1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[16]
在蘇格蘭藥物委員會 (Scottish Medicines Consortium) 網頁，鍵入關鍵字
“secukinumab”後，獲得一筆[16]資料，即 2015 年 5 月公告之本案給付審查會議 報告，以下將摘要會議結論以供參考。
A. SMC 建議
基於 secukinumab 在改善中至重度斑塊性乾癬病人症狀的表現優於安慰劑以 及 腫 瘤 壞 死 因 子 藥 物 ， 且 廠 商 同 意 持 續 執 行 風 險 分 擔 方 案 ( 降 價 以 改 善 secukinumab 的成本效益分析結果)的情況下，蘇格蘭藥物委員會同意有條件給付 secukinumab，條件如下：
用於經過標準之全身性治療(包含 cyclosporine、methotrexate 與照光治療)失 敗、無法耐受，或者對於這些治療有使用禁忌的中至重度斑塊性乾癬病人。
B. 藥物許可證內容
Secukinumab 在英國蘇格蘭地區的適應症為「用於治療適合接受全身性治療 的中至重度斑塊性乾癬成年患者p」。
2. 歐洲藥物管理局(EMA) [17] / 美國食品藥物管理局[18](US FDA)審查資料 在歐洲藥物管理局(European Medicines Agency, EMA)網頁，經鍵入關鍵字
“secukinumab”後，共獲得一份[17]公告於 2014 年 11 月份之審查報告與本案主題 相關，即 secukinumab 獲得歐盟國家上市許可，適應症為「適合接受全身性治療
p適應症原文為“Treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy.”
的中至重度斑塊性乾癬成人患者q」的治療用藥，核准的用法用量，起始劑量為 第 0、1、2、3、4 周皮下注射 secukinumab 300 毫克，並自第 4 周開始，每四周 注射 300 毫克一次，治療至多至 16 周，如果藉時病人對治療仍未有反應，應停 止治療。
美國食品藥物管理局(US FDA)於 2015 年 1 月核准 secukinumab 上市，核准 的藥品適應症、藥物用量與歐洲藥物管理局所核准者略有差異。美國核准的適應 症內容為「適合接受全身性治療或照光治療的中至重度斑塊性乾癬成人患者r」， 核准的用法與歐洲相同，惟在維持劑量部份，歐洲藥物管理局建議，無論病人體 重為何，每次治療皆給予 300 毫克，而美國食品藥物管理局則說明建議劑量為每 次 300 毫克，針對某些病人，150 毫克是可以接受的劑量。
我國所核准之適應症與歐洲藥物管理局相同，藥品用量部份則與美國食品藥 物管理局相同。以下將重點摘要歐洲藥物管理局審查報告內容以供參考。
廠商於送審資料中共提出四項第二期臨床試驗及六項第三期臨床試驗以供 歐洲藥物管理局審查，其中，與本案較相關者為四項隨機分派、雙盲、平行分組、
多中心之第三期臨床試驗(A2302、A2303、A2308、A2309)。
總結 secukinumab 的療效與藥物安全性分析結果如下：
首先，在療效評估部份，A2302、A2303、A2308 與 A2309 的個別試驗結果 如表七所示。試驗第 12 周與 52 周的統合分析結果則如表八所示s。總結來說：
試驗 12 周的統合分析結果顯示，針對共同主要療效指標的評估，secukinumab 150 毫克與 300 克的表現皆優於安慰劑(具統計顯著意義)，而這個結果也與個別 試驗的結果方向一致；A2303 試驗另外分析與 etancercpt 比較的結果，亦顯示 secukinumab 150 毫克與 300 克的表現皆優於 etanercept(具統計顯著意義)。
試驗 52 周的統合分析結果顯示，secukinumab 組的療效皆得以良好延續至 52 周，尤其以 300 毫克組表現更佳。共同療效指標的表現於試驗第 16 周達到平 原期，隨後緩慢下降。受試者的復發率也以 secukinumab 300 毫克組最低(7.4%；
150 毫克 17.1%；etancercept 21.1%，安慰劑 28.6%)。
其次，安全性評估的部份，廠商提出三套分析結果以供歐洲藥物管理局審 查。這三套分析納入的受試者族群與觀察時間長短皆不相同，如表九所示，分析
q原文為“Cosentyx is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy.”[17]。
r原文為“Cosentyx is a human interleukin-IL-17A antagonist indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adult patients who are candidates for systemic therapy or phototherapy.”[18]。
s統合分析納入所有接受隨機分派受試者(3366 人)的數據(full analysis set, FAS，全分析集)。第 12 周的分析包含 A2302、
A2303、A2308、A2309 等四項試驗。第 52 周的試驗則包含 A2302、A2303、A2304 等三項試驗。
結果則如表十所示。總結來說，Secukinumab 的整體安全性表現良好，300 毫克 的安全性表現並未統計顯著與 150 毫克之表現有所差異。用於乾癬治療的生物製 劑的典型不良事件，例如感染、嗜中性白血球低下 (neutropenia)、過敏反應 (hypersensitivity)等同樣被觀察到，但是，沒有觀察到分枝桿菌感染(mycobacterial infection)或嚴重伺機性感染(opportunistic infection)增加的情形。與其他用於乾癬 治療的全身性療法相比，並沒有需要額外注意之處。
表 七、Secukinumab 四項樞紐試驗資料彙整表t[17] IGA mod 2011(0 或 1)評估，S 藥 (47%為 IL-12/23，67%為 anti-TNF-α)。
共同療效指標結果如下表所示。S 藥的表現優於安慰劑，針對
t S: secukinumab；E: etanercept；U:ustekinumab；T: treatment；C: control；OR: odds ratio。
u PASI(Psoriasis Area and Severity Index):乾癬病灶範圍及嚴重度改善狀況，PASI75 意指與基礎值相比有 75%的改善。IGA(Investigators Global Assessment 2011):評估斑塊性乾癬疾病嚴重度的指標，分為 五級，第 0 級代表病人沒有乾癬症狀，第 1 級代表症狀幾乎清除。
v 適合接受全身性治療者的定義為，先前「局部治療」和/或「照光治療」和/或「先前接受之全身性治療」無效者。
試驗號碼 etanercept 者。
1306 人被隨機分派至四組，95%受試者完成導入期的試驗，因為不良
試驗號碼 / 名稱
試驗時間/
人數
試驗藥物 主要療效指標u 受試者納入/排除標準
(摘要)
試驗結果(未呈現安全性部份結果)
A2308 FEATURE
試 驗 時 間 同 上
受 試 者 被 隨 機 分派至 S 300mg 組、S150mg 組 或 安 慰 劑 組 (受 試 者 自 行 注 射 藥劑)。至試驗第 12 周時，評估其 PASI 表現。
與 A2302 試驗 相同。
與試驗 A2302 相同。 177 人被隨機分派至三組，96%受試者完成導入期的試驗，兩 位受試者因為不良事件退出試驗、三位受試者失去聯絡。受試 者年齡中位數為 46 歲，66%為男性，92%為白人受試者，平 均 PASI 分數為 20.8 分，初始診斷至今平均 19.5 年，67%接受 過全身性治療，44%接受過生物製劑治療(53%治療失敗)。
共同療效指標結果如下表所示。S 藥的表現優於安慰劑，針對 體重的次族群分析，S 藥的表現優於安慰劑。針對先前使用過 的藥物進行次族群分析，是否接受過全身性治療不影響此次試 驗結果，未接受過生物製劑治療者之反應較佳。
(1). PASI75
T vs. C T(%) C(%) OR P 值 S150 vs P 69.5 0.0 69.5 (53.9,81.4) <0.0001 S300 vs P 75.9 0.0 75.9 (61.5,86.1) <0.0001
(2). IGA0/1
T vs. C T(%) C(%) OR P 值 S150 vs P 52.5 0.0 52.5 (35.1,67.2) <0.0001 S300 vs P 69.0 0.0 69.0(53.5,80.5) <0.0001 177 人
試驗號碼 / 名稱
試驗時間/
人數
試驗藥物 主要療效指標u 受試者納入/排除標準
(摘要)
試驗結果(未呈現安全性部份結果)
A2309 JUNCTURE
試 驗 時 間 同 上
與 試 驗 A2308 相同，差異之處 僅 在 於 所 使 用 之 注 射 醫 材 不 同(注射筆)。
與 A2302 試驗 相同。
與試驗 A2302 相同。 182 人被隨機分派至三組，97%受試者完成導入期的試驗，兩 位受試者因為不良事件退出試驗、一位受試者缺乏療效退出。
受試者年齡中位數為 46 歲，66%為男性，92%為白人受試者，
平均 PASI 分數為 20.8 分，初始診斷至今平均 19.5 年，67%接 受過全身性治療，44%接受過生物製劑治療(53%治療失敗)。
共同療效指標結果如下表所示。S 藥的表現優於安慰劑，針對 體重的次族群分析，S 藥的表現優於安慰劑。針對先前使用過 的藥物進行次族群分析，是否接受過全身性治療不影響此次試 驗結果，未接受過生物製劑治療者之反應較佳。
(1). PASI75
T vs. C T(%) C(%) OR P 值 S150 vs. P 71.7 3.3 68.4 (53.1,79.8) <0.0001 S300 vs. P 86.7 3.3 83.4 (70.7,91.7) <0.0001
(2). IGA0/1
T vs. C T(%) C(%) OR P 值 S150 vs. P 53.3 0.0 53.3 (36.6,66.7) <0.0001 S300 vs. P 73.3 0.0 73.3(58.8,83.9) <0.0001 182 人
表 八、Secukinumab 相關試驗於試驗第 12 周與 52 周的統合分析結果x
S150mg S300mg 安慰劑 etanercept
試驗第 12 周的分析結果
PASI 75 – 達到有反應標準的比例
統合結果 69.2* 79.4*# 4.2 44.0
IGA 0/1 – 達到有反應標準的比例
統合結果 51.4* 65.0*# 2.2 27.2
試驗第 52 周的分析結果
PASI 75 – 達到有反應標準的比例
統合結果 63.0 77.2 - 55.4
IGA 0/1 – 達到有反應標準的比例
統合結果 47.2 63.1 - 37.2
* : 表示與安慰劑及 etanercept 的比較具統計顯著差異(至少 p<0.05)。
# : 表示 secukinumab 300 毫克與 150 毫克的表現具統計顯著差異。
x 本表分別呈現 secukinumab 相關試驗於試驗第 12 周及 52 周數據統合的結果，惟試驗第 52 周的分析結果未包含各組表現差異評估之統計數值可以參考。
表 九、Secukinumab 樞紐試驗安全性分析 - 背景資料表[17]
統合組 人數 觀察時間 納入試驗 分析資料
A 2399 人 最長至 12 周 四項樞紐試驗 A2302、A2303、
A2308、A2309
S150mg n=692，157 病人年 S300mg n=690，155 病人年 E50mg n=323，73 病人年 B 3993 人 最長至 52 周 四項第二期臨床試驗與六項第
三 期 臨 床 試 驗 A2211 、 A2211e1 、 A2212 、 A2220 、 A2302、A2303、A2307、A2308、
A2309
76%之總病人年暴露於 S 藥，3430 人暴露於 S 藥(1641 人至 少一年，2751 人至少六個月)。
12 周
S150mg n=1174，268 病人年 S300mg n=1173，268 病人年 安慰劑 n=694，155 病人年 E50mg n=323，73 病人年 52 周
S150mg n=1395，1142 病人年 S300mg n=1410，1178 病人年 安慰劑 n=793，201 病人年 E50mg n=323，294 病人年 C 5044 人 無資料 包含 39 項第一、二、三期臨床
試驗中之 34 項(排除第一期試 驗中之健康受試者數據)
S 藥 n=4498，大於 3588 病人年 安慰劑n=1158，大於 339 病人年
表 十、Secukinumab 樞紐試驗安全性分析結果彙整表[17]
分析組別 A 組 – 試驗前 12 周資料 B 組 – 試驗 52 周所有資料
試驗藥物 S150mg S300mg 安慰劑 E50mg S150mg S300mg 安慰劑 E50mg
分析人數 N=692 N=690 N=694 N=323 N=1395 N=1410 N=793 N=323
n(%) n(%) n(%) n(%) n(IRy) n(IR) n(IR) n(IR)
所有不良事件 412(59.5) 388(56.2) 340(49.0) 186(57.6) 1066(239.9) 1091(236.1) 413(351.8) 253(243.4) 所有嚴重不良事件 14(2.0) 14(2.0) 12(1.7) 3(0.9) 76(6.8) 85(7.4) 15(7.5) 20(7.0) 個別不良事件(摘要)
感染 203(29.3) 195(28.3) 134(19.3) 83(25.7) 653(85.3) 704(91.1) 173(101.9) 172(93.7)
主要心血管不良事件 0(0.0) 2(0.3) 0(0.0) 0(0.0) 5(0.44) 6(0.51) 1(0.50) 1(0.34)
心腦血管相關事件 7(1.0) 3(0.4) 11(1.6) 6(1.9) 30(2.7) 82(3.0) 13(6.5) 14(4.9)
惡性或未特定部位腫瘤 3(0.4) 1(0.1) 3(0.4) 0(0.0) 11(1.0) 9(0.8) 3(1.5) 2(0.7)
過敏反應z 31(4.5) 31(4.5) 9(1.3) 15(4.6) 115(10.1) 132(11.9) 9(4.5) 27(9.7)
y IR: exposure-adjusted incidence rate per 100 patient-years.
z 此處之分析數據係依據 narrow SMQ(standardized MedDRA query)而來。SMQ 為一種協助識別與攫取試驗之安全性數據的工具[19]。
3. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 The Cochrane Library/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說 明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population 納入條件：斑塊性乾癬成年病人 排除條件：斑塊性乾癬孩童病人 Intervention secukinumab
Comparator 未設限 Outcome 未設限
Study design 系統性文獻回顧或統合分析類
依照上述之 PICOS，透過 The Cochrane Library/PubMed/Embase 等文獻資料 庫，於 2015 年 10 月 29 日，以（secukinumab）做為主要關鍵字進行搜尋，搜尋 策略請見附錄表一。
(2) 搜尋結果
A. The Cochrane Library[20, 21]
在 Cochrane Library 網頁，經鍵入關鍵字“secukinumab”後，共獲得 111 筆資 料，其中，包括五篇科技評估報告(Technology Assessments)以及 106 篇臨床試驗 文獻。針對初步納入之五篇科技評估報告，經過逐筆標題與摘要閱讀，共有兩筆 資料之研究主題與本案相符aa。惟其中一筆資料為英國國家健康暨照護卓越研究 院(NICE)委託英國國家衛生研究院(National Institute for Health Research, NIHR) 進行的研究[20]，相關資料已於第三章節呈現，此處予以略過；另外一筆資料則 為英國國家科技偵測中心（National Horizon Scanning Centre, NHSC）的新興科技 前瞻性偵測評估報告[21]，不屬於相對療效評估報告，故而此處亦予以略過。總 結在 Cochrane Library 的文獻搜尋結果，並沒有納入任何文獻進一步彙整。
aa 所排除之三篇文獻為 secukinumab 用於類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎治療的研究。
B. PubMed[22, 23]
在 PubMed 網頁，經鍵入關鍵字“secukinumab”，共獲得 122 筆資料。如果增
在 PubMed 網頁，經鍵入關鍵字“secukinumab”，共獲得 122 筆資料。如果增