主要貢獻:國內多重抗藥性細菌之研究及提供治療方針

全文

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(一)本院跨領域研究團隊簡介

研究團隊 總主持人 本院參與科別/院外合作單位 1 新藥暨新醫材

研究團隊 王志中教授 麻醉科、內分泌科、神經內科、神經外科、眼科、腎臟科、急診部、兒科等、整形外科/交通大學、

崑山科大、中國醫藥大學、成功大學等 2 腦心血管研究

團隊

張菁萍教授

林茂村教授 急診部、神經內科、心臟外科、一般外科、加護醫學部、復健部/南台科大、成功大學、北醫 3 感染症研究團

莊銀清教授

湯宏仁副教授 感染科、加護醫學部、全人醫療科、病理部/成功大學、國衛院、北醫 4 分子醫學研究

團隊 鄭瑞棠教授 心臟血管科、神經外科、胸腔內科、急診部、眼科/成功大學、長榮大學 5 神經醫學暨 3D

列印研究團隊 郭進榮教授 神經內科、神經外科、精神科、泌尿外科等/南台科大、交通大學 6 高壓氧研究團

隊 張菁萍教授 高壓氧科、神經內科、神經外科、復健部等/南台科大、成功大學 7 功能基因體研

究團隊 邢中熹教授 麻醉部、泌尿外科、病理部、婦產部、心臟外科、心臟內科、神經內科等/成功大學、北醫 8 口腔腫瘤研究

團隊 劉巡宇教授 牙科、口腔外科等/北醫、國衛院、嘉藥

9 婦癌研究團隊 李文瑛教授 病理部、婦產部、影像醫學部、神經內科、加護醫學部等/北醫 10 神經功能暨疼

痛研究團隊

張嘉祐助理教

授 神經內科、腎臟科、高壓氧科、疼痛科等/中國醫藥大學 11 遺傳醫學研究

團隊

曾 慶 誠 副 教

授 病理部、胸腔外科、一般外科、婦產部、兒科等 12 癌症轉譯醫學

研究團隊

李 健 逢 副 教

授 病理部、內科部、外科部、胃腸科、放腫科、麻醉部、泌尿外科等/北醫、國衛院 13 生物標記研究

團隊

田 宇 峰 副 教

授 外科部、病理部等/北醫、國防 14 大數據庫研究

團隊

何 宗 翰 助 理

教授 各科/高醫、成大

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(二)本院研究獎勵辦法簡介

1. 本院設有多種計畫補助辦法(如下所述),在公開徵求、公平競爭、嚴格審查的原則下,鼓勵同仁踴躍提出申請,各項補助辦法由「醫 學研究委員會」定期檢討,每年至少乙次,以符合時勢所需。

2. 每年共計補助 250-300 件研究計劃,總補助研究經費約 8,000 萬元,計畫種類如下:

1院內專題計畫:每年分 2 次公開徵求,補助經費 2,000 萬元。

2院內專案:對研究成果優異的同仁,以專案方式補助多年期專案研究計畫,每年補助約 900 萬元。

3院際研究計畫:本院為拓展研究領域,並鼓勵醫師與建教合作學校之教授進行研究合作,定期徵求「北醫」、「高醫」、「成大」、

「輔大」、「國防」、「交大」、「中山」等七家院際研究計畫,每年補助約 4,500 萬元。

4傑出研究獎補助計畫:評選研究成果優異同仁,提供研究獎勵,每年補助 300 餘萬元。

5重大傑出研究補助計畫:獲國內外重大研究獎項者得提出申請,每案補助 450-600 萬元。

6科技部研究計劃案院內相對補助款:凡獲科技部補助之研究計畫,可提出相對補助款的申請,每年補助 200 餘萬元。

3. 本院鼓勵同仁積極爭取院外資源,踴躍申請院外計畫,除訂有相對補助款之獎勵外,並設有相關單位及專職人員協助辦理各項事宜。

1醫學研究部:聘有 2 位專職人員申辦院內外各項計劃及相關行政作業。

2臨床試驗中心:聘有 2 位專職人員辦理臨床試驗案簽約及相關行政作業。

4. 102-104 年間本院每年獲得科技部、衛福部及國際藥廠委託之臨床試驗案平均約有 70 多案,補助經費約 6,000-7,000 萬元。

(三)本院 SCI 論文之發表

年度 Impact Factor 值

≦2.0 2.1-5.0 5.1-10.0 >10 合計

101 年 70 99 16 6 191 102 年 59 71 14 3 147 103 年 80 106 19 1 206 104 年 100 143 29 5 277 105 年 94 148 47 1 290 總計 403 567 125 16 1111

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(四)近年來本院最具代表性之 15 項創新研發計畫

說明:經費補助單位包含中央研究院、國家衛生研究院及科技部等單位或醫院自行編列之預算。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

01 治療導向之癌症代謝體計畫 李健逢 102-105 年

主要貢獻:證實 ASS1 為腫瘤抑制基因,提供腫瘤治療新療法。

1. 本團隊分析確認大多腫瘤缺乏尿素循環中重要基因 ASS1 以致無法自行合成精氨酸,因此精氨酸剝奪療法可能在該類腫瘤具有可行 性。

2. 本團隊不但為全球首次正式發表精氨酸剝奪療法在肉瘤治療的臨床前試驗,也是第一次於細胞及動物實驗中證實 ASS1 為一腫瘤抑 制基因。

3. 關於精氨酸及其他代謝基因系列研究發表於頂尖國際期刊 Autophagy (2015), Cancer Research (2014), Clin Cancer Research (2013, 2014, 2017) 等,也成為現階段精氨酸剝奪療法展開臨床試驗的基礎。目前仍持續進行精氨酸剝奪療法為主的合併治療研究。

4. 主持人因為此一系列研究於 2015 及 2016 年分別榮獲科技部吳大猷獎及國立中山大學學術類傑出校友,奇美醫院 2014, 2015, 2016 年傑出研究獎及2015 重大傑出研究獎。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

02 治療阻抗性腫瘤之轉譯醫學研究 李健逢 102-105 年

主要貢獻:針對化療抗藥性癌症開拓預後及治療性生物標記

1. 計畫主軸在於解決現今缺乏有效治療藥物的惡性腫瘤型態,特別著重於肉瘤、上泌尿上皮癌以及對傳統治療抗性的常見癌症。

2. 本系列研究包含剖析基因體、表觀基因體、以及轉錄子等平台並進行細胞以及動物為基礎之機轉驗證。

3. 近四年來(2012~)計與國外合作發表於 Cell (2012, 2013), Nature Cell Biology (2017), Molecular Cell (2015, 2016, 2016) 等引證係數>10 的期刊,並獨立發表多篇期刊於Cancer Research (1 篇), Clinical Cancer Research (4 篇), Oncotarget 及 Molecular Cancer Therapeutics 等引證係數>5 的期刊 (>10 篇)。

4. 此一系列的研究於 2015 年獲得國家新創獎,主持人亦獲得日本腫瘤學會傑出年輕研究員獎(2014 年)、科技部吳大猷獎(2015 年)及中 山大學學術類傑出校友(2016 年),奇美醫院 2014, 2015, 2016 年傑出研究獎及 2015 年重大傑出研究獎。

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序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間 03 神經發炎性反應對於頭部損傷之病理生成機制所扮演的角色 邱仲慶 99.8.1-102.7.31

運動訓練可能經由影響免疫發炎機制以防治實驗性腦創傷 邱仲慶 102.8.1-105.7.31

主要貢獻:發展腦創傷預後診斷分子標記,建立精準醫療成果卓著

1. 研究團隊在科技部計畫支持下已經證實神經發炎性反應參與頭部外傷急性期病理生成、長期認知功能缺陷之相關機制,其中以 TNF-

與TGIF 之表現與損傷嚴重程度呈現正相關,IL-6, synapsine-I 與 HSP70 之表現與良好預後呈現正相關,此研究結果提供未來評估 損傷嚴重程度及醫療處置之方針。

2. 藉由物理療法(耐力運動訓練或高壓氧氣)、小分子抑制劑投與(例如 Etanercept)或細胞治療(例如幹細胞)可以調節微小膠細胞 (microglia)之型態與活性,促進神經再生。此將提供新藥研發之學理基礎。

3. 在這研究領域上,我們已發表了一系列共計 40 篇 SCI 論文,也獲邀撰寫 review 文章發表於 Curr Med Chem (2015;多位諾貝爾獎得 主曾選擇刊登論文在該雜誌) 。其中多篇論文被國際引用次數超過 30 次,如在 2013 年發表於 Clin Sci(2013 Feb;124(3):165-76)發表 之論文已被引用達91 次,受到國外神經科學界極大重視。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

04 國內多重抗藥性細菌之基因型變異現況及臨床相關資料之蒐集與流行病 學研究

莊銀清/

余文良 湯宏仁

102.8.1-105.7.31

主要貢獻:國內多重抗藥性細菌之研究及提供治療方針

1. 本實驗室近幾年主持並執行疾管署國內多重抗藥性細菌之基因型變異現況及臨床相關資料之蒐集與流行病學研究,建立一個最新的 本土重要多重抗藥細菌之資料庫,提供疾病管制署作為台灣防治多重抗藥細菌的重要參考資料。

2. 關於創傷弧菌,我們已發表一系列國際期刊約二十篇,每篇均被引用上百次(依 Google 學術搜尋)。研究成果至今已然成為國內及全 球多數國家對創傷弧菌的標準治療方式,並被美國CDC 及熱病訂定為建議治療方針。

3. 克雷伯氏菌研究,我們已發表一系列約 30 篇 SCI 論文,UpToDate 3 篇專論,Book chapter 3 篇專論, 被引用共超過 900 次(依 Google 學術搜尋)。

4. 發表的論文,分別於 2011 及 2017 於感染症醫學會獲得年度最佳論文獎及雜誌優秀論文獎第一名。

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序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間 05 以Dexamethasone 做為手術後噁心嘔吐(PONV)的預防用藥 王志中

陳貞吟 102.1.1-105.12.31

主要貢獻:為國際新用藥指引之主要依據

1. 世界上最具權威的麻醉醫學會,美國麻醉醫學會,在 2014 年提出 PONV 之新的預防用藥指引,供國際醫界遵循。在此指引中,

Dexamethasone 的引進使用即是依據我們的研究成果。

2. 在麻醉頂尖的國際教科書(Miller’s)中,特別引用我們的研究成果說明及支持 Dexamethasone 可以強效的預防 PONV 的發生。

3. 在這議題上,國際上(世界各國)發表的優質 SCI 論文共 60 篇,其中我們佔了 17 篇(28%),為最強大的研究群。

4. 在我們諸項的創新研究成果中,我們將最近的一個臨床治療成效研究,題目為:降低接受 PCA 病人手術後噁心及嘔吐之發生率,參加 2016 年我國的 SNQ 競賽,即獲銅獎殊榮。另,在評審意見中也記載我們的研究成果超越亞洲第一。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

06 新型光物理性循環腫瘤細胞微系統晶片與平台 李健逢 102-105 年

主要貢獻:研發血液腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell)分選系統

1. 開發新型光誘發介電泳(Light-induced dielectrophoresis, LIDEP) 微系統晶片與平台,用以篩選並集中癌症細胞於晶片上之特定區域。

技術核心是以可見光誘發出非均勻電場產生介電泳力,結合微流體系統篩選血液中癌細胞。本技術完成臨床前試驗,癌細胞篩選效率 達86 %。

2. 本技術已通過美國專利 1 件、臺灣專利 3 件,另有多項專利審查中。

3. 計畫成果獲入選科技部創新創業激勵計畫(FITI)20 強名單,更分別於於 2014 及 2015 年二度榮獲國家新創獎。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

07 運動訓練預防神經損傷之機制 林茂村 102.2.1-105.7.31

主要貢獻:運動訓練開發腦潛能,為神經再生提供新契機

1. 研究團隊已經證實跑步機運動訓練對於神經損傷疾病,包括頭部外傷、脊髓損傷、腦中風等,具有顯著防治作用。採用基因篩選與基 因沉默技術,確認有效運動生物標記(包括 HSP72 及 HSP20)表達,並透過降低神經炎症反應(調降 pro-inflammatory cytokines)、加強 神經滋養因子(尤其是 NGF 及 VEGF)表現、提升神經突觸可塑性及促進神經母細胞增生及神經元再生,對於增進大腦認知功能、肢

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體運動協調皆有顯著作用。

2. 研究成果提供了神經損傷防治方式與物理治療效果之參考依據。此外運動對於學習記憶作用的增強效果,可用於失智症等相關神經退 化性疾病之控制,這將提供國人對於規律運動訓練防治疾病之相關教育理論基礎。

3. 上述研發成果已經發表於 Int J Mol Sci. (2014), Eur J Clin Invest. (2015), Molecular Neurobiology (2016,三篇) 等期刊,在這研究領域 上,我們已發表了一系列共計32 篇 SCI 論文供國際醫界參考,其中包括 3 篇 review articles。另有兩項專利提出申請中。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

08

人類胎盤衍生間質幹細胞對於大鼠神經損傷之療效評估 林茂村

張菁萍 104.6.1-106.7.31 採用不同劑量與給藥時間點之胎盤衍生間質幹細胞對於大鼠腦中風療效

評估

林茂村

張菁萍 105.8.1-106.7.31

主要貢獻:以豐沛技術量能帶領產學研合作,加速國內生技產業創新升級

1. 研究團隊過去已經成功建立多種神經損傷動物模式,提供供國際學者研究各項神經再生、運動及認知功能評估,在這個研究領域上 我們共發表了一系列共計我們將此研發量能實務應用於輔導國內生技大廠宣捷生技公司,進行產品開發製成設計、臨床前實驗設 計、細胞品質與功能分析、實驗標準作業程序建立。

2. 已經完成臍帶間質幹細胞於熱中風、腦中風及頭部外傷之療效評估,並聯合發表論文刊登於 Brain Behav. (2016),在這個研究領域 上,我們共發表了一系列共計12 篇 SCI 論文,供國際醫藥界參考。成員也應邀參加財團法人生技中心主辦之【幹細胞治療再生新契 機研討會】並發表演說,引發與會產官學界人士之熱烈回響,目前著手於台灣與美國專利及IND 申請。

3. 本案在【醫院-學校-產業:奇美、南台、宣捷】三方合作下,樹立台灣產學研之合作典範,讓研究方向宏觀化、人才培育實用化、研 發成本精質化,提昇台灣在幹細胞及再生醫學領域研發潛力,增強我國生技產業的國際競爭力。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

09

探討模擬低壓低氧的登爬高山運動對防治熱中風所致多重器官損害之分

子保護機制 張菁萍 101.8.1-104.7.31

在高溫環境中維持體能表現與預防運動型熱中暑之研究 張菁萍 104.8.1-107.7.31

主要貢獻:提出熱中暑防治的新方法

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1. 熱中暑是環境高溫下從事勞動工作者,無論在軍隊、在工地、在工廠內、在路上執行公共工程、在運動競賽等場合都是常見的緊急事 件。

2. 研究團隊採用動物熱中暑模式合併基因體與蛋白質體方式篩選血液及下視丘之生物標記,發現 MMP-9、Slc2a3、arnt、Ndrg1 等分子與 體溫調節表現異常相關。以間歇性低壓低氧、高壓氧及跑步機運動訓練方式誘發HSP70 基因表現可以調降上述分子表現以有效降低熱 壓力所造成多重器官損傷。

3. 上述結果已經發表於 Proteomics (2015), FEBS Open Bio (2015), Int J Cardiol (2016)等期刊,在這研究領域上,我們已發表了一系列共計 26 篇 SCI 論文。並受到 Curr Neuropharmacol.(2013) 期刊邀請撰寫關於熱中風防治綜合評論性文章(review article,被引用 21 次)。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

10 淋巴瘤的臨床病理及分子特徵研究 莊世松 102.1.1-105.12.31

主要貢獻:提供淋巴瘤臨床病理及分子診斷的新依據

我們研究團隊針對淋巴瘤的臨床病理及分子特徵做了深入的研究。主要成果如下:

1. 我們確認了數種主要淋巴瘤的臨床病理及分子特徵之診斷新依據,在這研究領域上,我們已發表了一系列共計 50 餘篇的 SCI 論文。

2. 在國際會議上共發表 20 餘篇的 poster 或專題演講。

3. 莊醫師受邀成為“Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours. World Health Organization Classification of Tumours” (IARC press, Lyon, France, 2017.) 一書的作者之一。該書中,莊醫師專章介紹 NK/T-cell lymphoma,這是病理醫師難得的榮譽。

4. 莊醫師成為國內淋巴瘤困難病例的病理諮詢醫師。

5. 莊醫師籌組 Taiwan Hematopathology Study Group 於 105 年成立,並任第一任主席。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

11 人工電子耳術後兒童語言聲韻發展與聲學線索在音韻辨識之運用 林永松 100/07-104/06 104/07-109/06

主要貢獻:研究人工電子耳術後兒童之音韻發聲與辨識的機轉

1. 台灣每年約有 300 位兒童及青少年因為重度失聰,使用助聽器無效,而接受人工電子耳手術。術後兒童大幅提升聽覺口語溝通能力,

但其音韻發聲與辨識精確度仍無法等同語聽力正常兒童,這與人工電子耳基本設計無法有效傳遞語音中的細微結構fine structure 息息 相關。

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2. 本研究提供了有效改進電子耳設計建議與術後聽力語言復健方法。此項跨國 3 年研究計畫於 100/07 獲得美國 NIH 補助,結果除逐年 發表於國際會議,並刊登於國際神經科學醫學雜誌Frontier Neuroscience。接續之跨國研究研究並以領域排名 2%,並再持續獲得美國 NIH 5 年補助,第一期成果已發表在美國聽力與語言病理學雜誌 JASLS。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行時間

12 探討發炎細胞素在癌症的臨床意義及應用 邢中熹 101-104 年

主要貢獻:探討細胞激素在癌症的臨床意義,開發治療癌症新藥物

1. 系列探討發炎細胞素與癌症生長與轉移的相關性與機轉,並開發單株抗體,提供治療癌症的新策略。

2. 全球首度證實細胞激素 IL-19 與乳癌之關聯性,乳癌患者腫瘤中 IL-19 表現量越高其腫瘤轉移機會越大,死亡率也越高。在細胞、動 物及臨床檢體之轉譯醫學研究模式下,對IL-19 促進乳癌生長轉移作用及機轉完整探討。自行開發之抗體在動物模式下有效抑制癌 細胞生長轉移。

3. 系列研究成果發表於頂尖醫學期刊 Cytokine (2006, 2008, 2013), Clinical Cancer Research (2012; IF 8.738)、Journal Immunology (2012;

IF 5.287)、Clinical and Developmental Immunology (2013)、PLOS One (2013, 2015)。

4. 獲得 2016 年美國發明專利 US 9,314,504,B2 (Novel Use of IL-10 Family Cytokine)。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

13 以BioOss 及 FDBA 骨移植體探討早期植體植入在頰側骨頭的寬度及高

度 毛念平 102-105 年

主要貢獻:為國際植牙手術及骨材運用指引之主要依據

1. 全球最具影響力的 ITI 國際植牙學會,2017 邀請我們到瑞士 ITI 國際植牙學會專題討論會中發表研究成果。

2. 我們是國際上唯一的研究,在臨床上評估兩種不同的骨移植體技術於早期植體,植入在上顎頰側齒槽骨的高度及厚度和美觀的效 果,同時也是台灣唯一植牙臨床的研究。

3. 在 ITI 國際植牙學會將出版的植牙手術及骨移植體選擇的指引已決定採用我們的研究成果做為依據。

4. 參加 2014 年臺灣牙周病醫學會及 2016 年東南亞 ITI 國際植牙學會年會海報競賽,皆獲第一名殊榮。

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序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

14 光電系統在腦傷監測上之應用 郭進榮 101.1.1-105.12.31

主要貢獻:光電系統首創在腦傷之研究

1. 首次將無線腦血氧濃度監視器,應用於腦傷大白鼠,發現此新型儀器可偵測腦血氧濃度。

2. 首次利用光的特性,以立體定位將光導入 subthalamic nucleus 作深部刺激,發現在 striatum 之 glutamate 及 dopamine 濃度會受影響。

而提供了以光對深部刺激subthalamic nucleus 可能與治療相關疾病之新思路。

3. 我們已發表一系列共計 6 篇論文,對於腦傷程度在監視器研發及光電治療之應用有新的貢獻。

4. 得獎如下:2013 年全國雷射光電醫學優秀論文獎。

5. 專利申請:中華民國智慧財產局證書號數 TW1487540B。

序號 執行創新研發計畫名稱 計畫主持人 執行期間

15 研發新型局部麻醉劑 王志中 102.1.1-105.12.31

主要貢獻:提供國際新藥研發之重要參考

1. 由於目前國際上使用之局部麻醉劑皆有諸多缺點,如神經毒性及作用時效短等,實有研發新藥的必要。

2. 近年來我們即著手研發新型局部麻醉劑,尤其是朝向新適應症藥品的方向來研發。此為國際醫藥界公認最具經濟效益的藥品研發方式。

3. 在我們的研究成果中,我們提出共 9 個族群的老藥(共 34 個藥品),供國際醫藥界作為後續新藥研發之用。其中包含 Tricyclic antidepressants,NMDA antagonists,antipsychotics,antiarrhythmics,antihistamics,calcium channel blockers,β-blockers,NE reuptake inhibitors 等。

4. 自 102 年迄今,我們共發表了一系列 28 篇 SCI 文獻,供國際醫界及藥界作為新藥研發的重要參考。我們的創新研究成果在國際醫藥 界具顯著貢獻。

數據

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參考文獻

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