第四章 實驗部份
第三節 實驗方法
(一)、Ethyl 2-(2 -fluoroanilino)-4-oxo-4,5-dihydro-furan-3-carboxylate（1）之合成
取 NaH（60%，8.0g，0.2 mole）（預先以乾燥之 n-hexane 洗去 NaH suspension 所含之 paraffin oil）懸浮於無水之 THF 40ml 中後，
緩慢滴入 diethyl malonate（32.0g，0.2 mole）與 THF 50ml 之混合溶 液，當滴加完後冷卻至 10-12℃，再慢慢滴加 chloroacetyl chloride
（11.3g，0.1 mole）之 THF 100ml 溶液，滴加完後保持低溫（10-12
℃）一小時，隨後改用溫水（40-45℃）溫之，約一小時，再冷卻至 10-12℃。將 2-fluoroaniline（11.1g，0.1 mole）之 THF 50ml 溶液滴 入上述反應液中，於室溫攪拌一小時後，在水浴上加熱一小時，減壓 濃縮去除大部份 THF。倒入冰水中，再以 CHCl3萃取多次、其萃取 液經水洗之後，以無水 MgSO4乾燥，減壓濃縮去除 CHCl3，取濃縮 液置於室溫下令其結晶，收集結晶用乙醇再結晶，收集白色針狀結晶 為化合物 1（14.38g，54.26﹪），mp：140～142℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（265）
IR（υmaxKBr cm-1）：
1711.1（C3=O），1656.5（C4-CO-OEt）
3153.2（NH）
UVλmax（MeOH）nm： 270.0（㏒ε= 4.68）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.38（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 4.38（2H, q, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 4.70（2H, s, H-5）
7.14~7.26（3H, m, H-4′, H-5′, H-6′） 7.70~7.74（1H, m, H-3′）
7.11（3H, s, H-2′, H-5′, H-6′） 10.44（1H, s, NH）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
14.25（-CO-O-CH2-CH3） 60.49（-CO-O-CH2-CH3） 75.39（C5）
88.16（C3） 115.76（C6′） 122.44（C3′） 123.27（C1′） 124.48（C4′） 126.68（C5′） 153.48（C2′） 165.08（C2）
177.82（-CO-O-CH2-CH3） 188.24（C4）
(二)、Ethyl 2-[N-benzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydro-furan-3-carboxylate（2）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）懸著於 DMF 15 ml 中，加入無 水 K2CO3（0.69g，0.005 mole）加熱（約 50~60℃）半小時，接著加 入 KI（1.15g，0.007mole）及 benzyl chloride（0.9g，0.007 mole），加 熱（70~80℃）反應三小時後加冰水，以 CHCl3萃取，取 CHCl3層，
以無水 MgSO4 乾燥脫水，減壓濃縮後，再以短程矽膠管柱層析
（CHCl3/EtOAc）沖提，再以 EtOH 及 CHCl3做再結晶，得白色塊狀 產物，為化合物 2（0.54g，30.42﹪），mp：134~135℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（355）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1705.6（C3=O） ， 1672.8（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.0（㏒ε= 4.79）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.04（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.79（2H, q, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 4.66（2H, s, H-5）
5.04（2H, s, H-7）
6.94~7.00（2H, m, H-4′, H-5′）
7.02~7.18（3 H, m, H-3′, H-6′, H-11）
7.20~7.29（4H, m, H-9~12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.83（-CO-O-CH2-CH3） 55.11（C7）
60.08（-CO-O-CH2-CH3） 74.16（C5）
91.39（C3） 116.58（C6′） 124.36（C4′）
128.09（C3′） 128.43（C9，C13）
128.66（C10，C11，C12） 129.66（C5′）
134.47（C8） 157.37（C2′） 161.67（C2）
177.16（-CO-O-CH2-CH3） 191.69（C4）
(三)、Ethyl 2-[N-o-methoxybenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate（3）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 o-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 3（0.94g，48.94﹪），mp：170~171℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1727.5（C3=O） ， 1667.4（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 275.0（㏒ε= 4.70）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.05（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.63（3H, s, C8-OCH3）
3.80（2H, q, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 4.63（2H, s, H-5）
5.10（2H, s, H-7）
6.74~6.78（1H, d, J=8.2Hz, H-10）
6.80~6.91（1H, m, H-12）
6.98~7.03（2H, m, H-4′, H-5′）
7.12（1H, dd, J=9.8Hz , 1.2Hz, H-13）
7.19~7.27（3H, m, H-3′,H-6′, H-11）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.84（-CO-O-CH2-CH3） 50.19（C9-OCH3）
54.85（C7）
60.05（-CO-O-CH2-CH3） 74.16（C5）
91.37（C3） 109.98（C10） 116.13（C6′）
120.26（C12） 122.62（C11） 123.94（C13） 124.00（C8） 128.25（C3′） 129.69（C1′） 129.36（C4′） 129.50（C5′）
157.08（C9-OCH3） 157.59（C2′）
161.90（C2）
177.14（-CO-O-CH2-CH3） 191.76（C4）
(四)、Ethyl 2-[N-m-methoxybenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（4）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 m-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 4（1.16g，60.25﹪），mp：113~114℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1711.1（C3=O） ， 1672.8（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 276.0（㏒ε= 4.59）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.04（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3）
3.70~3.90（5H, m, -CO-O-CH2-CH3，C9-OCH3） 4.65（2H, s, H-5）
5.01（2H, s, H-7）
6.70~6.77（3H, m, H-9, H-11, H-13）
7.01~7.05（2H, m, H-4′, H-6）
7.14~7.27（1H, m, H-3′, H-5′, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.83（-CO-O-CH2-CH3） 54.96（C7，C9-OCH3） 60.08（-CO-O-CH2-CH3） 74.17（C5）
91.45（C3） 113.20（C11） 113.84（C9） 116.59（C6′） 120.30（C13） 124.40（C12） 128.30（C3′） 124.63（C1′）
129.49（C4′） 129.71（C5′） 136.02（C8） 157.08（C10） 157.32（C2′） 161.64（C2）
177.19（-CO-O-CH2-CH3） 191.70（C4）
(五)、Ethyl 2-[N-p-methoxybenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（5）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 p-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 5（1.16g，60.25﹪），mp：103~104℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1732.9（C3=O） ， 1656.5（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.2（㏒ε= 4.87）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.04（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3）
3.70~3.90（5H, m, -CO-O-CH2-CH3，C9-OCH3） 4.66（2H, s, H-5）
4.96（2H, s, H-7）
6.78（2H, dd, J=6.7Hz, 2.0 Hz, H-10, H-12）
6.94~7.10（4H, m, H-4′, H-6′, H-9, H-13,）
7.17（1H, dd, J=10.2Hz, 1.4 Hz, H-5′） 7.20~7.27（1H, m, H-3′）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.84（-CO-O-CH2-CH3） 54.53（C11-OCH3）
54.98（C7）
60.05（-CO-O-CH2-CH3） 74.12（C5）
91.23（C3）
113.73（C10，C12） 116.54（C6′）
124.29（C3′） 126.38（C4′） 128.56（C1′，C5′）
129.563（C9，C13） 129.81（C8）
157.42（C2′）
159.26（C11-OCH3） 161.69（C2）
177.04（-CO-O-CH2-CH3） 191.64（C4）
(六)、Ethyl 2-[N-o-fluorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（6）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 o-fluorobenzyl chloride（1.01g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 6（1.25g，67.02﹪），mp：144~145℃。
光譜數據如下：
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（373）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1708.7（C3=O） ， 1679.8（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.2（㏒ε= 4.69）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.05（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.80（2H, q, J=7.0Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.65（2H, s, H-5）
5.14（2H, s, H-7）
6.91~7.06（5H, m, H-3′, H-4′, H-5′, H-6′, H-10）
7.07~7.32（3H, m, H-9, H-10, H-11）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.82（-CO-O-CH2-CH3） 48.51（C7）
60.13（-CO-O-CH2-CH3） 74.20（C5）
91.50（C3） 115.27（C10） 116.49（C6′） 121.62（C1′） 124.09（C3′） 124.31（C4′）
128.16（C12） 128.36（C5′） 129.73（C11） 129.91（C13） 130.10（C8） 157.51（C9） 161.49（C2′） 161.70（C2）
177.19（-CO-O-CH2-CH3） 191.74（C4）
(七)、Ethyl 2-[N-m-fluorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（7）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 m-fluorobenzyl chloride（1.01g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 7（0.98g，52.55﹪），mp：144~145℃。
光譜數據如下：
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（373）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1711.1（C3=O） ， 1678.3（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.0（㏒ε= 4.57）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.05（3H, t, J=7.2Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.81（2H, q, J=7.2Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.66（2H, s, H-5）
5.04（2H, s, H-7）
6.89~7.06（5H, m, H-4′, H-5′, H-9, H-11, H-13）
7.11~7.33（3H, m, H-3′, H-6′, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.83（-CO-O-CH2-CH3） 54.562（C7）
60.15（-CO-O-CH2-CH3） 74.20（C5）
91.52（C3） 115.04（C11） 116.69（C6′） 123.71（C9） 124.47（C3′） 128.16（C4′） 128.57（C1′）
129.73（C13） 129.96（C5′） 130.12（C12） 137.06（C8） 157.29（C10） 162.53（C2′） 161.60（C2）
177.22（-CO-O-CH2-CH3） 191.67（C4）
(八)、Ethyl 2-[N-p-fluorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（8）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 p-fluorobenzyl chloride（1.01g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 8（1.06g，56.84﹪），mp：137~138℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（373）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1705.6（C3=O） ， 1672.8（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.0（㏒ε= 4.44）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.04（3H, t, J=7,0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.80（2H, q, J=7.0Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.66（2H, s, H-5）
5.01（2H, s, H-7）
6.90~7.04（4H, m, H-4′, H-5′, H-10, H-12）
7.08~7.19（3H, m, H-6′, H-9, H-13）
7.24~7.31（1H, m, H-3）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.83（-CO-O-CH2-CH3） 54.31（C7）
60.12（-CO-O-CH2-CH3） 74.16（C5）
91.37（C3）
115.39（C10，C12） 116.64（C6′）
124.48（C3′） 128.25（C4′） 129.72（C1′） 129.88（C8） 130.11（C5′）
130.26（C9，C13） 157.37（C2′） 162.32（C11） 161.66（C2）
171.13（-CO-O-CH2-CH3） 191.64（C4）
(九)、Ethyl 2-[N-o-chlorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（9）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 o-chlorobenzyl chloride（1.13g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 9（0.99g，50.76﹪），mp：145~146℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（390）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1729.9（C3=O） ， 1666.3（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 273.6（㏒ε= 4.56）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.06（3H, t, J=7,0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.82（2H, q, J=7.0Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.63（2H, s, H-5）
5.22（2H, s, H-7）
7.02~7.16（3H, m, H-4′, H-5′, H-11）
7.19~7.31（4H, m, H-3′, H-6′, H-12, H-13）
7.32~7.39（1H, m, H-10）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.84（-CO-O-CH2-CH3） 52.56（C7）
60.18（-CO-O-CH2-CH3） 74.23（C5）
91.70（C3） 114.84（C10） 116.48（C6′） 124.35（C12） 126.89（C3′） 127.95（C11） 128.38（C1′） 129.21（C4′）
129.47（C5′） 129.69（C13） 129.84（C10） 132.23（C9） 133.24（C8） 157.41（C2′） 161.73（C2）
177.26（-CO-O-CH2-CH3） 191.82（C4）
(十)、Ethyl 2-[N-m-chlorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（10）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 o-chlorobenzyl chloride（1.13g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 10（0.95g，48.71﹪），mp：150~151℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（390）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1729.9（C3=O） ， 1666.3（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 275.4（㏒ε= 4.56）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.05（3H, t, J=7,0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.81（2H, q, J=7.0Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.66（2H, s, H-5）
5.01（2H, s, H-7）
7.01~7.12（3H, m, H-4′, H-5′, H-6′）
7.15~7.24（4H, m, H-3′, H-9, H-11, H-13）
7.25~7.31（1H, m, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.83（-CO-O-CH2-CH3） 54.52（C7）
60.17（-CO-O-CH2-CH3） 74.21（C5）
91.53（C3） 116.71（C6′） 124.49（C3′） 126.20（C4′）
128.22（C5′， C11，C13） 129.84（C9，C12）
134.31（C10）
136.53（C8） 157.30（C2′） 161.60（C2）
177.20（-CO-O-CH2-CH3） 191.68（C4）
(十一)、Ethyl 2-[N-m-chlorobenzyl-(2 -fluoro)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（11）之合成
取化合物 1（1.33g，0.005 mole）和 o-chlorobenzyl chloride（1.13g，
0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 11（0.95g，48.71﹪），mp：132~134℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（390）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1722.0（C3=O） ， 1683.6（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 275.0（㏒ε= 4.63）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.05（3H, t, J=7,0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.80（2H, q, J=7.0Hz -CO-O-CH2-CH3） 4.65（2H, s, H-5）
5.01（2H, s, H-7）
6.98~7.23（4H, m, 3′, H-4′, H-5′, H-6′） 7.24~7.33（2H, m, H-9, H-10, H-12, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.84（-CO-O-CH2-CH3） 54.41（C7）
60.15（-CO-O-CH2-CH3） 74.18（C5）
91.44（C3） 114.84（C10） 116.68（C6′） 124.51（C3′） 128.24（C4′） 128.54（C9，C13） 129.18（C10，C12） 129.91（C5′）
132.95（C11）
134.01（C8） 157.32（C2′） 161.63（C2）
177.19（-CO-O-CH2-CH3） 191.65（C4）
(十二)、Ethyl 2-(2 -methoxyanilino)-4-oxo-4,5-dihydro-furan-3-carboxylate（12）之合成
取 NaH（60%，8.0g，0.2 mole）（預先以乾燥之 n-hexane 洗去 NaH suspension 所含之 paraffin oil）懸浮於無水之 THF 40ml 中後，
緩慢滴入 diethyl malonate（32.0g，0.2 mole）與 THF 50ml 之混合溶 液，當滴加完後冷卻至 10-12℃，再慢慢滴加 chloroacetyl chloride
（11.3g，0.1 mole）之 THF 100ml 溶液，滴加完後保持低溫（10-12
℃）一小時，隨後改用溫水（40-45℃）溫之，約一小時，再冷卻至 10-12℃。將 2-methoxyaniline（12.3g，0.1 mole）之 THF 50ml 溶液 滴入上述反應液中，於室溫攪拌一小時後，在水浴上加熱一小時，減 壓濃縮去除大部份 THF。倒入冰水中，再以 CHCl3萃取多次、其萃 取液經水洗之後，以無水 MgSO4乾燥，減壓濃縮去除 CHCl3，取濃 縮液置於室溫下令其結晶，收集結晶用乙醇再結晶，收黃色針狀結晶 為化合物 12（16.7g，60.29﹪），mp：180～181℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（277）
IR（υmaxKBr cm-1）：
1733.8（C3=O），1658.6（C4-CO-OEt）
3313.3（NH）
UVλmax（MeOH）nm： 275.4（㏒ε= 4.44）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.39（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.95（3H, s, C2′-OCH3）
4.38（2H, q, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 4.69（2H, s, H-5）
6.93~7.00（2H, m, H-4′, H-6′） 7.12~7.26（1H, m, H-5′）
7.73（1H, dd, J=8.3Hz, 1.8Hz , H-3′） 10.64（1H, s, NH）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
14.31（-CO-O-CH2-CH3） 55.87（C2′-OCH3）
60.20（-CO-O-CH2-CH3） 75.20（C5）
87.91（C3） 110.68（C4′） 120.46（C6′） 120.63（C3′） 124.57（C1′） 125.86（C5′） 149.20（C2′） 164.94（C2）
177.10（-CO-O-CH2-CH3） 188.38（C4）
(十三)、Ethyl 2-[N- benzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（13）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 benzyl chloride（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，得化合物 13
（0.59g，32.15﹪），mp：106~108℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（367）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1731.9（C3=O） ， 1656.5（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.4（㏒ε= 4.52）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.00（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.50~3.90（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.84（3H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.78（1H, dd, J=7.6Hz, 1.1Hz, H-6′） 6.83~6.88（1H, m, H-4′）
6.91~6.96（1H, m, H-5′）
7.11~7.18（2H, m, H-3′, H-11）
7.21~7.30（4H, m,H-9, H-10, H-12, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.90（-CO-O-CH2-CH3） 54.47（C7）
55.55（C2′-OCH3）
59.95（-CO-O-CH2-CH3） 73.98（C5）
91.26（C3） 111.89（C4′） 120.41（C6′）
127.70（C3′）
128.21（C9，C11，C13） 128.34（C10，C12） 129.00（C1′）
129.44（C5′） 135.13（C8） 154.26（C2′） 162.02（C2）
177.10（-CO-O-CH2-CH3） 188.38（C4）
(十四)、Ethyl 2-[N-o-methoxybenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（14）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 o-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 14（0.51g，25.69﹪），mp：160~162℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（397）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1731.9（C3=O） ， 1668.2（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.4（㏒ε= 4.54）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.02（3H, t, J=6.8Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.62（1H, s, C9-OCH3）
3.60~3.90（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.84（1H, s, C2′-OCH3）
4.59（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.75（2H, d, J=8.1Hz, H-6′, H-10）
6.83（1H, d, J=6.8Hz, H-4′） 6.88~6.96（2H, m, H-5′, H13）
7.16~7.26（3H, m, H-3′, H-11, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.89（-CO-O-CH2-CH3） 49.52（C7）
54.88（C9-OCH3） 55.51（C2′-OCH3）
59.93（-CO-O-CH2-CH3） 73.96（C5）
91.31（C3）
109.91（C4′） 111.51（C10） 120.09（C6′，C12） 123.32（C3′） 127.97（C11） 129.18（C1′，C5′） 129.36（C8） 154.42（C2′） 135.13（C8） 157.05（C9） 162.24（C2）
176.60（-CO-O-CH2-CH3） 191.68（C4）
(十五)、Ethyl 2-[N-m-methoxybenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（15）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 m-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 15（0.58g，29.74﹪），mp：113~115℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（397）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1716.5（C3=O） ， 1683.8（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 274.4（㏒ε= 4.74）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.00（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.71（1H, s, C10-OCH3）
3.60~3.85（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.86（1H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.69~6.85（4H, m, H-6′,H-9, H-11, H-13）
6.91（1H, t, J=2Hz, H-4′） 6.95（1H, t, J=1.8Hz, H-5′） 7.17（1H, d, J=7.8Hz, H-12）
7.24（1H, dd, J=8.9Hz, 2.2Hz ,H-3′）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.89（-CO-O-CH2-CH3） 54.39（C7）
54.93（C10-OCH3） 55.57（C2′-OCH3）
59.93（-CO-O-CH2-CH3） 73.98（C5）
91.33（C3）
111.92（C4′） 112.91（C11） 114.02（C9）
120.50（C6′，C13） 128.18（C3′） 129.10（C1′） 129.23（C12） 129.41（C5′） 136.70（C8） 154.21（C2′） 159.36（C10） 161.98（C2）
176.61（-CO-O-CH2-CH3） 191.60（C4）
(十六)、Ethyl 2-[N-p-methoxybenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（16）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 p-methoxybenzyl chloride
（1.1g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 16（0.4g，20.51﹪），mp：134~135℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（397）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1720.3（C3=O） ， 1660.5（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 273.0（㏒ε= 4.81）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.00（3H, t, J=6.7Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.75（1H, s, C11-OCH3）
3.60~3.85（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.85（1H, s, C2′-OCH3）
4.62（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.74~6.86（4H, m, H-4′,H-6′, H-10, H-12）
6.95（1H,d, J=8.4Hz, H-5′）
7.04（2H, d, J=8.6Hz, H-9, H-13）
7.21~7.26（1H, m, H-3′）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.89（-CO-O-CH2-CH3） 53.82（C7）
54.97（C11-OCH3） 55.55（C2′-OCH3）
59.93（-CO-O-CH2-CH3） 73.93（C5）
91.13（C3） 111.87（C4′）
113.51（C10，C12） 120.38（C6′）
127.10（C8′） 128.41（C3′） 128.85（C1′） 129.40（C5′） 129.92（C9，C13） 154.30（C2′） 159.06（C11） 162.03（C2）
176.44（-CO-O-CH2-CH3） 191.54（C4）
(十七)、Ethyl 2-[N-o-fluorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（17）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 o-fluorobenzyl chloride
（1.01g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 17（0.78g，40.52﹪），mp：102~103℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1722.0（C3=O） ， 1656.5（C4=O）
UVλmax（CHCl3）nm： 271.4（㏒ε= 4.68）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.01（3H, t, J=6.8Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.85（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.84（1H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.76~6.88（1H, m, H-6′）
6.91~7.01（1H, m, H-4′, H-10, H-12）
7.06（1H, dd, J=7.5Hz, 1.2Hz, H-5′） 7.21~7.31（3H, m, H-3′, H-11-, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.88（-CO-O-CH2-CH3） 47.74（C7）
55.52（C2′-OCH3）
59.99（-CO-O-CH2-CH3） 74.03（C5）
91.13（C3） 111.78（C4′） 115.09（C10） 120.37（C6′）
122.27（C12） 123.88（C8） 128.00（C3′） 128.69（C1′） 129.62（C13） 130.30（C5′） 154.40（C2′） 160.55（C9） 162.06（C2）
176.66（-CO-O-CH2-CH3） 191.65（C4）
(十八)、Ethyl 2-[N-m-fluorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（18）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 m-fluorobenzyl chloride
（1.01g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 18（0.54g，28.05﹪），mp：139~140℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1719.1（C3=O） ， 1648.5（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.2（㏒ε= 4.50）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.02（3H, t, J=7.0Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.85（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.85（1H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.83~6.98（6H, m, H-4′, H-5′, H-6′, H-11, H-12, H-13）
7.17~7.32（2H, m, H-3′, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.89（-CO-O-CH2-CH3） 54.02（C7）
55.55（C2′-OCH3）
60.01（-CO-O-CH2-CH3） 74.01（C5）
91.39（C3） 111.97（C4′） 114.66（C11） 115.20（C9） 120.53（C6′） 123.85（C13）
128.04（C3′） 128.90（C1′） 129.57（C5′） 129.82（C12） 137.69（C8） 154.18（C2′） 162.45（C10） 161.94（C2）
176.68（-CO-O-CH2-CH3） 191.60（C4）
(十九)、Ethyl 2-[N-p-fluorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（19）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 m-fluorobenzyl chloride
（1.01g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 19（0.34g，17.67﹪），mp：138~139℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（385）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1735.4（C3=O） ， 1656.6（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.6（㏒ε= 4.67）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.01（3H, t, J=6.5Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.85（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.83（1H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.81~6.88（2H, m, H-4′, H-6）
6.94（2H, d, J=8,5Hz, H-3′, H-5′） 7.07~7.14（2H, m, H-10, H-12）
7.22~7.31（2H, m, H-9, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.90（-CO-O-CH2-CH3） 53.65（C7）
55.54（C2′-OCH3）
59.98（-CO-O-CH2-CH3） 73.97（C5）
91.24（C3） 111.93（C4′）
115.08（C10，C12） 120.47（C6′）
128.23（C3′） 128.68（C1′） 129.55（C5′） 130.31（C9，C13） 130.90（C8） 154.25（C2′） 162.15（C11） 162.01（C2）
176.54（-CO-O-CH2-CH3） 191.54（C4）
(二十)、Ethyl 2-[N-o-chlorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran -3-carboxylate（20）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 o-chlorobenzyl chloride
（1.13g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 20（0.74g，36.82﹪），mp：114~116℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（402）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1729.9（C3=O） ， 1664.4（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.4（㏒ε= 4.51）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.02（3H, t, J=6.9Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.90（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.86（1H, s, C2′-OCH3）
4.59（2H, s, H-5）
5.22（2H, m, H-7）
6.80（1H, d, J=7.6Hz, H-6′） 6.91（1H, d, J=8.3Hz, H-4′） 7.00（1H, d, J=7.8Hz, H-5′）
7.16~7.39（5H, m, H-3′, H-10, H-11, H-12, H-13）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.88（-CO-O-CH2-CH3） 51.89（C7）
55.53（C2′-OCH3）
60.04（-CO-O-CH2-CH3） 74.05（C5）
91.56（C3） 111.77（C4′） 120.39（C6′） 126.63（C3′）
127.80（C1′） 128.87（C12，C5′） 129.30（C11，C13） 129.52（C10） 132.91（C9） 133.25（C8） 154.33（C2′） 162.08（C2）
176.75（-CO-O-CH2-CH3） 191.75（C4）
(二十一)、Ethyl 2-[N-m-chlorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5- dihydrofuran -3-carboxylate（21）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 m-chlorobenzyl chloride
（1.13g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 21（0.52g，25.87﹪），mp：108~110℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（402）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1706.8（C3=O） ， 1677.9（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.8（㏒ε= 4.67）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.01（3H, t, J=6.9Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.90（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.84（1H, s, C2′-OCH3）
4.61（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.83~6.88（1H, m, H-6′）
6.94（2H, dd, J=7.9Hz, 1.9Hz, H-4′, H-13）
7.03（1H, dd, J=8.0Hz, 1.8Hz, H-5′） 7.13~7.31（4H, m, H-3′, H-9, H-11, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.89（-CO-O-CH2-CH3） 53.99（C7）
55.55（C2′-OCH3）
60.02（-CO-O-CH2-CH3） 74.02（C5）
91.41（C3） 111.97（C4′） 120.55（C6′） 126.37（C13）
127.87（C3′） 128.04（C11） 128.37（C9） 128.82（C1′） 129.47（C15） 129.62（C12） 134.03（C8） 137.19（C10） 154.17（C2′） 161.92（C2）
176.64（-CO-O-CH2-CH3） 191.63（C4）
(二十二)、Ethyl 2-[N-p-chlorobenzyl-(2 -methoxy)]anilino-4-oxo-4,5-dihydro- furan-3-carboxylate（22）之合成
取化合物 12（1.39g，0.005 mole）和 p-chlorobenzyl chloride
（1.13g，0.007 mole）為原料，比照化合物 2 的合成法及處理步驟，
得化合物 22（0.71g，35.32﹪），mp：142~144℃。
光譜數據如下：
MS(m/z)：M+（402）
IR（υmaxKBr cm-1）： 1737.6（C3=O） ， 1656.6（C4=O）
UVλmax（MeOH）nm： 272.4（㏒ε= 4.55）
1H-NMR（δppm，CDCl3）：
1.01（3H, t, J=6.6Hz, -CO-O-CH2-CH3） 3.60~3.90（2H, m, -CO-O-CH2-CH3） 3.83（1H, s, C2′-OCH3）
4.60（2H, s, H-5）
4.90~5.30（2H, m, H-7）
6.81~6.91（2H, m, H-4′, H-6′） 6.94（1H, d, J=8.5Hz, H-5′） 7.08（2H, d, J=8.3Hz, H-9, H-13）
7.19~7.31（3H, m, H-3′, H-10, H-12）
13C-NMR（δppm，CDCl3）：
13.90（-CO-O-CH2-CH3） 53.77（C7）
55.54（C2′-OCH3）
60.00（-CO-O-CH2-CH3） 73.98（C5）
91.30（C3） 111.96（C4′） 120.51（C6′） 128.12（C3′）
128.36（C9，C13） 128.76（C1′） 129.58（C5′）
129.80（C10，C12） 133.62（C11） 154.20（C2′） 161.96（C2）
176.61（-CO-O-CH2-CH3） 191.54（C4）
第四節 2-[氮-取代芐基-2’ 氟基(或甲氧基) ]苯胺基-4-酮基-4, 5-二氫呋喃-3-縮酸乙酯 類圖譜之研究
往昔對於結構之判定常使用化學方法（裂解 Dagradation），質譜、元 素分析等方法，再加上圖譜（紫外，紅外，1H-核磁共振，13C-核磁共振等）
加以證實。而著者整理所合成之標的化合物圖譜後，可歸納出下列幾項特 徵：
1、紫外光譜：此類化合物，一般在 270.0～276.0 nm 處有一最強之吸收帶。
2、紅外光譜：此類化合物，一般在 1700～1732 cm-1處有其 3 號位置羰基 之吸收峰，而在 1656～1680 cm-1處有其乙酯之羰基吸收峰。
3、1H-核磁共振光譜：
（a）Ethyl 2-[N-substituted benzyl-(2-fluoro)]anilino-4-oxo-4,5 dihydrofuran-3-carboxylate 系列化合物：
此系列化合物，其 H-5 之訊號一般均在δ4.63～4.66 ppm。
乙酯之甲基訊號一般均在δ1.04～1.06 ppm。乙酯之次甲基訊 號一般均在δ3.79～3.90 ppm。H-7 之訊號一般均在δ4.96
~5.10 ppm 偶而也有高於δ5.10 ppm。苯環上之氫訊號一般 在δ6.70～7.30 ppm。
（b）Ethyl 2-[N-substituted benzyl-(2-methoxy)]anilino-4-oxo-4,5 dihydrofuran-3-carboxylate 系列化合物：
此系列化合物，其 H-5 之訊號一般均在δ4.59～4.62 ppm。
乙酯之甲基訊號一般均在δ1.00～1.02 ppm。乙酯之次甲基並 無明顯四重峰，其訊號一般均在δ3.50～3.90 ppm 呈現一寬 帶。H-7 之訊號一般均在δ4.90~5.30 ppm 為一不明顯之寬 帶。苯環上之氫訊號一般在δ6.70～7.40 ppm。
4、13C-核磁共振光譜：
（a）綜觀 Ethyl 2-[N-substituted benzyl-(2-fluoro(or methoxy))]
anilino-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate 這兩個系列化 合物可以發現 C5之訊號一般均於δ74 ppm 附近；乙酯之甲 基與次甲基一般均分別於δ14 ppm 及δ60ppm 附近。C7之 訊號一般均於δ54~55 ppm，偶爾也會低於此範圍。C3之訊 號一般均於δ91~92ppm。C2 之訊號一般均於δ162~164 ppm，偶而訊號也會低於此範圍；酯類之羰基訊號一般均於 δ176~177ppm 附近；C4之訊號一般均於δ192ppm 附近。