influenza viruses can be divided into four types: A, B, C, and D. Influenza A virus can be further subdivided into different subtypes according to hemagglutinin (H antigen) and neuraminidase (N antigen) on the surface of the virus. The change of this antigen is related to influenza epidemic. The seasonal influenza viruses currently circulating in humans are mainly type A H1N1, type A H3N2, and type B influenza. Because seasonal influenza virus antigenic drift (antigenic drift) can generate new strains, the World Health Organization will recommend an annual influenza vaccine combination for the flu season. When an influenza virus undergoes an antigenic shift, which can effectively pass it from person to person, a new virus that can cause an influenza pandemic will be produced. Influenza incubation period is about 1 to 4 days. Symptoms include fever, headache, runny nose, sore throat, cough, muscle aches and fatigue. Patients with high-risk groups, such as the elderly, pregnant women, chronic heart and lung diseases, and immunocompromised patients may cause serious complications and even death; the most common complication is pneumonia, and others may be complicated by otitis media, sinusitis, and encephalitis, myocarditis, pericarditis. An influenza pandemic has a great impact on personal health, society and the economy. In addition to wearing a mask and hand hygiene, annual influenza vaccination can safely and effectively prevent seasonal influenza and its complications. (J Intern Med Taiwan 2020; 31: 3-6)
9. Trebbien R, Larsen LE, Viuff BM. Distribution of sialic acid receptors and influenza A virus of avian and swine origin in experimentally infected pigs. Virol J 2011;8:434.
10. Morens DM, Taubenberger JK, Folkers GK, Fauci AS.
Pandemic influenza’s 500th anniversary. Clin Infect Dis 2010; 51:1442-4.
11. Morens DM, Fauci AS. The 1918 influenza pandemic:
insights for the 21st century. J Infect Dis 2007; 195:1018-28.
12. Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerg Infect Dis 2008;
14:1193-9.
13. Viboud C, Simonsen L, Fuentes R, et al. Global mortality impact of the 1957-1959 influenza pandemic. J Infect Dis 2016;213:738-45.
14. Viboud C, Grais RF, Lafont BA, et al. Multinational impact of the 1968 Hong Kong influenza pandemic: evidence for a smoldering pandemic. J Infect Dis 2005; 192:233-48.
15. Fineberg HV. Pandemic preparedness and response-lessons from the H1N1 influenza of 2009. N Engl J Med 2014;
370:1335-42.
16. Louie JK, Acosta M, Jamieson DJ, et al. Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California.
N Engl J Med 2010; 362:27-35.
17. Reed C, Chaves SS, Perez A, et al. Complications among adults hospitalized with influenza: a comparison of seasonal influenza and the 2009 H1N1 pandemic. Clin Infect Dis 2014; 59:166-74.
