本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
於 2016 年 5 月 2 日查無醫療科技評估報告。
PBAC（澳洲） 發布於 2015 年 11 月，建議收載。
NICE（英國） 於 2016 年 5 月 2 日查無醫療科技評估報告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告：發布於 2015 年 5 月 8 日，建議收載。
電子資料庫 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 無。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大)
至 2016 年 5 月 2 日止，未尋獲加拿大 CADTH 針對 pasireotide 長效緩釋注 射劑（long-acting release，簡稱 LAR）進行之醫療科技評估報告。
2. PBAC（澳洲）[7]
澳 洲 藥 物 福 利 諮 詢 委 員 會 （ Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）於 2015 年 11 月公告一份 pasreotide LAR 之評估摘要，建議收載本品用 於以下情況的肢端肥大症病患：（1）病患需曾使用 octreotide LAR 30 mg 或
lanreotide ATG 120 mg 治療失敗；（2）病患的帄均生長激素需高於 2.5 mcg/L，且 IGF-1 須大於 1.3 倍正常值上限。
廠商提供一份比較本品與其他 somatostatin 類似物（包括 octreotide LAR 30 mg 及 lanreotide ATG 120 mg）最低成本分析（cost-minimisation analysis），雖然 廠 商 宣 稱 本 品 的 治 療 效 果 優 於 對 照 組 及 有 相 同 的 安 全 性 。 相 同 效 果 劑 量
（equi-effective doses）則參考 C2402 臨床試驗：pasireotide LAR 40 mg/60 mg 每 28 天注射一次；octreotide LAR 30 mg 或 lanreotide ATG 120 mg 每 28 天注射一次。
廠商根據 2014 年 octreotide LAR 30 mg 及 lanreotide ATG 120 mg 的使用量加 權計算對照組之藥費。廠商另根據 C2402 臨床試驗中，因實驗藥品導致高血糖 或糖尿病而服用降血糖藥物之病患比例，及 Medicare 資料庫計算處理高血糖或 糖尿病事件之醫療成本。
PBAC 針對廠商提出的經濟評估提出以下幾點評論：
(1) PABC 認同廠商利用成本最低分析，因本品對於品質調整生活年（quality adjusted life year，簡稱 QALY）的利益難以估計，且本品在短期試驗中對 QALY 並無顯著影響。
(2) PBAC 認為目前並無正式評估關於本品與對照組的相同療效劑量，因此廠商 假設兩者的相同療效劑量為 C2402 臨床試驗使用劑量是恰當的。
(3) PBAC 認為只計算因實驗藥品引起的高血糖或糖尿病的治療藥品費用，會低 估在試驗中病情惡化或導致大小血管併發症的糖尿病醫療成本。PBAC 進一 步認為，廠商應降低本品價格來彌補可能因本品造成的額外糖尿病或高血糖 的醫療費用。
3. NICE（英國）
截至 2016 年 5 月 2 日止，未尋獲英國國家健康及照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence，以下簡稱 NICE）針對本品用於肢端肥大 症之醫療科技評估報告。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[8]
蘇格蘭 SMC 在 2015 年 5 月 8 日完成 pasireotide LAR 的評估報告，且建議 給付收載 pasireotide LAR 用於無法手術控制，或其他 somatostatin 類似物無法有 效治療的支端肥大症病患。
廠商提供 一份 成本效用分析 （ cost-utility analysis ）比較每月施打一次 pasireotide LAR 及其他 somatostatin 類似物（包括 octreotide LAR 及 lanreotide ATG）用在手術後無效或其他 somatostatin 類似物治療控制不佳的肢端肥大症病 患。廠商建立馬可夫模型（Markov model），假設病患進入模型後，分別使用本 品或其他 somatostatin 類似物治療六個月後評估治療反應，模型架構中的健康狀 態包括以下：
(1) 病患接受治療後獲得長期完全反應（long-term full response），病患可維持原 本治療，或是轉換成第二線治療（模型中的第二線治療為 pegvisomant）。
(2) 若無獲得適當控制（inadequate response），病患可維持原本治療，或是轉換 成第二線治療。
(3) 病患若接受第二線治療後，病情獲得控制則可以維持原本的第二線治療，若 不然可轉換至放射治療。
(4) 病患接受放射治療後獲得長期完全反應（long-term full response），且無須再 接受治療。
(5) 死亡
關於臨床療效數據，本品及其他 somatostatin 類似物為根據 C2402 臨床試 驗，pegvisomant 則根據間接比較，放射治療療效數據及死亡率預估則參考過去 已發表文獻。效用（utility）數據則為利用 AcroQOL physical dimension mapping 公式，並依據 C2402 臨床試驗結果之數據代入迴歸公式調整計算。模型還包括 心肌症（cardiomyopathy）、糖尿病或低血鉀等不良反應之負效用（disutilities）。
成本包括 pasireotide、octreotide LAR、lanreotide ATG 及 pegvisomant 的藥費、放 射治療費用、監測治療反應之費用、不良反應處理費用及共病症的治療費用。分 析結果顯示，pasireotide LAR 比起對照組，成本多 2,141 英鎊及增加 0.37 個 QALYs，每增加一個 QALY 須多花 5,855 英鎊。在情境分析中，若將對照組改為 其他 somatostatin 類似物加上 pegvisomat 合併治療，分析結果顯示本品的成本較 對照組低，且效果又較佳。另外，敏感度分析顯示，生化值控制、起始年齡、共 病症成本、pegvisomant 藥費及本品藥費對於分析結果有較高的不確定性。
SMC 認為此經濟評估有以下限制：
(1) SMC 認為 pegvisomant 的療效數據來自間接比較，然而間接比較本身有許多 研究限制。SMC 專家認為根據過去的醫療科技評估顯示，pegvisomant 有比 廠商設定更好的療效結果。
(2) 廠商假設病患在第六個月評估治療達到完全反應，之後的治療都會維持其治 療效果。SMC 專家認為疾病進展不會是靜態的，且缺乏長期資料支持其假 設。SMC 專家亦認為本品可被用來當作放射治療後的銜接治療，直到使生 長激素正常分泌。因此，廠商隨後提供了包含本品的中止規則（stopping rule）
之敏感度分析，結果使 incremental cost-effectiveness ratio（ICER）增加為 36,000 英鎊/QALY。若假設本品治療效果會隨時間下降，ICER 則會增加為 19,000 英鎊/QALY
委員會同意本品對於療效的利益，除此之外，本品符合 SMC 罕病用藥之條 件，因此，SMC 同意接受本品在經濟評估上有較多不確定性，基於以上考量，
SMC 建議收載本品用於無法手術控制或其他 somatostatin 類似物無法有效治療的 支端肥大症病患。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法 說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：