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衛署藥輸字第023711號 成分:活性成分:doxazosin

本錠所含doxazosin mesylate,相當於doxazosin 4毫克。

劑型:

持續性藥效錠。

臨床特性:

適應症:高血壓、良性前列腺肥大。

【說明】

高血壓:

可迅持續藥效錠適用於治療高血壓,可作為大多數患者 控制高血壓的起始藥物。如果患者單獨使用一種降血壓 劑無法有效控制血壓,Doxazosin可與諸如thiazide類利尿 劑、β阻斷劑、鈣離子拮抗劑或血管加壓素轉化酉每抑制劑 等藥物併用。

良性前列腺肥大:

可迅持續藥效錠適用於治療良性前列腺肥大之臨床症狀 (BPH),以及與其相關之尿流減弱。可迅持續藥效錠可用 於治療併有高血壓或血壓正常的良性前列腺肥大患者。

雖然血壓正常的良性前列腺肥大患者接受可迅持續藥效 錠單一治療後,血壓的變化在臨床並不顯著;但是血壓 高的良性前列腺肥大患者接受可迅持續藥效錠單一治療 後,可同時有效治療高血壓及良性前列腺肥大。

用法用量:

本藥須由醫師處方使用

可迅持續藥效錠可與食物併服或單獨服用。

本藥應整錠以足量的液體吞服。患者不可嚼碎、分割或 磨碎藥錠(參閱特殊警語及使用注意事項:患者須知)。

大部分患者以4毫克每日一次的劑量即可控制病情。可迅 持續藥效錠最理想的效果可能需要4週才能達到。必要 時,可在這段期間之後根據患者的反應,把劑量增加到 8毫克每日一次。

最高建議劑量是8毫克每日一次。

建議使用正常的成人劑量。

由於doxazosin的藥物動力學在腎功能不全患者並未因此 改變,亦無證據顯示doxazosin會使既有腎功能障礙惡化,

所以這些患者可使用一般劑量。

參閱特殊警語及使用注意事項。

Doxazosin用於兒童之安全性與療效尚未確立。

禁忌:

可迅持續藥效錠禁用於對quinazoline 、doxazosin或任何 一種非活性成分過敏的患者。

特殊警語與使用注意事項:

所有的α阻斷劑在治療時均有非常小比例的病人可能發生 姿態性低血壓的症狀如眩暈和衰弱或極少數發生失去意 識(暈厥)。當處方任何有療效的α阻斷劑,病人應被告知 如何避免姿態性低血壓的症狀發生以及應採何種措施剛 開始doxazosin治療時應提醒病人,避免暈眩或虛弱所導 致傷害發生。

第五型磷酸雙酯酉每(PDE-5)抑制劑與doxazosin併用在某些 病人上會導致症狀性低血壓。而併用可迅持續藥效錠的 研究目前尚未進行。

和任何一種完全由肝臟代謝的藥物一樣,doxazosin用於 肝功能受損的患者應小心(參閱藥物動力學特性)。

可迅持續藥效錠的胃腸(GI)滯留時間顯著減少可能會影響 藥動學概況,進而影響藥物的臨床療效。和其他任何一 種不會變形的物質一樣,可迅持續藥效錠用於有胃腸嚴 重狹窄(病理性或醫原性)的患者應小心。

少數報告指出,患有胃腸患者因服用另一種此類不會變形 持續釋放形式的藥物後出現腸胃道阻塞症狀。

某些正在使用或曾使用α1阻斷劑的患者在進行白內障手術 時,會出現手術中虹膜鬆弛下垂徵候群(IFIS,一種小瞳 孔徵候群的變異型)。因為在手術時IFIS可能會導致併發 症,所以,患者在手術前應告知眼科手術醫師目前正在 使用或曾使用α阻斷劑。

包含doxazosin在內的α1阻斷劑之上市後使用經驗中,曾 通報發生長時間勃起與異常性陰莖持續勃起。如果勃起 時間持續超過4小時,患者應立即就醫,否則可能導致 陰莖組織損傷和永久性陽萎。

患者應被告知可迅持續藥效錠應整錠吞服,不可以嚼碎、

分割或磨碎藥錠。可迅持續藥效錠的藥物是被包在一個 不能吸收的外殼內,這種特殊設計可以緩慢釋放藥物,

讓身體吸收它。當這個過程完成後空藥錠就會由身體排 出。因此若在糞便中發現藥物外殼無須驚慌。

藥物交互作用:

參閱特殊警語及使用注意事項–併用第五型磷酸雙酯酉每 抑制劑

血漿中的doxazosin大部分是與蛋白質結合(98%)。人類 血漿體外試驗資料指出,doxazosin不會影響digitoxin、

warfarin、phenytoin或indomethacin的蛋白質結合。臨床經 驗也顯示,doxazosin不會和thiazide類利尿劑furosemide、

β阻斷劑、非類固醇抗發炎藥、抗生素、口服降血糖藥、

促尿酸排泄劑或抗凝血劑等產生藥品不良交互作用。

生育力、懷孕與授乳:

在doxazosin的動物實驗中,雖然沒有發現畸胎現象,但 以動物試驗對受試動物使用大約人體最高建議劑量之300 倍之試驗劑量會減低受試動物胎兒的存活率。動物研究 顯示,此藥物會蓄積在人類乳汁中。

目前針對孕婦或授乳婦女還沒有充分且嚴格的對照研究,

因此在懷孕或授乳期間使用可迅持續藥效錠的安全性尚 未確立。所以,只有在醫師評估利大於弊時,孕婦及授 乳婦女方可使用本藥。

可迅 持續性藥效錠 4毫克 DOXABEN XL Tablets 4 mg

對儀器操作以及駕駛的影響:

使用可迅持續藥效錠會減弱患者駕駛及操作機械的能力,

特別是在治療初期。

不良反應:

以下列出在可迅持續藥效錠上市前的安慰劑對照臨床試驗 中常見的(>1%)不良反應。需要強調的是,在治療期間報 告的事件未必是由治療引起的。

心臟:心悸、心搏過速 耳及迷路:眩暈 胃腸:腹痛、口乾、噁心 全身:衰弱、胸痛、周邊水腫 肌肉骨骼及結締組織:背痛、肌痛 心血管:姿態性低血壓

神經系統:頭昏、頭痛

呼吸系統、胸腔與縱膈:支氣管炎、咳嗽 皮膚/皮下組織:搔癢

腎臟及泌尿系統:膀胱炎、尿失禁 耳及迷路:眩暈

全身:虛弱、周邊水腫 胃腸:腹痛、消化不良、噁心

感染:類似流行性感冒的症狀、呼吸道感染、尿路感染 肌肉骨骼及結締組織:背痛、肌痛

神經系統:眩暈、頭痛、嗜睡

呼吸道,胸腔及縱膈:支氣管炎、呼吸困難、鼻炎 心血管:低血壓、姿態性低血壓

在針對良性前列腺肥大患者的臨床研究中,可迅持續藥 效錠治療的不良反應發生率(41%)與安慰劑(39%)相較大 致相似,而且低於標準doxazosin (54%)劑型為低。

老年(>65歲)良性前列腺肥大患者的不良反應概況和年輕 人沒有差別。

上市後還有下列不良反應的報告:

血液及淋巴:白血球減少症、血小板減少症 耳及迷路:耳鳴

眼睛:視覺模糊、手術中虹膜鬆弛下垂徵候群 (Intraoperative Floppy Iris Syndrome – IFIS)(參閱特殊警語 及使用注意事項)。

胃腸:胃腸阻塞、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、

口乾、嘔吐

全身:疲倦、不適感、疼痛 肝/膽:膽汁鬱滯、肝炎、黃疸 免疫系統:過敏反應

研究顯示:肝功能指數異常、體重增加 代謝:食慾下降

肌肉骨骼:關節痛、肌肉痙攣、肌肉無力

中樞與周邊神經系統:姿勢性暈眩、感覺遲鈍、感覺異 常、暈厥、顫抖

精神:躁動、焦慮、抑鬱、失眠、神經過敏

腎臟及泌尿系統:排尿疼痛、血尿、排尿障礙、頻尿、

夜頻尿症、多尿症、尿失禁

生殖系統:男性女乳症、陽痿、持久勃起、逆行性射精 呼吸道,胸腔及縱膈:支氣管攣縮惡化、咳嗽、呼吸困 難、鼻出血

皮膚/四肢:禿頭、搔癢、紫斑病、皮疹、蕁麻疹 心血管:熱潮紅、低血壓

下列不良反應乃是用doxazosin治療高血壓曾被報告的症 狀,但是這些症狀也可能發生於未服用doxazosin的高血 壓患者:心搏徐緩、心搏過速、心悸、胸痛、心絞痛、

心肌梗塞、腦中風及心律不整。

藥物過量:

如果服用過量導致低血壓,應立即使患者仰臥,頭部放 低。必要時,也可使用其他支持性療法。由於doxazosin 的蛋白質結合率很高,所以以透析法除去之治療方式是 不被建議的。

藥理學特性 藥效藥劑學特性:

可迅持續藥效錠可經由降低全身血管阻力,而對高血壓 患者產生明顯降壓效果。一般認為這種效果是由於選擇性 阻斷血管中的α1-腎上腺素受體與腎上腺素之結合所致。

每日服用一次可有效維持24小時的降壓效果。大多數的 患者以可迅持續藥效錠4毫克的起始劑量即可有效控制血 壓。高血壓患者於服用可迅持續藥效錠時,對於坐姿和 站姿的降血壓的效果相似。服用標準doxazosin治療高血 壓的人可以改用可迅持續藥效錠,並依病人情況調高劑 量以維持療效與耐受性。

與非選擇性α-腎上腺素受體阻斷劑不同的是,以可迅持續 藥效錠長期治療並沒有觀察到耐藥性的問題。持續服用 doxazosin的患者很少發生血漿腎素活性升高或心搏過速。

Doxazosin對血脂產生有利的作用,可明顯提高高密度脂 蛋白(HDL)/總膽固醇比率,並且明顯降低總三酸甘油脂 和總膽固醇。這是利尿劑和β-腎上腺素受體阻斷劑所沒有 的優點,前兩者對脂質代謝有不良的影響。由於高血壓 和血脂與冠狀動脈心臟病有關,doxazosin對於血壓和血脂 的有利效果,能夠減少發生冠狀動脈心臟病的危險性。

使用doxazosin治療可改善左心室肥大,抑制血小板凝集和 增加組織胞漿素原活化劑的活性。另外,doxazosin可改 善胰島素功能不良患者對胰島素的敏感性。

Doxazosin不會產生不良的代謝作用,適用於併有氣喘、

糖尿病、左心室功能不良和痛風的患者。

一項體外研究證實doxazosin在5微莫耳(micromolar)的濃 度下,其6’-與7’-羥基代謝物的抗氧化劑性質。

將可迅持續藥效錠給予有良性前列腺肥大的患者,可顯 著改善尿道動力學與症狀。一般認為它對良性前列腺肥 大的效果是由於選擇性阻斷位於前列腺和肌肉基質和外 囊以及膀胱頸中的α-腎上腺素受體所致。

Doxazosin是有效的α1-腎上腺素受體1A亞型的阻斷劑,

此種亞型在前列腺素中佔70%以上,這說明它對良性前 列腺肥大患者的作用。

可迅持續藥效錠對良性前列腺肥大的長期治療方面有持續 的療效與安全性。

可迅持續藥效錠推薦治療劑量對於血壓正常患者的血壓 幾乎沒有影響。

在一項良性前列腺肥大臨床對照試驗中,有性功能障礙 的患者用doxazosin治療後,性功能亦隨之改善。

藥物動力學特性

可迅持續藥效錠口服後吸收良好,於給藥後8-9小時逐漸 達到最高血中濃度。其最高血中濃度約為服用相同劑量 標準劑型之doxazosin錠的三分之一。然而,於24小時後 的谷底濃度於這兩類劑型相較時卻類似。

可迅持續藥效錠的藥動學特性可產生比較平穩的血漿濃 度。

老年人之使用 腎功能受損患者之使用

肝功能受損患者之使用 孩童之使用

姿態性低血壓/暈厥

併用第五型磷酸雙酯酉每-抑制劑

肝功能受損

胃腸障礙

手術中虹膜鬆弛下垂徵候群

異常性陰莖持續勃起

患者須知

併用第五型磷酸雙酯酉每(PDE-5)抑制劑

其他

高血壓

良性前列線肥大

高血壓

良性前列腺肥大

吸收:

(2)

可迅持續藥效錠的峰谷(peak/trough)比率低於標準劑型 doxazosin的一半。

在穩定狀態下,可迅持續藥效錠比標準劑型的相對生體 可用率在4毫克的劑量是54%,8毫克的劑量下是59%。

研究證實可迅持續藥效錠對老年人的藥動學和年輕患者 相比並無明顯差異。

血漿排除是雙相的,最終排除半衰期為22小時,所以 一天只需服用一次。Doxazosin大多會被代謝,只有少於 5%以原型排出。

研究證實與標準劑型之doxazosin相比較,對腎臟受損患 者的藥動學和腎功能正常者相比並無明顯差異。

目前只有少數用於肝臟受損患者,和影響肝臟代謝的藥 物(例如cimetidine)作用的資料。一項以12名肝臟中度受損 受試者為研究對象的臨床研究顯示,病人使用doxazosin 單一劑量後的AUC增加了43%,而且擬似口服廓清率減少 40%。和任何一種完全由肝臟代謝的藥物一樣,doxazosin 用於肝功能不全的患者應小心(參閱警語及使用注意事 項)。血漿中的doxazosin約有98%與蛋白質結合。

Doxazosin主要是經由O-去甲基作用和羥基化而被代謝。

臨床前安全性資料:

在飲食中以最高耐受劑量長期給予(24個月以上) doxazosin,

在大鼠身上(40毫克/公斤/天)以及在小鼠身上(120毫克/

公斤/天)並不會有潛在致癌的危險。在大鼠及小鼠的研究 中,最高劑量的評估與AUCs (藥品於全身分佈下測得濃 度)相關。人類的AUC是16毫克/天。而大鼠及小鼠的最 高劑量則分別為人類AUC值的八倍及四倍。

在遺傳毒性研究中,藥品本身或其代謝產物不論在染色 體或是染色體以下的層級之遺傳物質研究中都不會造成 任何影響。

口服給予公鼠20毫克/公斤/天(非5或10毫克/公斤/天) doxazosin,此劑量大約是人類服用12毫克/天之劑量其 AUC值的四倍,發現生育能力會下降。停藥後兩週內則 生育能力即可恢復。

在人類,目前並沒有任何關於doxazosin會影響男性生育 能力的報告。

藥劑學特性 賦形劑:

可迅持續藥效錠包含下列非活性成分:聚乙烯氧化物、

氯化鈉、丙基羥甲基纖維素、紅色氧化鐵(E172)、二氧 化鈦(E171)、硬酯酸鎂、乙酸纖維素、聚乙烯二醇、藥 用光滑劑及黑色氧化鐵(E172)。

配伍禁忌:

無。

有效期限:

參閱外盒標示。

儲存條件:

於30°C以下儲存 包裝:

2-1000粒鋁箔盒裝、塑膠瓶裝。

處置與其它使用的特別注意事項:

整粒吞服,勿咀嚼 本藥須由醫師處方使用。

製造廠:Pfizer Pharmaceuticals LLC.

Road 2 Km 58.2 Barceloneta, Puerto Rico, 00617 分包裝廠:R-Pharm Germany GmbH

Heinrich Mack Straβe 35, 89257 Illertissen, Germany

藥商:輝瑞大藥廠股份有限公司 新北市淡水區中正東路二段177號 CDS 20140924-3

代謝與排除:

致癌性

遺傳毒性

生育能力的損害

數據

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參考文獻

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