第六章、 結論與建議(執行計畫過程遇到之困難或阻礙）
6.3 尿液感染偵測系統結論
本計畫開發之尿液感染監測系統以無線方式安裝於輪椅、病床上方便行動與安裝，且不影響使用 者之生活作息。針對尿液濁度與排尿量 24 小時監測與紀錄，照護者測量排尿量時不需大費周章將尿倒 出後量測排尿量，照護者只需要紀錄飲水量，再搭配排尿量偵測器紀錄尿量，並且可以提醒照護者尿 袋是否需要清理倒尿。尿液濁度的監測可以紀錄使用者的尿液是否有因膿尿、菌尿造成的尿液渾濁，
再搭配尿量計紀錄是否有少尿的症狀可以監測使用者是否有感染的情形，以在第一時間可以做出處 理。若能夠再與體溫計、尿液顏色辨別計整合更可以更完整更有效的醫療監測紀錄。
目前的偵測儀還有待改善與需要持續改良的部分，第一個部分為濁度計畫尿袋之間的相容性，需 要設計一專用管路與濁度計相容，降底管路造成的誤差。第二個部分是尿量偵測器目前是以重量推算 體積，但因當尿袋受外力晃動時會造成偵測器數值上的變動，因此在數值讀取的計算與採樣方法或取 得資料演算上需要再做改良，或是以改良偵測器與尿袋安裝的方式。第三為雲端資料庫的設計，目前 雲端資料庫只有收集存放數據的功能，並無演算分析數據的能力，資料取得需要以人力計算，待日後 收集足量之數據再增進這方面的功能。第四為使用者界面尚未與使用者、照護者訪問調查與試用，這 部分會在日後進行 App 建立前完成。
目前整個尿液感染偵測系統的雛型已建立，核心功能的部分已可運作，在之後將其調整與補強後，
期望其可為長照族群與照護者減輕負擔，造福病人、病人家屬與醫療照護人員。
參考文獻
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11. 衛生福利部疾病管制署 104 年醫療照護相關感染監測定義
科技部補助專題研究計畫成果報告
（□期中進度報告/■期末報告）
新吸附型膀胱灌洗劑(II)
計畫類別：■個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號：MOST 108－2321－B－006－028－
執行期間：2019 年 7 月 1 日至 2020 年 4 月 30 日 執行機構及系所：國立成功大學醫學系泌尿科
計畫主持人：楊文宏 共同主持人：歐建慧
計畫參與人員：洪銘謙、黃聖洋
本計畫除繳交成果報告外，另含下列出國報告，共 1 份：
■執行國際合作與移地研究心得報告
□出席國際學術會議心得報告
□出國參訪及考察心得報告
本研究 具有政策應用參考價值： ■否 □是，建議提供機關_______
(勾選「是」者，請列舉建議可提供施政參考之業務主管機關) 本研究具影響公共利益之重大發現：■否 □是
中 華 民 國 109 年 4 月 30 日
目錄
圖 3. 尿液感染偵測系統操作情境圖示 ... 9 圖 11、諮詢醫藥品查驗中心 CDE 會議紀錄 ... 10 圖 12、衛福部 TFDA 屬性判定膀胱灌注液為第三類醫療器材 ... 10 圖 13、美國 FDA Pre-submission 諮詢會議紀錄 ... 11 圖 14、臺中榮總臨床人體研究倫理委員會人體試驗同意許可書 ... 11 圖 15、衛福部 TFDA 臨床試驗許可函 ... 11
表目錄
表 1、育苗計畫第一期工作查核點 ... 8 表 2、育苗計畫第二期工作查核點 ... 8 表 5、臨床試驗重大時程表 ... 11 表 6、臨床試驗收案進度 ... 12 表 7、臨床試驗受試者清單與收案狀況描述表 ... 13 表 8、嚴重不良事件通報紀錄表(僅通報 SUSAR) ... 13 表 9、新醫療技術及新醫療器材臨床試驗計畫執行報告 ... 13 表 10、新醫療技術及新醫療器材臨床試驗計畫執行情形 ... 13
中文摘要:
留置導尿管相關泌尿道感染佔院內感染 40%，造成病人生理不適、住院天數及死亡率增加。國立 成功大學楊文宏醫師帶領的貝爾醫材團隊，驗證物理性膀胱灌洗劑可輔助性治療長期留置導尿管之無 症狀菌尿症患者，來控制感染與減少發炎。
在育苗計畫的協助下，本計畫分為三部份來加速產品商品化。第一個部份為臨床前驗證，包含膀 胱灌洗劑 GMP 廠之生產、代工與驗證，及膀胱灌洗劑之生物相容性試驗。第二個部份為膀胱灌洗劑之 法規諮詢、法規途徑確認與學術型安全性臨床試驗驗證，來確認產品分類分級與驗證膀胱灌洗劑之安 全性與耐受性。第三個部份為尿液感染偵測系統之軟硬體開發，透過尿液感染偵測儀之濁度偵測器來 偵測尿液濁度，再透過雲端來分析尿液濁度變化，來及早發現留置導尿管產生之尿液感染問題。
本計畫成果如下，第一部份完成 GMP 廠代工生產膀胱灌洗劑 500 瓶，再由第三方實驗室驗證後，
再用於人體臨床試驗。
第二部份完成美國 FDA Pre-submission 及台灣 TFDA 將膀胱灌洗劑分類為三類醫材，並取得膀胱 洗劑台灣 TFDA 人體臨床試驗許可函與臺中榮民總醫院 IRB 許可函，並完成學術型安全性人體臨床試 驗 3 位受試者收案，本臨床試驗結果顯示達成主要觀察指標要求之無產品造成的嚴重不良反應，而次 要指標部份顯示 3 位受試者，在接受膀胱灌洗劑治療後，尿液感染指數下降(尿中白血球數下降至標 準)，初步可觀察到療效，但尚待臨床試驗解盲結果。
第三部份尿液感染監測系統產出具有無線傳輸功能之尿液感染偵測儀 3 個、尿液感染偵測 APP 與 雲端資料庫，經大動物實驗結果發現，濁度偵測器可以偵測大動物豬尿液中高菌尿(3+)之濁度指標變 化，初步驗證可行，但因礙於現行市面上濁度偵測器尺寸太大與精密度太低，如要商品化還需改善濁 度偵測器之精密度與尺寸。
藉由本計畫驗證每週使用膀胱灌洗劑 1 次，連續使用 3 周，可控制留置導尿管所引起之無症狀菌 尿感染與減少發炎概念。未來如商品化，預計可大幅減少留置導尿管造成泌尿道感染頻率，將可減少 病人住院與控制感染花費、避免醫師過早使用全身性抗生素、減緩醫師首次治療空窗期的失敗風險，
減少醫院感染控制支出，減少長照機構感染花費與減少保險公司支付醫藥花費支出，相信本產品可以 造福眾多需要長期留置導尿管之膀胱失能族群。
關鍵字：留置導尿管相關泌尿道感染、膀胱灌洗劑、無症狀菌尿症、安全性人體臨床試驗
Abstract:
Catheter-associated urinary tract infections (CAUTI) account for 40% of nosocomial infections in hospitals, and causing physical discomfort, increased hospitalization days, and causes an increase in hospital days and mortality. Dr. Wen- Hong Yang from National Cheng Kung University led the Bell Medical Device team, to verify that physical bladder instillation solution, can assist the asymptomatic bacteriuria catheter-associated urinary tract infections (AB-CAUTIs) patients control infection and reduce inflammation.
With the assistance of the seedling raising project, this project is divided into three parts to accelerate the commercialization of bladder instillation solution. The first part is pre-clinical verification, including the production, verification, and biocompatibility test of bladder instillation solution, which made by GMP factory.
The second part is regulation consulting, regulation approach confirmation and academic safety clinical trial verification to verify the safety and tolerability of bladder instillation solution.
The third part is the development of a urine infection detection system. The urine infection detector has a built-in turbidity detector to detect urine turbidity, and then a cloud algorithm to analyze changes in urine turbidity. Come early to discover the problem of urine infection caused by indwelling catheter.
The results of this project are as follows. The first part is to complete the OEM production of 500 bottles of bladder instillation solution, after third-party laboratory verified, and then used in clinical trial.
The second part is to complete the US FDA Pre-submission and Taiwan TFDA to classify the bladder instillation solution into class III medical device, and obtain the Taiwan TFDA human clinical trial permission letter and the and certificate of protocol amendment of institutional review board (IRB) of Taichung Veterens General Hospital, and completed 3 cases patients in the academic safety human clinical trial. The results of this safety clinical trial showed that there was no serious adverse event (SAE) caused by product that met the requirements of the primary endpoints. And a decrease in the infection index of the bladder lavage instillation meeting the secondary endpoints was observed (The number of white blood cells in urine drops to the standard). The effeteness can be observed initially, but the results of clinical trials for blindness are still to be seen.
The third part of the urine infection monitoring system produces 3 urine infection detectors with wireless transmission function, urine infection detection APP and cloud database. According to the results of instillation animal experiments, the turbidity detector can detect Measuring the change of turbidity index of high bacteriuria (3+) in the urine of large animals (pigs). Preliminary verification is feasible, but due to the fact that the size and precision of the turbidity detectors currently on the market are too large, they need to be commercialized. Improve the precision and size of the turbidity detector. However, due to the fact that the size and precision of the turbidity detectors currently on the market are too large, the precision and size of the turbidity detectors need to be improved if they are to be commercialized.
Through this safety clinical trial was verified that the use of bladder instillation solution once a week, for continue 3 weeks, can initially control the asymptomatic bacteriuria catheter-associated urinary tract infection (AB-CAUTI), and reduce inflammation. If have opportunity for commercialization, it is expected to significantly reduce the frequency of urinary tract infections caused by indwelling catheters. Reduce the cost of hospital infection control, reduce the cost of infection in long-term care institutions and reduce the cost of insurance companies to pay for medicine. It is believed that this product can benefit many bladder disabled people who need to keep catheters for a long time.
Keywords: Catheter-associated Urinary Tract Infection (CAUTI), bladder instillation, Asymptomatic Bacteriuria Catheter-associated Urinary Tract Infection, human clinical trials for safety
第1章、 前言 到 7%時稱為「高齡化社會」，達到 14%是「高齡社會(aging society)」，若達 20%則稱為「超高齡 社會(super aged society」。
美國在 2009 年，超過 65 歲的高齡人口有 3960 萬人。他們代表著總人口的 12.9%，大約每八
第3章、 文獻探討
導管相關泌尿道感染 (catheter-associated urinary tract infections, CAUTIs)會增加病患的死亡 率、致死率、住院費用。病患泌尿道感染引致之血流感染，死亡率高達 32.8%[2] [3]。美國每例 CAUTIs 約花費美金 600 元，若是引起菌血症，其花費增加到 2,800 美元[4]。美國全國的 CAUTIs 統計，推估每年須額外花費 13.1 億美元的支出[5]。自從 2008 年 10 月開始，美國醫療保險照 護系統 (The Centers for Medicare and Medicaid Services) 已宣布對於住院中造成的 CAUTIs 額外 費用不給予支付，更說明了預防 CAUTIs 的重要性與正當性。因為 65~70% 的 CAUTIs 是可以 泌細胞分裂素(cytokine)，包括 IL-1α、β、TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-10，最後造成白血球聚集、
水腫與出血現象，若造成慢性腎炎等，嚴重者會導致敗血症而死亡[7]。目前醫師臨床上多使用抗
一般健康成人一天 24 小時平均的排尿量約為 1500-2000ml，健康的尿液為透明淡黃色，當尿 液的顏色與透明度有所改變時，意味著身體可能出現問題，因此尿液常規檢查也將尿液的顏色與
第4章、 研究方法 評估指標 (Secondary endpoints)評估產品對清除菌尿、膿尿之有效性。
收 案 期 間 每 3 個 月會 發 佈 不 良 反應 / 重大 不 良 反 應 報告 (AE/SAE