恢復抗癌本能:

抗惡病質劑使病人恢復化學監察抗癌本能，治療因而事半功倍。

4.癌症預防:

CDA-2 成分是健康人賴以抵禦癌症的化學成分，如果經常補足這些成分 就不會患上癌症。

正常甲基轉移是由 MAT ( methyladenosyl transferase) 、MT ( methyltransferase)、SAHH ( s-adenosylhomocysteine hydrolase)三個酵 素結合而成的甲基轉移複合酵素所促成。正常細胞的的活性完全受制於 外來的促進因素: 而固醇激素靶組織的細胞，在有固醇激素時，這三個 成員酵素會結合在一起而形成有活性的甲基轉移複合酵素。非固醇激素

靶組織的細胞，甲基轉移複合酵素會形成有賴於生長素的刺激產生類似 固醇激素的促進因素。

生長素之所以能夠調節細胞的分裂及分化，其實是透過調節甲基轉 移複合酵素來完成。而其中核酸甲基轉移複合酵素才是真正支配細胞的 分裂及分化的因素。甲基轉移複合酵素的活性必須配合核酸合成酵素的 活性。如果甲基轉移複合酵素和核酸合成酵素不配合時，就有低甲基化 狀況的發生。所以甲基轉移複合酵素和核酸合成酵素就是透過甲基化和 低甲基化來調節細胞的分裂及分化。

而靜止的幹細胞受到生長素刺激進行分裂時，甲基轉移複合酵素 的活性也隨著生長素而提高於是 DNA 甲基化。而當生長素不存在時，

甲基轉移複合酵素的活性也隨著降低，可是核酸合成酵素仍相當穩定，

這時會合成低甲基化的 DNA，然後經過兩個細胞週期後，低甲基化的 DNA 會使一些和分化有關的基因表達出來，變成有特殊功能的終末分 化細胞，且不具有分裂能力

。

而 rRNA 甲基化絕大部分發生在核糖體的 2’氧位置上，而細胞在製 造核糖體的過程時，是先合成分子量大於 2 倍的先驅 RNA，而後這先 驅 RNA 在細胞內經過 RNA 分解 把不用的順序分解掉，有用的順序則 保留下來製造核糖體。而甲基的分佈全部落在有用的順序，如果這部分

的順序低甲基化的話就會和沒有用的的順序被 RNA 分解酵素分解，所 以甲基化完整的話就可以產生有用核糖體。亦即核糖體的產生取決於甲 基轉移複合酵素的活性。由於核糖體的產生才能提供 cyclin 及用以複製 DNA 與細胞分裂所需的必要蛋白質；所以一旦甲基轉移複合酵素失去 活性，細胞在短時間內合成低甲基化的 rRNA，如此就不能夠產生有用 的核糖體，如此細胞分裂所需的必要蛋白質減少，細胞就朝向分化過程 走向終末分化細胞 ⁷¹。

癌細胞的甲基轉移複合酵素有異常的改變，會發生在 MAT 和 SAHH 各與一特異癌蛋白質因素結合，結果就改變了甲基轉移複合酵素 的活性與調節機理。而這個特異癌蛋白質因素有如生長素一般，使

MAT、 MT、SAHH 三個酵素結合成非常有活性且穩定的甲基轉移複 合酵素。因為癌細胞會自行產生甲基轉移複合酵素的促進因素，於是癌 細胞的甲基轉移複合酵素的活性就不需依賴外來的因素而能自行維持 較高的活性。促成癌細胞在分裂週期增殖，也因此阻斷終末分化。所以 異常甲基轉移複合酵素是癌症的最中心問題 ¹⁰⁶。

另外癌細胞的甲基轉移酵素異常活化，造成過度的甲基引進，則抑 癌基因或 DNA 修復酵素基因無法表達。擴張多發性抗藥基因，使癌細 胞惡化和產生抗藥性。

而在若諾比可夫腹水肝癌經 poly(I)(C)處理後，異常的甲基轉移酵 素變成正常後，經過一段時間後終止細胞分裂。這是因為由 poly(I)(C) 引導癌細胞產生 oligoadenylate synthetae，於是把異常的甲基轉移酵素 變成正常酵素 ¹⁰⁷ ，所以 oligoadenylate 是一個理想的分化誘導劑。其他 分化誘導劑如干擾素、維生素 A、維生素 D3 都是透過引導

oligoadenylate 使癌細胞產生終末分化 107,108,109,110

。

而 CDA-2 中 pigment peptide-0 及 organic acid-0.79 和

oligoadenylate 一樣，將異常的甲基轉移酵素變成正常；所以癌細胞就 會透過合成低甲基核酸，而進行分化。正常細胞在生長和功能則不受尿 分化誘導劑的干擾，因為正常細胞沒有異常的癌蛋白質因素，所以

CDA-2 是一種有選擇性的抗癌藥。

此外，癌細胞中 AdoMet 量遠超過於正常細胞 ¹¹¹，因為癌細胞中 MAT^LT比正常細胞 MAT^L的 km 值高出許多 ¹¹²。一旦癌細胞變成終末 分化細胞時，AdoMet 量會下降許多，如此便可說明為何 MAT^LT、 SAHH^LT同時失去異常的癌蛋白質因素會變成 MAT^L、SAHH^L。

CDA-2 在臨床上被認為具有增加分化相關基因的表達，而後誘導終 末分化，降低致癌基因所傳導的信息，增強凋亡的作用。所以是癌症治 療的多靶性治療的藥物。

大多數癌症病人因為發炎使巨嗜細胞分泌 cachectin ，會使其尿中 排除多於正常人的低分子量的 peptide 類，持久的過量排除，會造成體 內缺乏抗癌物質，因而無法抑制癌細胞的增生，導致惡病質；且又會使 其尿中排除多於正常人的低分子量的 peptide 類。如此惡性循環下去，

最後使癌症病人完全失去監察能力，遂造成癌細胞不斷地增生。例如在 乳癌病人的觀察，其尿中 A-10 的下降高度相關於乳癌的發生 ¹¹³。另外 在對抗癌物質治療反應良好者，其尿中過多的 peptide 排除現象會被逆 轉，也可以藉此阻斷 peptide 缺乏的惡性循環。而對抗癌物質反應不好 者，其尿中過多的 peptide 排除現象會不受影響或是有增加的情形 ¹¹⁴。 廖明徵博士把這種監察能力稱為天然化學監察能力( native

chemosurveillence)。而 CDA-2 中抗惡病質的成分恰可以改善癌症病人 本身的過量排除，恢復病人天然的監察能力，而後靠本身免疫來殺滅癌 細胞。

尿液中活性 peptide 已被研究了近百年，被認為有類似賀爾蒙的效 果，類似生長因子的調整生物功能的作用 ^115,116。而 CDA-2 中的分 化 誘 導 幫 助 劑則是甲基轉移複合酵素各成員酵素的抑制劑。如 MAT 的競 爭性抑制劑為 phenylacetic acid、 indole acetic acid。而 MT 的競爭性 抑制劑為 uroerythrine、riboflavin。另外 MAT 的競爭性抑制劑需有

mM 的劑量才有明顯的作用，而 MT 的競爭性抑制劑需有 µM 的劑量才 有明顯的作用。所以 MT 的競爭性抑制劑有較好的分化誘導幫助的作用。

此外約有 5-10%的癌細胞是處於分裂週期的細胞，此時特別容易受