探討牛樟芝萃取物對於以化學治療藥物處理肝癌細胞的影響
李姿融、吳韋德、洪瑞祥*
嘉南藥理大學,生物科技系
肝癌為世界第二大癌症;癌症死亡率第三的癌症,許多藥物被用來治療 肝癌如 doxorubicin 或 sorafenib 等藥物。本研究中我們的目的主要為探討牛 樟芝萃取液(EAC) 對 於 Sorafenib 誘 導 肝 癌 細 胞 死 亡 機 制 的 影 響 。 首 先 結 果 發 現 當 合 併 EAC 與 sorafenib 處理時有顯著抑制 Huh-7 和 HepG2 的生長,而從 Western blot 分析出多種 訊號顯示 Sorafenib 和 EAC 可以調解 MAPK 和 NF-κB 的路徑達到抗腫瘤的功效, 合併治療也會誘導細胞週期蛋白表達的改變。 此外在傷口癒合試驗探討合併藥物治療 對 Huh-7 細胞遷移機制的影響;接 著利用 real time-PCR 檢測合併治療對 Huh-7 細胞 的 MMP-2 及 MMP-9 蛋白 的表現。最後以動物試驗探討合併藥物治療對於肝腫瘤生 長及蛋白質表現 的影響。我們發現合併治療有抑制 MAPK 家族及細胞週期相關蛋白 的表達、 抑制增殖能力和降低遷移相關蛋白的表現量。我們的結果顯示 EAC 能增強 Sorafenib 誘導細胞死亡能力、增加肝癌細胞對 sorafenib 的敏感度及抑制肝 癌細胞的 遷移能力,這樣結果建議 EAC 可以降低 Sorafenib 藥量,在未來改 善過量使用患者的 副作用有相當大的助益。未來將進一步探討 Sorafenib 在 EAC 的輔助下其更多的機 制。
關鍵字 : 肝癌 ; 牛樟芝萃取物 ; 遷移 ; Huh-7 ; Sorafenib。
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College of Pharmacy and Science