1.傳 統 藥 物 中 可 能 具 有 刺 激 神 經 生 長 的 中 藥 藥 物 及 方 劑
傳統藥物中可能具有刺激神經生長包括促進生長發育的補養藥；促進受傷組織 復原的活血化瘀藥及中醫骨傷科用藥；可以輕身延年及增進記憶的益智安神藥
；和促進腦部意識恢復的醒腦開竅藥及其它藥物。簡列如下：
一、藥物：
1.補養藥：人參、黨參、西洋參、何首烏、冬蟲夏草、龍眼肉、胡桃、大棗、 蜂蜜、
葡萄、黑木耳、雞蛋、鹿茸。
2.通竅藥：菖蒲、遠志。
3.益智安神：遠志、百合。
4.活血化瘀：桃仁、赤芍、川芎。
5. 傷科用藥：骨碎補、一條根。
6. 平肝藥：天麻、鉤藤、珍珠。
7. 補腎藥：巴戟天、鹿茸。
8. 其他藥：銀杏葉。
二、方劑：天王補心丹、孔聖枕中丹、加味逍遙散。
2.神 經 滋 養 因 子 (neutrophic factors, NTFs )
神經滋養因子(neutrophic factors, NTFs )是目前研究中具有刺激神經生長及 分化的物質，它的家族包括有nerve growth factor (NGF),brain-derived
neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3(NT-3),及NT-4/5 (Lewin and Barde, 1996)。神經滋養因子透過與接受體接合產生作用，接受體分為Trk (Tyrosine kinase )與p75兩個次單元部份，Trk分為A,B,C三種, NGF主要與Trk A結合，BDNF 及NT-4/5主要與Trk B 結合，NT-3主要與Trk C 結合。(Lee et al., 2001;Patapoutian and Reichardt, 2001),(附圖2.1) 神經滋養因子與Trk結合後會透過下游的MAPK pathway(Segal and Greenberg, 1996)，並藉訊息傳導路徑ERKs、JNKs及p38 kinases 三條路徑活化AP-1(Iyer et al., 1999)。
圖 2.1 神經滋養因子作用分子機轉
(Rochelle and Seung,
2001)3.神 經 生 長 因 子 （ NGF）
神經生長因子（nerve growth factornerve growth factor,NGF）是最早發現 可促進神經細胞生長分化的神經滋養因子，文獻中指出其作用機轉是經過 ERK 及 AP-1 路徑來進行(附圖 2.2)，透過提高 AP-1 活性可達成與 NGF 類似的促進神經生 長分化效果。
圖 2.2 神經生長因子作用機轉 (Rossner et al.,1998)
4.Activator protein 1( AP-1 )的 文 獻 介 紹
(1) Activator protein 1 的介紹
AP-1 為調控細胞增殖及分化之即發性早期蛋白，可參與多種基因轉錄調節的 過程（Herschman et al., 1991）。AP-1 是由 Jun 和 Fos 蛋白質所組成的 dimer，
其中 Jun family 包含 c-Jun、JunB 及 JunD，而 Fos family 則包含 c-Fos、FosB、
Fra-1、Fra-2、FosB2 和 ATF2（Angel and Karin, 1991）。當給予細胞生長因子和 細胞激素的刺激時，可藉由 mitogen-activated protein kinases（MAPK）之 ERKs 訊息傳導路徑來活化 AP-1，進而調控細胞的生長（Lewis et al., 1998）
(2) Activator protein 1 上游的活化
AP-1 藉助之訊息傳導路徑主要為 ERKs、JNKs 及 p38 kinases 三條路徑。在生 長停滯的 fibroblasts 中添加血清，證實有 300 個基因可進行新生合成，而這些被
1999)。除了在正常腦的生理功能上，c-Jun 及它的上游活化物 JNKs 也牽涉了神經 再生或神經保護的過程。在缺血情況下，海馬迴神經的死亡是關連到神經中 c-Jun 的選擇性誘發，否則在缺乏 c-Jun 時死亡。( Sommer et al., 1995)。自 1990 即 有報告指出大鼠經形迷宮視覺辨別作業後，腦部的海馬迴 c-fos mRNA 表達立即出現 短暫性升高，二小時後恢復到基礎水準。（Rose et al., 1991）。在腦部記憶新生蛋 白產生機轉中，透過 Glutamine 作用於 NMDA receptor 可引起大量 Ca2+ 離子升高，
經由 Adenyl cyclease 產生的 cAMP 可活化 Protein kinase A 而使 AP-1 產生增 加而進一步啟動基因轉錄作用產生新生蛋白及塑造出長期記憶所需的分子結構變化 及改變。(圖 2.3 )
圖 2.3 長期記憶形成機轉 (Platenik et al., 2000)
5.VPA ( Valproic acid )
VPA ( Valproic acid )為西藥使用中的抗癲癇及穩定精神用藥，本藥物會提
高腦中 GABA 的濃度，因而產生抗癲癇的作用。目前也被使用在穩定精神病患的情 緒。常見的副作用有噁心、嘔吐、鎮靜、皮膚疹等。在期刊中提到抗癲癇藥如 Lithium, 及 VPA 皆可誘發 AP-1 的昇高(Yuan et al.,2001),並提到 VPA 誘發的 AP-1 昇高量與 神經生長成正相關，故本實驗以 VPA 為西藥的陽性對照組(positive control)。
6. Ginkgolide B
銀杏葉專利粗萃取物為 EGb-761,包含了 24 % flavonoids, 7 % proanthocyanidine and 6 % terpenoid，flavonoids 主要成份為 Ginkgolides 的衍生物 Ginkgolid A, B, C, J ( Karyn et al.,2002) , (圖 2.4)。Ginkgolides B 在已知研究中顯示具有自由基清除的 作用，但主要作用為血小板活化因子( plate activity factors,PAF) 接受器的競爭性拮 抗作用劑( Braquet et al.,1987)。
圖 2.4 Ginkgolide 相關結構 (Van Beek TA.,2002)