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附錄
附錄一 療效評估文獻搜尋紀錄
PubMed（All Fields）（搜尋日期：2020 年 3 月 4 日）
項次 關鍵字/步驟 搜尋結果（篇數）
1 (medullary thyroid cancer) OR (medullary thyroid
carcinoma) 8,463
2 1# AND
(unresectable) OR (locally advanced) OR (metastatic)
1,711
3 vandetanib 867
4 2# AND 3# 140
5 4# AND ((randomized) OR (randomised) OR (systematic review) OR (meta-analysis)) 30 Embase（All Fields）（搜尋日期：2020 年 3 月 4 日）
1 (medullary thyroid cancer) OR (medullary thyroid
carcinoma) 12,729
2 1# AND
(unresectable) OR (locally advanced) OR (metastatic)
1,987
3 vandetanib 4,603
4 2# AND 3# 329
5 4# AND ((randomized) OR (randomised) OR (systematic review) OR (meta-analysis)) 59 Cochrane（All Text）（搜尋日期：2020 年 3 月 4 日）
1 (medullary thyroid cancer) OR (medullary thyroid
carcinoma) 153
2 1# AND
(unresectable) OR (locally advanced) OR (metastatic)
73
3 vandetanib 188
4 2# AND 3# 26
5 4# AND ((randomized) OR (randomised) OR (systematic review) OR (meta-analysis)) 20
附錄二 以 RECIST 測量指標探究 vandetanib 療效（2018 年發表）[25]
該研究旨在探究以 RECIST 所提及之測量指標進行測量時，vandetanib 治療 局 部 侵 犯 或 轉 移 之 疾 病 惡 化 甲 狀 腺 髓 質 癌 之 臨 床 效 果 。 該 研 究 以 關 鍵 字
（medullary thyroid 及 protein kinase inhibitors）於電子資料庫及臨床試驗註冊網 站進行檢索，並且查詢相關文獻之參考資料，不設限語言、研究設計類型與使用 劑量，資料檢索區間為 2017 年 10 月 31 日前公開之資料。
研究最終共納入 8 項觀察型研究及 2 項隨機對照試驗（包含 ZETA 試驗及 NCT01496313），總計 496 人；所納研究/試驗屬第二期至第四期臨床試驗，其使 用劑量範圍為 75mg/day 至 300mg/day，於觀察型研究中均無對照組；所有研究/
試驗皆有提供 CR、PR、SD、PD、ORR 及 DCR 資料作為測量指標，但均無 OS 資料，其他項目則部分研究尚未提及。研究結果顯示，若以 RECIST 提及之測量 指標進行測量時，vandetanib 無法提供良好的臨床療效證據，研究結果整理如下：
以 RECIST 定義指標進行 vandetanib 之統合分析結果 統 合 後 比 率
[95%CI] I2指數 Egger’s test, p 值 完全反應（CR） 0.07% [0.007 至 0.2] 0% 0.296
疾病穩定（SD） 47% [42 至 51] 45% 0.628 客觀腫瘤反應率（ORR） 35% [31 至 40] 71% 0.701 疾病控制率（DCR） 83% [80 至 86] 69% 0.422 部分反應（PR） 35% [31 至 40] 73% 0.755 疾病惡化（PD） 14% [11 至 17] 61% 0.593 因疾病惡化而停藥 30% [26 至 35] 65% 0.685
CR：complete response、DCR：disease control rate、ORR：objective response rate、
PD：progressive disease、PR：partial response、SD：stable disease。
I2指數為檢測研究間異質性（heterogeneity）方式，若 I2> 50%表示有高度異質性。
Egger’s test 為檢測是否存在發表偏差（publication bias），若 p< 0.05 則表示有發 表偏差。
附錄三 使用 vandetanib 之腹瀉風險（2016 年發表）[26]
該研究旨在探究使用 vandetanib 所產生的所有等程度及嚴重程度（high-grade）
之腹瀉風險，並且能更瞭解相關預測因子及如何進行管理。該研究以關鍵字
（vandetanib 及 diarrhea）於電子資料庫進行檢索，資料檢索區間為不設限至 2015 年 4 月 25 日之已發表文章，僅納入隨機對照試驗及觀察型比較研究，不限制疾 病種類，但限制語言為英語，排除合併使用傳統化療及第一期臨床試驗之文獻。
主要測量指標為「所有等程度及嚴重程度之腹瀉發生率」，次要測量指標為「發 生所有等程度及嚴重程度之腹瀉之相對風險（relative risk, RR）」。
研究最終共納入 13 筆資料，分別為 3 筆隨機對照第三期臨床試驗、7 筆隨機對 照第二期臨床試驗、1 筆非隨機對照第二期臨床試驗及 2 筆單臂第二期臨床試驗，
其中疾病種類為甲狀腺髓質癌者共有 ZETA 試驗及 1 筆單臂第二期試驗；研究總 共納入 3,264 人（vandetanib 組有 1,964 人，對照組有 1,300 人）。研究結果發現，
13 筆資料提及所有程度之腹瀉發生率，11 筆資料提及嚴重程度之腹瀉發生率，
其統合分析之發生率結果分別為 52.1%及 5.6%；而相較於對照組來說，有 8 筆 資料提及所有程度之兩組腹瀉狀況，使用 vandetanib 組達統計學上顯著較高的相 對風險（RR 為 1.932，95%信賴區間為 1.746 至 2.138），有 7 筆資料提及嚴重程 度之兩組腹瀉狀況，使用 vandetanib 組亦達統計學上顯著較高的相對風險（RR 為 3.190，95%信賴區間為 2.061 至 4.938）；無論所有程度或嚴重程度之統合分析 中，異質性 I2皆大於 50%。研究結果整理如下：
Vandetanib 對於腹瀉風險之統合分析結果
數值 [95%信賴區間]
腹瀉發生率
所有程度 52.1% [48.3%至 55.8%]
嚴重程度 5.6% [4.4%至 6.7%]
次族群(包含甲狀腺髓質癌及分化型甲狀腺癌)之腹瀉發生率
所有程度 61.0% [51.2%至 70.7%]
嚴重程度 10.5% [6.6%至 14.4%]
腹瀉之相對風險
所有程度 1.932 [1.746 至 2.138]
嚴重程度 3.190 [2.061 至 4.938]
附錄四 使用 vandetanib 之皮疹風險（2012 發表）[27]
該研究旨在探究使用 vandetanib 所產生的所有等程度及嚴重程度之皮疹風險。該 研究以關鍵字（vandetanib 及 clinical trial）於電子資料庫及相關學會資料進行檢 索，資料檢索區間為 1966 年 1 月至 2011 年 7 月之已發表文章，不限制疾病種類，
但語言限制為英語，且排除試驗組有合併使用傳統化療及第一期臨床試驗之文獻。
主要測量指標為皮疹。
研究最終共納入 9 筆資料，分別為 3 筆隨機對照第三期臨床試驗、5 筆隨機對照 第二期臨床試驗及 1 筆單臂第二期臨床試驗，其中疾病種類為甲狀腺髓質癌者共 有 ZETA 試驗及 1 筆單臂第二期試驗；研究總共納入 2,961 人（vandetanib 組有 1,751 人，對照組有 1,210 人）。研究結果發現，9 筆資料提及所有程度之皮疹發 生率，8 筆資料提及嚴重程度之皮疹發生率，其統合分析之發生率結果分別為 46.1%及 3.5%；而相較於安慰劑來說，有 3 筆資料提及所有程度之兩組皮疹狀況，
使用 vandetanib 組達統計學上顯著較高的相對風險(RR 為 2.51，95%信賴區間為 2.03 至 3.11)，有 2 筆資料提及嚴重程度之兩組皮疹狀況，但兩組別之相對風險 無統計學上差異（RR 為 1.893，95%信賴區間為 0.39 至 9.30）。研究結果整理如 下：
Vandetanib 對於皮疹風險之統合分析結果
數值 [95%信賴區間]
皮疹發生率
所有程度 46.1% [40.6%至 51.8%]
嚴重程度 3.5% [2.5%至 4.7%]
次族群（甲狀腺髓質癌）之皮疹發生率
所有程度 54.3% [33.4%至 73.8%]
嚴重程度 3.4% [1.8%至 6.5%]
皮疹之相對風險
所有程度 2.51 [2.03 至 3.11]
嚴重程度 1.893 [0.39 至 9.30]
附錄五 經濟評估文獻搜尋紀錄
資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數 篩選後篇數
PubMed 109.3.2 #1 medullary thyroid cancer
#2 vandetanib
#3 cost
#1 AND #2 AND #3 6 1 EMBASE 109.3.2 #1 medullary thyroid cancer
#2 vandetanib
#3 (((cost-effectiveness
analysis)OR cost-utility analysis) OR cost-benefit analysis) OR cost-minimization analysis
#1 AND #2 AND #3 13 1 Cochrane
Library
109.3.2 #1 medullary thyroid cancer
#2 vandetanib
#3 cost
#1 AND #2 AND #3 1 0 CRD 109.3.2 #1 medullary thyroid cancer
#2 vandetanib
#3 cost
#1 AND #2 AND #3 0 0