2.1 藥物的特定目標化：
藥物特定目標化又稱為導彈療法，是將藥物有效率的運送到發炎的部位或 是癌細胞等目標處，以使藥效得以發揮的方法。
1988 年日本東京慈惠會醫科大學/DDS 研究所教授水島裕開發出將藥物封
入多重構造的人工磷脂質膜內部的微粒子（核糖體），為世界首宗特定目
標的製藥。
強制標的是利用標的官能基與細胞受器的結合，如抗體-抗原間的專一 性 ，而達到標的作用，此種方式具有高度專一性與選擇性，已用於癌細 胞的特定目標藥物之研發。
自然標的是利用藥物所鍵結上的高分子在循環系統中的自然分布累積，達 到標的效果。例如利用癌細胞的 EPR 效應使得高分子藥物在腫瘤處有較多 累積。
癌細胞的 EPR 效應：
1986 年，日本熊本大學前田浩教授提倡 EPR 效果(Enhanced Permeation and Retention effect)(EPR 效應) 。
EPR 效應，即是癌細胞會分泌比正常細胞多的 vascular permeability factor，造成腫瘤組織附近血管比起正常的血管物質滲透性高，因此分子 體積大的高分子化合物更能滲透、經過癌組織。加上癌細胞破壞淋巴系 統，造成高分子化合物停留在腫瘤組織附近時間較長的現象。
被動的(passive)特定目標藥物比較能將血液中的藥物送入癌細胞中。因 此，自 1986 年以來，對固體癌細胞的特定目標藥物，就從以前對抗原- 抗體反應的積極性特定目標藥物，改用抑制肝臟、腎臟代謝或運用徐放的 被動特定目標藥物而出現了新的開始。
奈米藥物的定義與分類：
藥劑學中將奈米粒可成奈米載體與奈米藥物，其尺寸界定於
1~1000nm 之間。
奈米載體係指溶解或分散有藥物的各種奈米粒，而奈米藥物則是 指直接將原料藥物加工成奈米粒。
理想的奈米粒需具有
(a)具有較高的載藥量，>30%。
(b)具有較高的包封率，如>80%。
(c)製備與方法簡便，容易放大工業化生產。
(d)載體材料可生物降解，無毒性。
(e)具有適當粒徑與粒形。
(f)具有較長的體內循環時間。
依據藥物的性質與製備方法的不同，可將奈米藥物分成(1)奈米囊 與奈米球，(b)奈米脂質粒，(c)固體脂質奈米粒，(d)聚合物膠束 及(e)奈米中藥等。
奈米藥物的優勢：
奈米級藥物載體可以進入毛細血管，在血液循環系統自由流動，
還可穿過細胞，被組織與細胞以胞飲的方式吸收，提高生體利用 率。
奈米載體的比表面積高，水溶性差的藥物在奈米載體中的溶解度 相對增強，克服無法通過常規方法製劑的難題。
奈米載體經特殊加工後可製成靶像定位系統，如磁性載藥奈米微 粒。可降低藥物劑量減輕副作用。
延長藥物的體內半衰期，藉由控制聚合物在體內的降解速度，能 使半衰期短的藥物維持一定水平，可改善療效及降低副作用，減 少患者服藥次數。
可消除特殊生物屏障對藥物作用的限制，如血腦屏障，血眼屏障 及細胞生物膜屏障等，奈米載體微粒可穿過這些屏障部位進行治 療。
2.2 藥物的傳遞
奈米囊與奈米球：
通稱奈米粒子(nano-paarticle)，粒徑小於 100nm 的聚合物製備 而成。
可分成儲存型(reservoir)的方法是用高分子膜將藥物包覆，利用 藥物透過性控制滲
透量。及單塊型 (monolithic)則將 藥物分散於高分子 或無機物基質中，以 控制藥物的擴散。
(圖 2.1) 癌細胞的特定目標療法-內包藥物的高分子微脂：
將內包阿霉素的高分子微脂之水溶液輸入移植了人類大腸癌細胞 的老鼠身上後，由於 EPR 效果而使得癌細胞內阿霉素堆積比在只 是輸入阿霉素的狀況下高出幾十
倍，被卻認為具有高抗癌效果。
高分子微脂系統，對於 cisplatin 及 其他難以溶於水性質的抗癌藥劑也 很容易適用，是使用性很高的系統。
本系統也研究基因治療材料，使得包 住治療用蛋白質的基因能內包於微 脂當中，並能有效率的搬運至目標細
胞內。 (圖 2.2) 聚合物膠束：
日本東京大學片岡一則教授，運用高分子微胞包覆住抗癌劑的阿霉 素，以顯著增加生物體抗癌的活性，確認對癌組織選擇性高的集積。
(圖 2.3)
樹枝狀分子結構與性質：
具有精確的三維結構，其基本結構包括核心和重覆單位及最外層 官能基。
球形巨分子形態，具有優良特性，如單一分子量分佈、高溶解度、
低黏度、高反應性及能與其他物質混合等特點。
此外，合成過程中可控制聚合物體積、 型態以及末端基團的種 類，
例如可設計出內部具有一定疏水空間，而表面卻是親水性質的樹
枝狀聚合物。並且表面可製成由不同分子基團組成的密集區域。
乙二胺為核的樹枝狀聚合物
Dendrimer 應用於基因轉殖的優勢：
Dendrimer 屬於非生物性材料，因此沒有免疫原性，部會引起生 物體的免疫反應。
與病毒載體相比， Dendrimer 沒有遺傳毒性與細胞毒性，部會導 致細胞的轉化與死亡。
(圖 2.4) (圖 2.5)
特殊的表面星狀構成或樹枝狀結構，以及表面電荷分布，具有很 高的基因轉殖效率。
Dendrimer 分子可保護轉殖基因不受生物體中補體及酶的破壞，
進而目的基因在進入靶細胞後能穩定發揮其作用。
Dendrimer 本身具有抵抗或殺死某種病毒的能力，如 HIV 病毒的 殺滅作用，因此除做為藥物載體，亦可作為藥物被應用。
富勒烯(Fullcrene)：
通常是以 60 個碳原子為主，結合之 C60 球形分子物質之通稱。其 分子是以 12 個五角形與 20 個六角形的碳原子構成之閉殼球形之構 造，故又名足球分子(soccer ball)。而以 70 個碳原子結合之球形分子 C70，其分子則由 12 個五角形與 25 個六角形的碳原子構成，呈楠圓閉 殼球形分子故又名橄欖球分子(rugby ball)。故 Fullerene 乃是 C60 及 C70 之球形分子及其類似物質之總稱。Fullerene 也稱為 Large Carbon Cluster， Buckminstefullerene， Bucky Ball)，
C60(圖 2.6) C70(圖 2.7)
奈米碳球可作為抗癌藥的載體達成藥物標的性(Drug Targeting)的理 想。
當我們使用藥物時，它會在整個身體裏循環，並經常在未預期的部位引 起副作用。透過奈米技術，可以將藥物放在如碳 60 巴克球分子裏面，
並只運送到需要用藥的部位，避免傷及正常細胞而引起嚴重副作用和併 發症。