第四章 實驗部分
得化合物 11 之稠狀液體(產率 73 %)。
合成2-Arylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones (17-26)
2-(3'-Chlorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (17)之 合 成
取2-aminopyridine (3.76 g，0.04 mol)置於三頸瓶中，加入適量 Polyphosphoric acid ，加熱至155 ℃時，緩慢滴加3- chloro-ethyl
benzoylacetate(約4.53 g，0.02 mol)，顏色逐漸轉變為黑色，反應四小時，
停止加熱，待溫度降至100 ℃時，緩慢滴加20 ml蒸餾水，以二氯甲烷萃 取，減壓濃縮至乾燥為黑色稠狀液體，以矽膠分離(沖提液二氯乙烷:
乙酸乙酯= 6:1)，以丙酮做再結晶，得化合物17之黃色晶體(產率70 %)。
化合物17之結構鑑定：
化合物17為黃色晶體，熔點159-160 ℃。
質譜(EIMS) (圖17-1) :由分子離子峰(m/z 256)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C14H9ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖17-2) νmax (KBr) cm-1： 於1635 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3068 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 348.8 (4.04)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖17-3)： 6.83 (1H, s, H-3)，7.07 (1H, m, H-7)，7.39 (2H, m, H-4'. H-5')，7.79 (2H, m, H-8. H-9)，7.97 (1H, m, H-6')，8.01 (1H, m, H-2')，9.01 (1H, d, J = 7.1, H-6)
8-Methyl-2-(3'-chlorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (18)之 合 成
取4-methyl-2-Aminopyridine (4.33 g，0.04 mol)與3-chloro-ethyl benzoylacetate (4.53 g，0.02 mol)，依照化合物17相同合成方法之反應條 件及處理，得化合物18之白色片狀結晶(產率78 %)。
化合物18之結構鑑定：
化合物18為白色片狀結晶，熔點142-144 ℃。
質譜(EIMS) (圖18-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖18-2) νmax (KBr) cm-1： 於1689 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3081 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (MeOH) nm (log e) : 352.8 (4.21)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖18-3)： 2.46 (3H, s, CH3)，6.76 (1H, s, H-3)，6.92-6.96 (1H, m, H-7)，7.37-7.47 (3H, m, H-4'. H-5'. H-9)，
7.84-7.89 (1H, m, H-6')，8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz, H-2')，8.91 (1H, d, J = 7.2 Hz, H-6)
7-Methyl-2-(3'-chlorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (19)之 合 成
取5-methyl-2-aminopyridine (4.33 g，0.04 mol)與3-chloro-ethyl benzoylacetate (4.53 g，0.02 mol)，依照化合物17相同合成方法之反應條 件及處理，得化合物19之白色片狀結晶(產率70 %)。
化合物19之結構鑑定：
化合物19為白色片狀結晶，熔點170-172 ℃。
質譜(EIMS) (圖19-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖19-2) νmax (KBr) cm-1： 於1675 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3081 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 368.6 (4.20)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖19-3)：
2.38-2.39 (3H, s, CH3)，6.79 (1H, s, H-3)，7.35-7.39 (2H, m, H-4'. H-5')，
7.58-7.59 (2H, m, H-8 . H-9)，7.83-7.88 (1H, m, H-6')，8.05-8.07 (1H, m, H-2')，8.82 (1H, d, J = 0.7 Hz, H-6)
2-(3'-Methoxyphenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (20)之 合 成
取2-aminopyridine (4.23g，0.045 mol)與3-methoxy-ethyl benzoyl- acetate (5g，0.0225 mol)依照化合物17相同合成方法及處理，但反應溫 度控制在115-120 ℃，得化合物20之黃色片狀結晶(產率68 %)。
化合物20之結構鑑定：
化合物20為黃色片狀結晶，熔點150-152 ℃。
質譜(EIMS) (圖20-1) :由分子離子峰(m/z 252)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H12N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖20-2) νmax (KBr) cm-1： 於1673cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3079 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 348.8 (4.15)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖20-3)：
3.88 (3H, s, OCH3)，6.88 (1H, s, H-3)，6.98-7.13 (2H, m, H-4'.H-7)，
7.34-7.42 (1H, t, J = 8.2 Hz, H-5')，7.59-7.74 (4H, m, H-9. H-8. H-2'.
H-6')，9.02-9.06 (1H, m, H-6)
8-Methyl-2-(3'-methoxyphenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (21)之 合 成
取 4-methyl-2-aminopyridine (4.86 g，0.045 mol)與3-methoxy-ethyl benzoylacetate (5g，0.0225 mol)，依照化合物20相同合成方法之反應條 件及處理，得化合物21之透明無色片狀結晶(產率78 %)。
化合物21之結構鑑定：
化合物21為透明無色片狀結晶，熔點150-152 ℃。
質譜(EIMS) (圖21-1) :由分子離子峰(m/z 266)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C16H14N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖21-2) νmax (KBr) cm-1： 於1677cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3079 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 355.4 (4.08)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖21-3)：
2.46 (3H, s, CH3)，3.86 (3H, s, OCH3)，6.80 (1H, s, H-3)，6.91-7.02 (2H, m, H-4'. H-7)，7.32-7.40 (1H, t, J = 8.2 Hz, H-5')，7.49 (1H, s, H-9)，7.58-7.62 (2H, m, H-2. H-6')，8.93 (1H, d, J = 7.2 Hz, H-6)
7-Methyl-2-(3'-Methoxyphenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (22)之 合 成
取5-methyl-2-Aminopyridine (4.86 g，0.045 mol)與3-methoxy-ethyl benzoylacetate (5g，0.0225 mol)，依照化合物20相同合成方法之反應條 件及處理，得化合物22之透明白色針狀結晶(產率69 %)。
化合物22之結構鑑定：
化合物22為透明白色針狀結晶，熔點163-164℃。
質譜(EIMS) (圖22-1) :由分子離子峰(m/z 266)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C16H14N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖22-2) νmax (KBr) cm-1： 於1708 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3079 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 331.2 (4.24)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖22-3)：
2.40 (3H, d, J = 0.8 Hz, CH3)，3.86 (3H, s, OCH3)，6.84 (1H, s, H-3)，7.01 (1H, t, J = 1.8 Hz, H-4')，7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz, H-5')，7.57- 7.62 (4H, m, .H-2'. H-6'. H-8. H-9)，8.83 (1H, s, H-6)
8-Methyl-2-(2'-chlorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (23)之 合 成
取 4-methyl-2-aminopyridine (4.33 g， 0.04 mol)與 2-chloro-ethyl benzoylacetate (4.53 g，0.02 mol)依照化合物17相同合成方法及處理，反 應溫度控制在145-155 ℃，得化合物23之白色毛狀結晶(產率72 %)。
化合物23之結構鑑定：
化合物23為白色毛狀晶體，熔點160-162℃。
質譜(EIMS) (圖23-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖23-2) νmax (KBr) cm-1： 於1691cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3087 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 345.6 (4.21)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖23-3)：
2.48 (3H, s, CH3)，6.66 (1H, s, H-3)，7.01 (1H, dd, J = 1.8, 9.4 Hz, H-7)，
7.32- 7.61 (5H, m, H-3'. H-4'. H-5'. H-6'. H-9)，8.99 (1H, d, J = 6.0 Hz, H-6)
8-Methyl-2-(2'-fluorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (24)之 合 成
取4-methyl-2-aminopyridine (4.33 g，0.04 mol)與2-fluoro-ethyl
benzoylacetate (4.20 g，0.04 mol)依照化合物23相同合成方法之反應條件 及處理，得化合物24之白色透明柱狀結晶。
化合物24之結構鑑定：
化合物24為白色透明柱狀結晶，熔點153-155 ℃。
質譜(EIMS) (圖24-1) :由分子離子峰(m/z 254)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11FN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖24-2) νmax (KBr) cm-1： 於1681cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3049 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 348.8 (4.01)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖24-3)：
2.49 (3H, s, CH3)，6.93- 7.18 (2H, m, H-3. H-7)，7.21- 7.50 (4H, m, H-3'.
H-4'. H-5'. H-9)，8.07 (1H, td, J = 1.8, 5.8 Hz, H-4')，8.94 (1H, d, J = 7.3 Hz, H-6)
7-Methyl-2-(2'-fluorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (25)之 合 成
取 4-methyl-2-aminopyridine (4.33 g，0.04 mol)及2-fluoro-ethyl benzoyl- acetate (4.20 g，0.04 mol)依照化合物17相同合成方法及處理，反應溫度 控制在145-155 ℃，得化合物25之白色透明柱狀結晶(產率70 %)。
化合物25之結構鑑定：
化合物25為白色透明柱狀晶體，熔點150-152 ℃。
質譜(EIMS) (圖25-1) :由分子離子峰(m/z 254)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11FN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖25-2) νmax ( KBr ) cm-1： 於1672cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3076 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 366.2 (4.08)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖25-3)：
2.44 (3H, d, J = 1.1 Hz, CH3)，6.98 (1H, s, H-3)，7.11-7.31(2H, m, H-3'.
H-8)，7.37-7.45 (1H, m, H-5')，7.62-7.68 (2H, m, H-6'. H-9)，8.04- 8.12 (1H, td, J = 1.9, 5.8 Hz, H-4')，8.88 (1H, s, H-6)
7-Chloro-2-phenylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (26)之 合 成
取5-chloro-2-aminopyridine (5.14g，0.04 mol)與ethyl benzoylacetate (3.82 g，0.02 mol)依照化合物17相同合成方法及處理，得化合物26之褐 色針狀結晶(產率76 %)。
化合物26之結構鑑定：
化合物26為褐色針狀結晶晶體，熔點169.5-171 ℃。
質譜(EIMS) (圖26-1) :由分子離子峰(m/z 256)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C14H9ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖26-2) νmax (KBr) cm-1： 於1689 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3087 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 356.6 (3.78)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖26-3)：
6.89 (1H, s, H-3)，7.43-7.50 (3H, m, H-3'. H-4'. H-5')，7.64 (2H, d, J = 1.4 Hz, H-8 . H-9)，8.01- 8.06 (2H, m, H-2'. H-6')，9.04 (1H, t, J = 1.5 Hz, H-6)
合 成 2-Aryl-1,8-naphthyridin-4(1H)-ones (27-35)
2-(3'-Chlorophenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (27)之 合 成
取化合物17 (1000 mg)置於100毫升三頸瓶中，加入約15- 20毫升 liquid paraffin，將三頸瓶置入電熱包(New Lab instrument Co. 型號:
MNS 500 ，300 walt，110V)，倒入白色海砂 250 cm3 (Merck Seasand)，
直至三頸瓶完全掩沒，裝置上迴流管，一頸口裝置高於三百五十度之溫 度計，另一頸口裝上可導出氣體之塑膠水管，並將水管置於盛滿冰塊的 燒杯中。打開熱源，攪拌並將加熱開關開至最高功率，當溫度上升至210- 230 ℃左右，開始冒出大量白色氣體，當溫度繼續上升至310 ℃，關掉 加熱開關，溫度繼續上升至350 ℃左右，當溫度計開始從350 ℃下降 時，再打開加熱開關，溫度下降至345 ℃左右繼續上升，此時關上熱源，
溫度繼續回升至355 ℃左右，當溫度下降時，重複以上步驟，反應約一 小時，停止反應，當溫度降至120 ℃倒入1000毫升正己烷中，並且冰浴 三十分鐘，沉澱物及液體分別以矽膠(以三氯甲烷 : 乙酸乙酯= 3:1沖提) 分離，以三氯甲烷與乙醇做再結晶，得化合物27之白色毛狀結晶(產率 23 %)。
化合物27之結構鑑定：
化合物27為白色毛狀結晶，熔點274-275 ℃。
質譜(EIMS) (圖27-1) :由分子離子峰(m/z 256)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C14H9ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖27-2) νmax (KBr) cm-1： 於1652 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3076 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3446 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (MeOH) nm (log e) : 339.4 (4.22)
1H-NMR (CDCl3，300MHz) δ(ppm) (文獻值)18：
6.58 (1H, s, H-3)，7.36 (1H, dd, H-6)，7.48 (2 H, m, H-4'. H-5')，7.61 (1H, td, H-6') ，7.72 (1 H, t, H-2')，8.63 (1H, dd, H-7)，8.66 (1 H, dd, H-5)
1H-NMR (CDCl3+CD3OD，200 MHz) δ(ppm) (圖27-3)：
由於溶解度極差，NMR鑑定不易，於是著者以混合CDCl3+CD3OD當溶 媒，但發現圖譜上訊號位移改變，以致於1H譜無法歸屬，但由TLC、熔 點、質譜及IR圖譜鑑定發現，實應為2-(3'-chlorophenyl)-1,8-Naphthyridin- 4-one無誤。
5-Methyl-2-(3'-chlorophenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (28)之 合 成
取化合物18 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 28之白色針狀結晶(產率31 %)。
化合物28之結構鑑定：
化合物28為白色針狀晶體，熔點260-262 ℃。
質譜(EIMS) (圖28-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C14H9ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖28-2) νmax (KBr) cm-1： 於1633cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3076 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3234 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (MeOH) nm (log e) : 337.6 (4.32)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖28-3)：
2.95 (3H, s, CH3)，6.47 (1H, s, H-3)，7.02 (1H, d, J = 4.8 Hz, H-6)，
7.45-7.55 (3H, m, H-4' . H-5'. H-6')，7.67 (1H, d, J = 1.9 Hz, H-2')，8.29 (1H, d, J = 4.9 Hz, H-7)
6-Methyl-2-(3'-chlorophenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (29)之 合 成
取化合物19 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 29之黃色粉末(產率38 %)。
化合物29之結構鑑定：
化合物29為黃色粉末，熔點290-292 ℃。
質譜(EIMS) (圖29-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C14H9ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖29-2) νmax (KBr) cm -1： 於1645 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3077 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3440 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (MeOH) nm (log e) : 344.8 (4.18)
1H-NMR (CDCl3+CD3OD，300 MHz) δ(ppm) (文獻值)18：
2.46 (3H, s, CH3)，6.57 (1H , s, H-3)，7.48 (2H, m, H-4', H-5')，7.61(1H, td, H-6')，7.72 (1H, t, H-2')，8.42 (1H, d, H-7)，8.49 (1 H, d , H-5)
由於溶解度極差，NMR鑑定不易，於是著者混合CDCl3+CD3OD當 溶媒，但發現圖譜上訊號位移改變，以致於1H譜無法歸屬，但由TLC、
熔點測定、Mass及IR圖譜鑑定發現，實應為6-methyl-2-(3'-chloro- phenyl)-1,8-naphthyridin-4-one無誤
2-(3'-Methoxyphenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (30)之 合 成
取化合物20 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 30之黃色毛狀結晶(產率28 %)。
化合物30之結構鑑定：
化合物30為黃色毛狀晶體，熔點166-167 ℃。
質譜(EIMS) (圖 30-1) :由分子離子峰(m/z 252)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H12N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖30-2) νmax(KBr) cm-1： 於1618cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3068 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3430 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 340.0 (4.18)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖30-3)：
3.85 (3H, s, OCH3)，6.59 (1H, s, H-3)，7.07-7.13 (1H, m, H-4')，7.22-7.32 (3H, m, H-2', H-6', H-6)，7.45 (1H, t, J = 7.9 Hz, H-5')，8.17 (1H, s, H-7)，
8.69 (1H, dd, J = 1.8, 6.1 Hz, H-5)
5-Methyl-2-(3'-methoxyphenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (31)之 合 成
取化合物21 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 31之黃色菱狀結晶(產率30.5 %)。
化合物31之結構鑑定：
化合物31為黃色菱狀晶體，熔點178-180 ℃。
質譜(EIMS) (圖31-1) :由分子離子峰(m/z 266)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C16H14N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖31-2) νmax (KBr) cm-1： 於1619 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3162 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3232 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 338.6 (4.22)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖31-3)：
2.99 (3H, d, J = 0.4 Hz, CH3)，3.88 (3H, s, OCH3)，6.54 (1H, s, H-3)，6.95 (1H, d, J = 0.4 Hz, H-6)，6.97-7.14 (1H, m, H-4')，7.23-7.34 (2H, m, H-2', H-6')，7.42-7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz, H-5')，7.89 (1H, d, J = 5.0 Hz, H-7)，
10.72 (1H, b, -NH)
6-Methyl-2-(3'-methoxyphenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (32)之 合 成
取化合物22 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 32之黃色粉末(產率38 %)。
化合物32之結構鑑定：
化合物32為黃色粉末，熔點216-218 ℃。
質譜(EIMS) (圖32-1) :由分子離子峰(m/z 266)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C16H14N2O2，與預期相符。
IR圖譜(圖32-2) νmax (KBr) cm-1： 於1618 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3033 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3442 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 348.0 (4.10)
1H-NMR (CDCl3，400 MHz) δ(ppm) (圖32-3)：
2.31 (3H, s, CH3)，3.80 (3H, s, OCH3)，6.52 (1H, s, H-3)，7.07 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz, H-4')，7.20 (1H, d, J = 2.1 Hz, H-2' )，7.25- 7.27 (1H, m, H-6' )，7.40 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-5')，7.76 (1H, d, J = 1.8 Hz, H-7)，8.45 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-5)，11.72 (1H, b, NH)
13C-NMR (CDCl3， 100 MHz) δ (ppm) (圖 32-4)：
18.00 (CH3)，55.47 (OCH3)，109.62 (C-3)，113.02 (C-2')，116.34 (C-4')，
119.78 (C-6')，129.57 (C-6)，130.41 (C-5')，135.51 (C-5)，136.00 (C-4a.
C-1')，149.36 (C-8a)，151.29 (C-2)，153.56 (C-7)，160.13 (C-3')，178.87 (C＝O)
化合物22與化合物32由1H圖譜得知，兩化合物有非常明顯差別。化合 物32之1H圖譜明顯多了NH訊號之寬峰訊號，化合物22有8個 aromatic proton，而化合物32只有7個aromatic proton，UV最大吸收波長不相同，
但就質譜而言，分子離子峰皆為(m/z 266)，兩者為結構異構物。
5-Methyl-2-(2'-chlorophenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (33)之 合 成
取化合物23 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合 物33之黃色菱狀結晶(產率31 %)。
化合物33之結構鑑定：
化合物33為黃色菱狀晶體，熔點230-232 ℃。
質譜(EIMS) (圖33-1) :由分子離子峰(m/z 270)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11ClN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖33-2) νmax(KBr) cm-1： 於1635 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3058 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3268 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 336.4 (3.97)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖33-3)：
2.95 (3H, s, CH3)，6.31 (1H, s, H-3)，6.83 (1H, d, J = 5 Hz, H-6)，7.26-7.55 (5H, m, H-7. H-3'. H-4'. H-5'. H-6')，11.65 (1H, b, NH)
5-Methyl-2-(2'-fluorophenyl)-1,8-naphthyridin-4-one (34)之 合 成
取化合物24 (300 mg)，依照化合物27之相同合成方法及處理，得化合物 34之黃色針狀結晶(產率21 %)。
化合物34之結構鑑定：
化合物34為黃色針狀晶體，熔點230-232 ℃。
質譜(EIMS) (圖34-1) :由分子離子峰(m/z 254)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C15H11FN2O，與預期相符。
IR圖譜(圖34-2) νmax(KBr) cm-1： 於1643 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3060 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3253 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 338.2 (4.25)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖34-3)：
2.95 (3H, s, CH3)，6.47 (1H, s, H-3)，6.91 (1H, d, J = 4.8 Hz, H-6 )，7.21- 7.34 (2H, m, H-3'. H-5')，7.48-7.66 (2H, m, H-4'. H-6')，7.78 (1H, d, J = 4.8 Hz, H-7)，10.87 (1H, b, NH)
合成 2-Phenylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one-3-carboxylate (40)
N-(5-Chloropyridin-2-yl)-3-fluorobenzamide (38)之 合 成
秤取 5-chloro-2-aminopyridine (36) (6.43 g，0.05 mol)，加入三百毫升甲 苯中，再加入五十毫升? 啶，在室溫下攪拌，隨後緩慢滴加
3-fluoro-benzoyl chlorid e(37) (15.85 g，0.1 mol)，反應兩小時，減壓濃縮 至乾燥，以乙醇做再結晶，得化合物 38之白色片狀結晶(產率91 %)。
7-Chloro-2-(3'-fluorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one-3-carboxyla- te (40)之 合 成
秤取N-(5-chloropyridin-2-yl)-3-fluoro-benzamide (38) (5.1 g，0.0203 mol) 與PCl5 (4.2g，0.0203 mol)加熱迴流進行氯化反應，反應兩小時，得到橙 黃色液體carboximidoyl chloride (38a)。並同時秤取金屬鈉(0.45 g，0.0203 mol)溶於兩百毫升無水乙醇製備乙醇鈉，再與diethyl malonate形成白色 膠狀sodium diethyl malonate (39)。
將化合物38a與39混合於無水甲苯中，加熱迴流，得到diethyl [[(5-chloropyridin-2-yl)amino](3-fluorophenyl)methylene]malonate，減壓 濃縮至乾燥，以乙醚萃取之，再經由濃縮，將未純化之粗產物以加熱環 化方式得到黑色固體，經由管柱層析法純化，以乙醇做再結晶，得到化 合物40之黃綠色柱狀結晶(產率57 %)。
化合物40之結構鑑定：
化合物40為黃綠色柱狀晶體，熔點150-151 ℃。
質譜(EIMS) (圖40-1) :由分子離子峰(m/z 346)及元素分析結果得知此化 合物分子式為C17H12ClFN2O3，與預期相符。
IR圖譜(圖40-2) νm a x (KBr) cm-1： 於1643 cm-1處有(C=O)伸展振動吸收 峰，於3060 cm-1處有芳香性(C-H)伸展振動吸收峰，於3253 cm-1處有(N-H) 伸展振動吸收峰。
UV最大吸收：? max (CHCl3) nm (log e) : 365.8 (4.12)
1H-NMR (CDCl3，200 MHz) δ(ppm) (圖40-3)：1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz, COOCH2CH3)，4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz, OCH2CH3)，7.38-7.40 (3H, m, H-2'.
H-4'. H-6')，7.42- 7.44 (1H, m, H-5')，7.84 (1H, d, J = 9.4 Hz, H-9)，8.15 (1H, dd, J = 7.1, 2.4 Hz, H-8)，9.00 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6)
7-Chloro-2-(3'-fluorophenyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one-3-carboxylic acid (41)之 合 成
化合物 40， 在 10 ％ sodium hydroxide 鹼性溶液催化下，將酯類 基團水解成酸基後得到化合物 41 之乳白色沉澱。
Ethyl 4-oxo-6-methyl-2-(3'-methoxyphenyl)-1,8-naphthyridin-4-yl-