療效評估結論

1. 參考品：

與 brentuximab vedotin 同屬為 antineoplastic and immunomodulating agents /antineoplastic agents/other antineoplastic agents/monoclonal antibodies 類 別 (L01XC)，且已於健保給付的品項除本案 brentuximab vedotin (L01XC12)外，僅 rituximab 適應症的病人群(淋巴瘤)與本案較為接近。

依據 NCCN 2014 治療指引，淋巴瘤確診後的多重藥物化療包括 ABVD、

Stanford V 或 MOPP 等。ABVD 化學治療是 4 種化學治療藥物的縮寫，即 doxorubicin、bleomycin、vinblastine 及 dacarbazine；MOPP 化學治療是 4 種化學 治療藥物的縮寫，即 nitrogen mustard、vincristine、procarbazine、prednisolone。

本案二樞紐試驗均為二期、開放性、單一治療組之研究，無直接比較之其他 治療。

本申請案向澳洲 PBAC 提出申請時，以多重救援性化療(包括 ICE: ifosfamide, carboplatin, etoposide; DHAP: dexamethasone, cytarabine, cisplatin; ESHAP:

etoposide, methylprednisolone, cytarabine, cisplatin)作為主要比較品。PBAC 亦同意 多重救援性化療為適當的比較品。但我國健保局未給付相關治療組合於本案病人 群。

由於查無 brentuximab vedotin 與其他治療藥品或多重藥物化療比較之臨床文 獻，因此無適當的療效參考品。

2. 主要醫療科技評估組織之給付建議：

加拿大 pCODR 2013 年 8 月 2013 年 12 月

在 brentuximab vedotin 用於何杰金氏淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma)治療方面：

pERC 委員會基於本案之樞紐臨床證據雖僅為一 phase II 試驗，但經歷高劑量化療或自體幹細胞移 植，但依然復發或治療頑固的 Hodgkin lymphoma 病 患為數甚少，而且目前並無其他有效治療，而試驗 結果 ASCT 失敗後接受 brentuximab vedotin 治療之 HL 病人，在接受 brentuximab vedotin 治療後有耐久 完全有效反應之臨床效益，同意收載 brentuximab vedotin 做為已接受自體幹細胞移植(ASCT)後復發 之 CD30+何杰金氏淋巴瘤(HL)成年病人之治療。

在 brentuximab vedotin 用於全身性退行分化型大細 胞淋巴瘤(systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL)治療方面：

基於相較於病患先前所接受治療之具臨床意義的高 反應率及較低三至四級不良事件，認為 brentuximab vedotin 用於治療經歷至少一種現有多重救援性化療 但失敗之復發或頑固 sALCL 具有臨床效益。但在作 出決議的同時，淋巴瘤臨床指引小組也認為由於病 患數少，因此試驗有其潛在的限制，且對於復發的 sALCL 情況，應有更積極有效的相對臨床治療策 略；此外，目前的研究僅支持 brentuximab vedotin 使用最多 48 週。

起始治療申請劑量最多為4個療程(cycle)。

PBAC 同意多重救援性化療（ICE，DHAP 和 ESHAP）

是合適的比較品。

英國 NICE 英國NICE有關bretuximab vedotin用於治療 CD30-positive Hodgkin’s lymphoma之科技評議指引

（Technology Appraisal Guidance）預計將於2016 年 7月公告。

查無有關bretuximab vedotin用於治療全身性退 行分化型大細胞淋巴瘤 (systemic anaplastic large cell lymphoma, sALCL)的相關評估報告。

蘇格蘭 SMC 2014 年 9 月

同意給付 brentuximab vedotin 用於已接受自體幹細 胞移植 (ASCT)，或先前已接受至少兩種治療，但無 法使用 ASCT 或多重藥物化療之復發或頑固型 CD30 陽性何杰金氏淋巴瘤(HL)成人病患。

蘇格蘭 SMC 的評估決議係基於極端孤兒藥

(ultra-orphan drug)決策架構，此病人族群多為年輕病 患，brentuximab vedotin 可作為以治癒為目的移植前 過渡性治療（bridging therapy）延長有效壽命(active life)；對於無法接受移植的病人來說，此治療可提供 疾病控制和症狀減輕。

有關 brentuximab vedotin 用於復發或治療頑固全身 性退行分化型大細胞淋巴瘤(systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL)成年病患，因申請商 未提供有關此適應症的申請資料，因此 SMC 不建議 brentuximab vedotin 使用於 sALCL。

3. 相對療效與安全性（人體健康）：

(1) brentuximab vedotin用於何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)治療 主要臨床證據是一個二期、開放性、單一治療組之研究(Study SG035-0003, n=102)

曾接受高劑量化療或自體幹細胞移植，但依然復發(58%)或治療頑固(42%)的 Hodgkin lymphoma病患(ECOG status 0 or 1)，病患平均年齡為31歲（15〜77歲）。

brentuximab vedotin（brentuximab）的投予量為1.8mg/公斤靜脈注射，每3週為一 週期，治療最高達16週期或至疾病進展或毒性為不可接受為止。試驗排除曾接受 異體幹細胞移植的病患。

主要療效指標為客觀反應率。次要評估指標則包含完全有效、反應持續時 間、無惡化存活期，整體存活期和不良事件；未評估生活品質。

主要療效結果：客觀反應率在102位受試病患為75％(95% confidence interval [CI], 64.9% to 82.6%)；次要療效結果中，完全有效為34％(95% CI, 25.2% to 44.4%)。客觀反應的平均持續時間為6.7個月(95% CI, 3.6 to 14.8 months)，完全有 效的平均持續時間為20.5個月(95% CI 10.8 to not estimable)。估計之中位整體存 活期為22.4個月(95% CI 21.7 months to not estimable)，共有28人死亡。估計之12 個月的整體存活率為89％(95% CI, 83% to 95%)。在2012年七月的更新分析中，

以觀察追蹤期中位數29.5個月計算，估計24個月的整體存活率為65％(95% CI, 55% to 74%)，42名患者死亡。

安全性：

有55％的病患報告發生3級以上的不良事件，包括嗜中性白血球低下（20

％），周圍神經病變（8％），疲勞（2％），發熱（2％），腹瀉（1％），和外週運 動神經病變（1％）。任何等級之最普遍發生的不良事件包括外週感覺神經病變（42

％），噁心（35％），疲勞（34％），嗜中性白血球低下（19％），和腹瀉（18％）。

周圍神經病變是任何級別中最常見的不良事件。

(2) brentuximab vedotin用於全身性退行分化型大細胞淋巴瘤(systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL)之治療

主要臨床證據是一個二期、開放性、單一治療組之研究(Study SG035-0004, n=58)

SG035-0004試驗所納入的病人群為最近曾接受治療但復發(29位，50％)，或 治療頑固(29位，50％)的sALCL病患(ECOG status 0 or 1)。收案病患平均年齡為 52歲(14〜76歲)，55％為男性。曾接受異體幹細胞移植的病患不符合試驗納入資 格。brentuximab vedotin（brentuximab）的投予量為1.8mg/公斤靜脈注射，每3週 為一週期，治療最高達16週期或至疾病進展或毒性為不可接受為止。

研究的主要療效指標是客觀反應率。次要評估指標則包含完全有效、反應持 續時間、無惡化存活期，整體存活期和不良事件。

主要療效結果：客觀反應率在58位受試病患為86%(95% confidence interval

[CI], 74.6% to 93.9%)；次要療效結果中，完全有效為57%(95% CI, 43.2% to 69.8%)。客觀反應的平均持續時間為12.6個月(95% CI, 5.7 months to not

estimable)，在2012年四月的更新分析中，以觀察追蹤期中位數27.7個月計算，客 觀反應的平均持續時間為13.2個月(範圍為0.1 months to 27.7+ months)。完全有效 的平均持續時間為13.2個月(95% CI 10.8 to not estimable)。在2012年四月的更新 分析中，完全有效的平均持續時間為14.6個月(沒有範圍或信賴區間的報告)。

安全性：

有60％的病患報告發生3級以上的不良事件，最常見的3級或4級不良事件是 外週感覺神經病變(12％)，嗜中性白血球低下(21％)和血小板減少(14％)。任何等 級之發生率超過20％以上的不良事件包括，末梢感覺神經病變(41％)，噁心（40

％），疲勞(38％)，發熱(34％)，腹瀉(29％)，皮疹(24％)，便秘(22％)，和嗜中性 白血球低下(21％)。因不良事件導致治療中斷有14人（24％），其中有六位的原 因為外週感覺神經病變。