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Materials and methods

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原文題目(出處): Histopathollogical characteristics of metastasizing squamous cell carcinoma of the skin and lips.(Histopathology 2006, 49, 256-264.)

原文作者姓名: PJE Quaedvilieg, DHKV Creytens, GG Epping, CJ Peutz-Kootstra, FHM Nieman, MRTM Thissen & GA Krekels

通訊作者學校: University Hospital Maastricht, Maastricht, the Netherlands 報告者姓名(組別): 顏純芳(Int. D 組)

報告日期: 96/11/12 內文:

Introduction

Squamous cell carcinoma (SCC) of the skin

• 是頭頸部第二常見的惡性腫瘤。

• Metastasis rate: 0.5-16% Æ 常被低估。

• SCC的臨床分類:UICC(the International Union against Cancer)和TNM system Æ 對SCC的metastatic potential 無法有可靠的評估

• Petter, Hausten and Breuniger發現以下與metastasis相關:

1. tumor size 2. Clark level 3. Breslow depth 4. mitotic index 5. ulcerateon

6. blood vessel invasion 7. lymphatic invasion

8. tumor-associated tissue eosinophilia 9. desmoplasia

• 此次study對於the prevalence of metastasis分成lip和skin其他地方的SCC。因為 lip的SCC發生率高於其他地方。

Materials and methods

• 取得記錄地點:PALGA(荷蘭一個國際認證的組織病理切片機構)

• 取得記錄時間:1982-2002

• 每個有metastasis的case都有non-metastasis對照組互相比較,而且兩組case都有 再經由dermatologist和dermatopathologist再評估。

• 此次study比較tumor以下特徵:性別,原發或再發病灶,有無使用免疫抑制劑

,病灶的位置,療程之前的時間長度和f/u的時間長度。

• Recurrent lesion的定義:lesion在經過治療後有完全的臨床反應,但之後又在 同一地方出現同樣組織型態的病灶。

• Follow-up時間的定義:從diagnosis到此次study開始(2003一月)的時間。為 了不錯失metastasis,這個study選擇至少f/u三年的case,因為SCC通常3年後才 出現metastasis。記錄方式:有metaÆ1,無metaÆ0

• 以前的study顯示,tumor的特徵與metastasis有關的有:tumor寬度,切除的 margin,histological subtype,Clark’s depth, Breslow depth, tumor differentiation,

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desmoplasia.

• Tumor width: 病歷上記錄的最大寬度。假如沒記錄Æ將excision width修正 tumor-free margin。若沒記錄tumor-free marginÆ假設為5mm。

• Clark’s depth; 為根據cancer cell侵犯的程度的標準。選取侵犯最深處記錄。

• Breslow depth: 為skin的granular layer到tumor最深那一點的距離。

• Differentiation: 可分為well, moderately, or poor differentiated.

• Inflammation: 沒有或是很少的發炎細胞侵犯Æ0,中度或廣泛發炎細胞侵犯 Æ1。(Ulceration和 Desmoplastic stromal reaction 也是用這樣的二分法)

• Perineural invasion: pankeratins (MNF-116)染色法和S100染色法可看出。

• Angio-invasion: CD31 immunohistochemistry可看出。

Results

• SCC樣本數:915 (skin-852, lip-63), 病人數:580

• Metastasis rate: 7.4% (68/915), 其中lipÆ20.6% (13/63), skinÆ6.5% (55/852)

• Gender: womenÆ27%, menÆ73%

• Mean age: womenÆ79 y/o, menÆ82 y/o

• Mean f/u: 5.7 years (0.25-21years)

• Immunosuppressed病人數:3

• 有Recurrent lesion病人數:7

• 在68個metastasis的case中,lip佔13個(19.1%),頭頸部佔37個(54.4%),19 個case(28%)局現在局部的淋巴結,大多為單側。

Skin tumors (n=110)

• Three risk factors:

1. the maximum diameter of the tumor, 2. tumor desmoplasia

3. the Clark index.

• One protecting factor: lymphocytic infiltration.

Lip tumors (n=63)

• The prognostic factors: Breslow, plasma cells, and grading.

• Breslow thickness>4.8mm Æ 53%metastasis.

• Risk factor: 有無infiltrate of plasma cells.

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Discussion

• SCC metastasis後的10年存活率<20%,所以需要aggressive的治療,如大範圍 的切除和配合RT。

• 此次study的平均metastasis rate為11.7%的病人數和7.4%的tumor數。

• 回顧1940-1992的文獻,recurrent tumor 的metastasis的機率遠大於primary tumor。Recurrent SCC metastasis rate: skinÆ25%, earÆ45%, lipÆ>30%. 而在 這次的study中,我們發現有3例(4.4%)recurrent lesion在metastasis的case中。

• Immunosuppression的影響: 會使metastasis rate增加,可能因為SCC在免疫抑 制的狀態下更為惡性,或是在移植的病人上常見到多發性的SCC。此次study 中,有metastasis的病人中有一位(1.5%)為immunosuppressed的病人

• Tumor width的影響: 是很重要的預測因子。大於20mm的tumor轉移的機率是 小於20mm的3倍。在德國人的研究中,有78%的轉移瘤是大於20mm的。在此 次研究中,有50%的轉移瘤是至少15mm的。

• Excision margin的影響: 此次study研究顯示小於2mm是不必要的。有研究顯示

,2mm的excision margin只有78%的tumor clearence, 而4mm則有96%.

• Depth of tumor invasion的影響: 可根據Clark's level(較常用)和Breslow depth來

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看。此次study顯示侵犯越深預後越差。

• Tumor differiation的影響:根據cellular polymerism和(de)squamation而定。大 部分的研究都顯示腫瘤分化程度與轉移息息相關,此次study也是。

• 此次study顯示:Ulceration, histiocytic inflamemation and neutron inflamemation 與腫瘤轉移”無關”。

• Perineural invasion的影響:SCC有perineural invasion的比率為3.7%,而研究顯 示有perineural incasion的SCC有較高的比例轉移。在neurotropic skin SCC有 metastasis的機率為5.9-34.8%。發生在lip上的SCC當有neurotropic的情況時 metastasis的機率更高達60-80%。但此study並無證明這點。

• Angio-invasion的影響:較少被研究。此次study顯示與metastasis有重要相關。

• Desmoplasic 的影響:很常metastasis。Desmoplastic type的SCC擁有比較多與 metastasis正相關的特徵,且幾乎每個metastatic SCC或多或少會出現一點 desmoplasia。此次study顯示Desmoplasia是SCC of the skin的重要因子。

Conclusion

• 典型metastatic SCC特徵為:

1. Tumor width- 至少15mm 2. Vertical thickness- 至少2mm

至少Clark II

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4. Less differentiation 5. 有desmoplasia

6. 有eosinophils和plasma cell的invasion

題號 題目

1 下列何者為oral SCC的precanerous lesions中有最高的malignant transformation potential?

(A) Smooth, thick leukoplakia (B) Erythroplakia

(C) Oral submucous fibrosis

(D) Proliferative verrucous leukoplakia 答案(D) 出處:Oral & Maxillofacial Pathology

P.357

題號 題目

2 下列何者與metastasis的特徵最不相關?

(A) 分化程度低

(B) 有明顯的ulceration (C) 有desmoplasia

(D) Tumor width大於15mm

答案(B ) 出處:the journal of Histopathology, 2006

參考文獻

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