本章節首先介紹帕金森氏病與其治療方法,接著描述本論文之研究動機與目標,最後則 為本論文的架構及各章節之內容簡述。
1.1 帕金森氏病簡介
帕金森氏症(Parkinson's disease)是一種漸進性的神經退化疾病,帕金森氏症常見的症狀為 顫抖、僵直及動作遲緩。而引起帕金森氏症是由於基底核(basal ganglia)與黑質(substantial nigra) 中的細胞退化或者死亡,造成多巴胺(Dopamine)不正常的分泌。由於需透過多巴胺來控制肌 肉活動,因此若缺乏較足夠的多巴胺就會則會造成肌肉活動的障礙。
1.2 腦部深層刺激手術簡介
目前PD有效治療方法為腦部深層刺激手術 (Deep Brain Stimulation, DBS) [3],手術前會 先進行腦部立體定位手術 (stereotactic surgery),藉由核磁共振(Computed Tomography, CT)及 腦 部 斷 層 掃 (Magnetic Resonance Imaging, MRI) 並 利 用 立 體 定 位 軟 體 來 選 擇 植 入 軌 跡 (trajectory),手術中會插入探針進行微電極紀錄 (microelectrode recording, MER),在不同區域 的神經位元會有不同的訊號特徵,因此有經驗的外科醫師判斷過程為觀察MER訊號裡神經動 作電位(action potential)出現的型態及背景聲音的變化,藉此判斷探針的位置是否到治療目標,
確定植入植入軌跡後,將探針取出以電極代替 。
DBS 裝置有主要三大元件[1-7],IPG(implanted pulse generation)、lead、extension,三者皆 需植入體內,如圖 1.1(a) 所示。IPG 為電池供電之神經刺激器,可產生電流脈衝刺激大腦,
lead 為鉑銥合金電極,extension 為絕緣導線用來連接 IPG 及 lead 所用。
依中國醫藥大學 DBS 手術流程分為術前、中、後三大階段,各階段以不同方式進行。手 術前於病人頭上安裝金屬頭架 (stereotactic frame),頭架上有刻度可用來定位大腦內某處,接 著照頭部斷層掃描 (computer tomography, CT)及核磁共振 (magnetic resonance imaging, MRI) 影像,再以立體定位軟體 (stereotaxic instrument)決定初始植入軌跡 (trajectory),以及 lead 在 頭骨上的插入點、深度、角度,讓插入過程避開大腦重要區域。
手術中會以探針 (probe)植入至預計深度,沿途做微電極紀錄,如圖 1.1(b) 所示[8-10]。
外科醫師根據 MER 訊號判斷 probe 於何時進入及離開植入目標,根據 MER 訊號決定植入位 置及深度後,取出 probe 並於相同位置深度植入 lead,植入 extension 導線末端固定於鎖骨下,
再以 X 光及 CT 確認 lead 植入在目標。手術後約五天時間,將 IPG 植入鎖骨下方,術後約一 個月啟動 IPG,且需定期回診調整參數,至穩定約需六個月。
目前 DBS 面臨兩個主要問題,首先為 lead 植入位置的判斷,完全依賴外科醫師的經驗判 斷,缺乏客觀量化判斷條件且不易學習,導致不同醫師判斷結果可能不相同。另一個問題是 術後的參數調整,每位病患的症狀程度及體質不同,參數的組合及電極植入位置可能有數種,
相當費時。
(a) (b)
圖 1.1 DBS 植入示意圖 (a)DBS 植入元件,(b)大腦不同區域之 MER 訊號示意圖
1.3 研究動機與目標
術前由 CT 及 MRI 影像可判斷出 STN 位置,再決定 lead 插入位置,但更精準的位置需 要經由 MER 訊號,及經驗豐富的外科醫師做判斷,缺乏客觀性。加上培養一位外科醫師不 易,還需要在手術中反覆做位置確認,添加手術時間及風險,倘若植入位置不佳,後續參數 調整困難及治療效果不佳。
本篇論文提出客觀且公正的 MER 訊號特徵分析方式,協助外科醫師判斷 STN 位置,使 用方式包含利用多維特徵分析視化 MER 訊號,以及分群方式判斷植入點周圍神經元個數與 波形特徵等,希望透過以上 MER 訊號量化分析方式可提供精確資訊協助外科醫師,將 Lead 植入預期目標,讓手術流程及術後參數調整更加順利。
1.4 論文的內容架構
本篇論文分成五大部分:
第一章:簡介帕金森氏病與治療方式,研究相關背景、動機與目標 第二章:論文之相關文獻
第三章:介紹論文所使用特徵計算方式,與多維特徵值計算方法,說明其分析結果 第四章:介紹分群與對齊方法,利用分群結果的波形特徵進行分析結果討論
第五章:討論與未來展望