行政院國家科學委員會補助專題研究計畫成果報告
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三價鉻攝取對糖尿病患者血液中葡萄糖濃度和胰島素分泌之影響※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※
計畫類別:■個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號:NSC 90-2320-B-038-045
執行期間:90 年 8 月 1 日至 91 年 7 月 31 日
計畫主持人:鄭心嫻 共同主持人:
計畫參與人員:
執行單位:台北醫學大學 保健營養學系
中 華 民 國 91 年 9 月 3 日
行政院國家科學委員會專題研究計畫成果報告
三價鉻攝取對糖尿病患者血液中葡萄糖濃度和胰島素分泌之影響
計畫編號:NSC 90-2320-B-038-045
執行期限:90 年 8 月 1 日至 91 年 7 月 31 日 主持人:鄭心嫻教授 台北醫學大學 保健營養學系
一、摘 要
本篇實驗以 39 個糖尿病人為志願受試者,
其中 20 人每日服用安慰劑,另外 19 人每日 補充 1000 微克來自鉻酵母的鉻作為營養補 充劑。結果顯示:每日補充 1000 微克來自 鉻酵母的鉻會隨時間的增加而有效降低糖 尿病人的禁食血糖及醣化血紅素 A1c,且補 充三個月後鉻補充劑組的禁食血糖及醣化 血紅素 A1c 更顯著(p< 0.05)低於安慰劑組。
禁食胰島素及餐後 2 小時的血糖值則無太 大的改變。這些結果暗示補充鉻酵母之所以 可使細胞對胰島素的敏感度增加,即若胰島 素量無太大改變,補充鉻的的糖尿病人對血 糖的利用率會增加,因而降低禁食血糖值。
關鍵詞:三價鉻攝、糖尿病患者、葡萄糖、
胰島素
This study investigated that the elevated intake of supplemental chromium is involved in the control of type 2 diabetes. Individuals being treated for type 2 diabetes (39 men and women) were divided randomly into two groups: supplement (1000µg per day) and placebo group. HbA1C values improved significantly (p< 0.05) after 3 months in the group receiving 1000µg Cr per day. Fasting
insulin and 2-h blood glucose values no significant changed.
Keywords: Trivalent chromium, Diabetes, Glucose, Insulin
二、計畫緣由與目的
近五年,糖尿病在國內的十大死亡原因 中一直高居第五位。而 Mertz 在 1969 年研 究三價鉻對人體之重要性,在鉻具生物活性 的形式(biologically active form),胰島素的 需求量會降低很多,因三價鉻有增加胰島素 效率之功能。Anderson 等人(1997)的研究得 知:攝取三價鉻可改善葡萄糖耐受性;及 Davies 等人(1997)更指出:攝取三價鉻可改 善第二型糖尿病患葡萄糖耐受性。Morris 等人(1988)指出:第二型糖尿病患者血清中 三價鉻的含量比非糖尿病患者低。且三價鉻 的攝取可以改善葡萄糖耐受性、降低血液中 膽固醇及三酸甘油酯、增加高密度脂蛋白 (Urberg 等人 1988、Feng 等人 1998)。但台 灣至目前無相關臨床報告。本實驗室最近發 現,在台北的 62 位第二型糖尿病與 22 位正 常血糖受試者,測得血液中三價鉻含量與空 腹血糖及胰島素濃度呈顯著負相關 (r = -1.9931; -0.9529),血液中三價鉻含量與低密
度脂蛋白膽固醇及三酸甘油酯也呈顯著負 相關(r = -0.8504; -0.9894)(Nutr Sci J, 2000, 25:140-147)。隨著糖尿病患者血糖濃度增 加,血液中三價鉻含量會顯著降低,造成胰 島素的功能不良,進而引起脂質的代謝異 常,顯示糖尿病患微量礦物質鉻之營養狀況 較正常血糖者差。本計畫主要目的是測試每 天補充含鉻 1,000
µg 的富鉻酵母對成年的
正常人和糖尿對葡萄糖代謝機制的改善效 果,所測試的項目包括禁食血糖、胰島素、醣化血紅素(HbA1c)和餐後血糖等血糖有關 指數。測試時間為 補充鉻前和補充鉻後 1, 2, 3 個月。
三、結果與討論
體質量指數(Body Mass Index)
無論是健康控制組與糖尿病人組在服 用安慰劑或是鉻營養補充劑後,第一、二、
三個月的體質量指數均無明顯的變化(表 一),糖尿病組的體質量指數較正常組高,
這是一公認的現象,因為罹患第二型糖尿病 患與身體肥胖有密切的關聯。
禁食血糖與胰島素的測試
在糖尿病人組,給予鉻補充劑的受試者 的禁食血糖改變百分率與給予安慰劑的受 試者相較有極顯著的下降(p < 0.01,圖 一)。給予鉻補充劑的受試者,隨著服用時 間增加血糖下降情況亦增加(服用後第一個 月下降 4.9%,第二個月下降 7%,第三個月 下降 12.8%),且在服用後第三個月時與服 用安慰劑組比較呈現顯著的下降(p < 0.05, two tailed t test)。
在健康控制組,服用鉻補充劑組的受試 者的禁食血糖百分率改變與服用安慰劑組 比較在統計分析上並無顯著差異。且在不同
時間點的差異(即 1 與 2 月或 2 與 3 月的比 較)亦不具統計學上的明顯差異。
在禁食胰島素測試結果方面,健康控制 組和糖尿病人組服用鉻補充劑或安慰劑後 的血液中胰島素改變百分比並無明顯差異
(圖二)。糖尿病人組服用鉻補充劑後雖然 胰島素有輕微的下降現象,但在統計學上並 不具顯著差異。服用鉻補充劑的糖尿病患在 第一與第二月間血中胰島素有明顯下降的 現象,而其他各組在不同時間點的胰島素則 無顯著的變化。
醣化血紅色素 HbA1c
在糖尿病人組中,鉻補充劑組相較於安 慰劑組其醣化血紅素 HbA1c 改變百分比率 顯著下降(P < 0.01 MANOVA,圖三)。雙 尾學生 t 測試法結果在更顯示在服用三個月 後,鉻補充劑組相較與安慰劑組有顯著差 異,而且糖尿病人在服用鉻補充劑後醣化血 紅素 HbA1c 呈逐月下降趨式(第一個月下 降 3.3%,第二個月下降 3.9%,第三個月下 降 7.2%)。健康控制組服用鉻補充劑和安慰 劑的受試者的醣化血紅素 HbA1c 並無明顯 差異。
餐後血糖
在健康控制組中,服用鉻補充劑的受試 者餐後血糖改變百分比率較服用安慰劑的 受試者顯著下降(p < 0.01,圖四),至於糖 尿病人組中,服用鉻補充劑的受試者餐後血 糖改變百分比與服用安慰劑組則無顯著差 別。此外,各組不同時間點的餐後血糖並無 顯著的變化。
四、計畫成果自評
由酵母所衍生的鉻化合物被認為是自然形 成並且較無毒性的鉻,本篇實驗結果顯示:
每日補充 1000 微克來自富鉻酵母的鉻可有 效降低糖尿病人的禁食血糖及醣化血紅素 A1c,降低的效果隨時間的增加而更明顯,
且補充三個月後鉻補充劑組的禁食血糖及 醣化血紅素 A1c 更達統計學上顯著(p<0.05) 低於安慰劑組。禁食胰島素及餐後 2 小時的 血糖值則無太大的改變。這些結果暗示補充 富鉻酵母之所以可降低禁食血糖與醣化血 紅素 HbA1c 並不是因為使胰島素的分泌增 加,而是使細胞對胰島素的敏感度增加,換 言之,在類似的胰島素分泌程度下,補充鉻 的的糖尿病人對血糖的利用率會增加。
五、參考文獻
賴明宏、黃千玲、許重輝、鄭心嫻 (2000) 糖 尿病患者血液中三價鉻與葡萄糖及脂質濃 度之相關性。Nutr Sci J.25:140-147。
Anderson RA, Cheng N, Bryden NA, Polansky MM, Cheng N, Chi J and Feng J (1997) Elevated intake of supplemental chromium improve glucose and insulin variables in individuals with type 2 diabetes.
Diabetes 46: 1786-1791.
Davies S, Howard J McL, Hunisett A and Howard M (1997) Age-related decreases in chromium levels in 51,665 hair, sweat and serum samples from 40,872 patients- implications for the prevention of cardiovascular disease and type Ⅱ diabetes mellitus. 46: 469-473.
Feng W, Ding W, Qian Q and Chai (1998)
Use of the enriched stable isotope Cr-50 as a traxer to study the metabolism of chromium(Ⅲ) in normal and diabetic rats.
Biol. Trace Element Research 63: 129-138.
Mertz W. Roginski EE. (1969) Effects of chromium (III) supplementation of growth and survival under stress in rats fed low protein diets. J. Nutr. 97:531-536.
Morris BW, Griffiths H and Kemp GJ (!988) Correlations between abnormalities in chromium and glucose metabolism in a group of diabetics. Clin Chem 34:
1525-1526.
Urberg M, Benyi J, John R (1988)
Hypocholesterolemic effects of nicotinic acid and chromium supplementation. J Fam Pract 27: 603-606.
表一、正常人組和糖尿病人組實驗對象基本資料a
正常人組 糖尿病人組
組別 安慰劑組 鉻補充劑組 安慰劑組 鉻補充劑組
年齡 (歲)
47.6±2.2[14]b 47.7±2.12[12] 51.1±6.9[20] 53.5±6.5[19]
體質量指數
實驗前 23.9±0.79 23.9±0.96 26.7±0.50 26.0±0.47 第一個月 24.4
±
0.83 24.1±
0.94 26.7±
0.55 26.1±
0.49 第二個月 24.2±0.79 24.2±0.96 26.8±0.55 26.7±0.47 第三個月 24.5±0.75 24.2±0.94 26.8±0.54 26.3±0.52a 平均值
±
平均值標準誤 (Mean ± SEM)b 括弧中標示該組人數
圖一 正常人組(N)與糖尿病人組(DM)在服用安慰劑與鉻補充劑後每個月禁食血糖濃度與實 驗前相較之百分比改變率 (%)。圖中數據以平均值
±
平均值標準誤(means± SEM)表示,
★ 代表鉻補充組與安慰劑組有顯著差異(P<0.01 多重變異係數分析). ☆ 代表該月該組服 用鉻補充組或安慰劑有顯著差異(P<0.05,雙尾學生 t 試驗)。
圖形組別說明:
Placebo-N: 正常組服用安慰劑
Supplement-N: 正常組服用鉻營養補充劑 Placebo-DM: 糖尿病組服用安慰劑
Supplement-DM: 糖尿病組服用鉻營養補充劑 圖形座標軸說明:
X 軸:實驗期間 (月)
Y 軸:禁食血糖濃度改變百分比 (%)
-20%
-15%
-10%
-5%
0%
5%
10%
15%
20%
1 2 3
Experimental Period (month)
Percentage chang (%)
Placebo-N Supplement-N Placebo-DM Supplement-DM
★ DM
☆
圖二 正常人組(N)與糖尿病人組(DM)在服用安慰劑與鉻補充劑後每個月禁食胰島素與實 驗前相較之百分比改變率 (%)。
圖形組別說明:
Placebo-N: 正常組服用安慰劑
Supplement-N: 正常組服用鉻營養補充劑 Placebo-DM: 糖尿病組服用安慰劑
Supplement-DM: 糖尿病組服用鉻營養補充劑 圖形座標軸說明:
X 軸:實驗期間 (月)
Y 軸:禁食胰島素濃度改變百分比 (%)
-30%
-20%
-10%
0%
10%
20%
30%
1 2 3
Eeperimental period (month)
Percentage change
Placebo-N
Supplement-N
Placebo-DM
Supplement-DM
圖三 正常人組(N)與糖尿病人組(DM)在服用安慰劑與鉻補充劑後每個月禁食血紅色素 A1c 濃度與實驗前相較之百分比改變率 (%)。圖中數據以平均值
±
平均值標準誤(means±
SEM)表示,★ 代表鉻補充組與安慰劑組有顯著差異(P<0.01,多重變異係數分析). ☆ 代 表該月該組服用鉻補充組或安慰劑有顯著差異(P<0.05,雙尾學生 t 試驗)。圖形組別說明:
Placebo-N: 正常組服用安慰劑
Supplement-N: 正常組服用鉻營養補充劑 Placebo-DM: 糖尿病組服用安慰劑
Supplement-DM: 糖尿病組服用鉻營養補充劑 圖形座標軸說明:
X 軸:實驗期間 (月)
Y 軸:禁食血紅色素 A1c 濃度改變百分比 (%)
-15%
-10%
-5%
0%
5%
10%
15%
1 2 3
Experimental Period (month)
Percentage change (%)
Placebo-N Supplement-N Placebo-DM Supplement-DM
☆
★ DM
圖四 正常人組(N)與糖尿病人組(DM)在服用安慰劑與鉻補充劑後每個月餐後二小時食血 糖濃度與實驗前相較之百分比改變率 (%)。圖中數據以平均值
±
平均值標準誤(means ± SEM)表示,★ 代表鉻補充組與安慰劑組有顯著差異(P<0.01,多重變異係數分析). ☆ 代 表該月該組服用鉻補充組或安慰劑有顯著差異(P<0.05,雙尾學生 t 試驗)。圖形組別說明:
Placebo-N: 正常組服用安慰劑 Supplement-N: 正常組服用 鉻營養補充劑
Placebo-DM: 糖尿病組服用安慰劑
Supplement-DM: 糖尿病組服用鉻營養補充劑 圖形座標軸說明:
X 軸:實驗期間 (月)
Y 軸:餐後血糖濃度改變百分比 (%)
-20%
-15%
-10%
-5%
0%
5%
10%
15%
20%
1 2 3
Experimental Period (month)
Percentage change (%)
Placebo-N Supplement-N Placebo-DM Supplement-DM
★N
☆