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第一章 緒論

1.4 研究流程

本論文全文共分為六章,各章內容扼要說明如下。第一章為緒論,描述本論文的研究背 景與動機、研究目的、研究範圍、研究流程。第二章為文獻探討,分別針對腦血管疾病、

動脈粥狀硬化、腦血管疾病與動脈粥狀硬化有關的危險因子、腦心血管疾病風險預測、

類神經網路、類神經網路在醫學上的應用,作系統性的探討與介紹。第三章為研究方法,

以類神經網路、邏輯斯迴歸建構腦血管動脈粥狀硬化預測模型,說明建構構模型的步 驟,包括變數收集、變數選取、類神經網路輸入變數、輸出變數的說明、使用工具進行 預測模型建構及模型評估。第四章為研究結果,資料收集進行分析,並以推衍組資料作 為模型建構的學習基礎,來建構預測模型,而以驗證組資料評估預測之合理性與對臨床 上參考的價值說明,並針對不同工具所建構的模型進行比較。第五章為討論,針對研究 發現及最佳預測模型,進行分析及討論,第六章為結論與建議,總結了以上研究的分析 結果與貢獻,提出結論、建議與未來後續研究的方向。

本研究流程如圖 2:

第二章 文獻探討

2.1 腦血管疾病

腦需耍葡萄糖和氧的不斷供應,它們由血液循環送來,血液有15%的排出量送往腦部,

所需氧佔全身氧消耗量的20%。每100公克腦組織的正常血流大約為每分鐘50毫升,因 有血管阻力的自我調控,可在大範圍的血壓和顱內壓內保持恆定(曾嶔元、曾岐元、王 國忠,民94)。由於腦是高度需氧組織,若腦組織缺血導致無法運送氧及葡萄糖,導致 該部份的腦細胞壞死,然後繼發不同程度的神經功能減退,甚至完全喪失,令受該部分 控制的身體機能因而受到影響,腦組織會受到缺血的嚴重程度和時間的長久而有不同程 度的損傷,缺血的範圍愈大及時間愈久,腦組織受損程度愈嚴重,甚至造成不可逆的組 織傷害(Gorelick, et al., 1999)。

腦血管疾病,是指突發性的腦內出血,導致腦內局部受到壓迫、血液循環不良,造成腦 部受傷,引發病患身體局部性神經機能障礙或思考功能暫時或永久失去功能,腦中風即 是這些病症的臨床稱呼。就學理上而言,人類的腦部是相當高度分化的器官,它佈滿血 管以供應氧氣和養分,任何血管性的病變如血管壁破裂、血栓形成、血管硬化或由外來 的栓子堵塞等都會導致該血管所分佈的腦組織缺血,進一步因缺乏足夠的血液、氧氣和 養分的供應而導致身體功能失常,甚至壞死,從而產生各種症狀,這就是所謂的腦中風 (Gorelick, et al., 1999)。

腦中風可依其病理變化、臨床表徵及後遺症的程度作不同的分類,大致可以把腦中風分 為 兩 大 類 , 一 大 類 為 缺 血 性 腦 中 風 ( ischemic stroke ) , 另 一 類 為 出 血 性 腦 中 風

(hemorrhagic stroke),以病理學而言,大約百分之八十五為缺血性腦中風,百分之十 五為出血性腦中風(Fatahzadeh & Glick, 2006)。缺血性腦中風的病因是非常多樣性的,以 常用的 TOAST 分類為例,包括:大血管粥狀硬化腦血栓、小血管疾病、心源性腦栓塞、

非粥狀硬化血管疾病(含凝血疾病及動脈炎等)、以及其他不明原因或無法確定病因者

(Bamford, Sandercock, Dennis, Burn, & Warlow, 1991; Bogousslavsky, Melle, & Regli, 1988)。

2.1.1缺血性腦中風

一、大動脈粥狀硬化(Large-artery Atherosclerosis)

臨床表現:有大腦皮質部受損的症狀,如失語症(aphasia)、忽略症(neglect)、失 用症(apraxia)、視野缺損症(anopia)、失讀症(dyslexia)、失寫症(dysgraphia)、

局限的肢體運動或感覺功能缺損(resticted motor or sensory involvement)等,或是有腦 幹或小腦的功能缺損症狀,過去病史有同側的短暫腦缺血發作、間歇性跛行、缺血性心 臟疾病、有頸動脈雜音等狀況更能支持此診斷。影像檢查:腦部斷層掃描或磁振照影發 現與臨床表現能配合的急性腦梗塞病灶,直徑超過1.5 公分;以血管攝影或超音波檢查 確定與病灶同側的顱外或顱內動脈狹窄超過50%。

二、小動脈阻塞(Small-artery Occlusion, Lacune)

臨床表現:符合典型的小洞症候群(lacunar syndrome),包括單純運動障礙中風(pure motor stroke)、單純感覺障礙中風(pure sensory stroke)、感覺-運動障礙中風

(sensorimotor stroke)、運動失調-偏癱中風(ataxic hemiparesis stroke)、構音不全 -單手無力中風(dysarthria-clumsy hand stroke);無大腦皮質部受損的症狀,患者 有高血壓或糖尿病的病史更能支持此診斷。影像檢查:腦部斷層掃描或磁振照影發現與 臨床表現能配合的急性腦梗塞,位於大腦皮質下部或腦幹的小梗塞,直徑小於1.5 公分;

無明顯心因性或大動脈硬化狹窄證據。

上述2種動脈血栓是最常見的腦血管疾病,約佔缺血性腦中風百分之八十五至九十左 右。腦血栓發生的主要原因為腦血管動脈發生硬化,使血管腔壁變狹窄容易產生血栓,

或使血流突然停止,造成腦部缺氧性壞死。腦部血流停止後三至七分鐘,該區域即壞死

(稱為梗塞),而發生功能障礙。梗塞發生六小時後,該部會有水腫現象,在三至六天

達高峰,因此會使腦內壓增高,使症狀惡化,少數病人可能死亡。絕大部分的血栓性是 起因於動脈粥狀硬化,其發生部位若不是在內頸動脈之頸部分叉位置,便是在脊椎基底 動脈系統中(黃桂蓮,民96)。一般來說,腦血栓特別容易發生在睡眠中或剛睡醒時,這 點與腦出血不同。大約百分之八十的腦血栓病患在發生明顯的腦中風之前,會有一些暫 時性的小病徵,稱為缺血性發作(Transient Ischemic Attack, TIA)。它們是一次或數次

(有時達到數百次)的神智失常或輕度一側性神經機能失常,其每次發作的時間從數秒 鐘至十二小時,會自行消失,很少超過二十四小時(通常是數秒鐘至五到十分鐘),而 且沒有後遺症。這種缺血性發作往往是腦血栓的先兆,這類症狀的病患中,有三分之二 是男性且有高血壓病史(鄭信鈴,民96)。

三、心因性腦梗塞(Cardioembolic Infarction)

臨床表現:突發的急性、局部神經症狀,多合併有大腦皮質部、腦幹或小腦的功能缺損

腦栓塞(cerebral embolism):雖只占所有缺血性中風的3%到15%左右,但卻是造成高 死亡率與重度殘障的主要原因,栓塞性阻塞其成因之範圍要比血栓性的大得多,是指由

四、其它特定原因的腦梗塞(Acute Stroke of Other Determined Etiology)

非上述三種主要型態(大動脈粥狀硬化、小動脈阻塞、心因性腦梗塞)的腦梗塞中 風所引起,包括非動脈粥狀硬化血管疾病(non-atherosclerotic vasculopathy),如 動脈血管剝離(arterial dissection)、放射治療後血管病變(post-irradiation

vasculopathy)、血管炎、偏頭痛腦中風(migrainous stroke)、藥物引起腦中風、毛毛 樣疾病(moya-moya disease)等;或是血液疾病引起的腦中風,如C蛋白缺乏、

S 蛋白缺乏、antithrombin III 缺乏、阻塞型血小板缺乏紫斑症、抗磷脂抗體症候群 等。

五、原因未定的腦梗塞(Stroke of Undetermined Etiology)

雖經臨床診斷、實驗室與影像檢查,仍無法決定其腦梗塞的致病原因,或是病患 有兩個或兩個以上的原因可能導致腦梗塞的發生,則腦梗塞中風型態的分類歸類 於此。

2.1.2出血性腦中風

一、腦出血(hemorrhagic cerebral infarction):是指腦組織的細血管破裂出血,血管一 旦破裂後,會因高壓使得腦組織流出,破壞了腦部。由於腦部血管的外膜與中膜不發達,

若病人有高血壓合併動脈硬化時,腦血管就容易破裂而出血。出血本身可使該部位發生 缺血性壞死,同時出血的血塊可壓迫鄰近腦組織,使機能障礙的範圍擴大。另外,出血 量過大時,會使腦壓增加,更使得腦部的血液循環不暢,產生種種神經症狀,有時會造 成昏迷或死亡(鄭信鈴,民96)。腦出血主要原因為長期的高血壓,而東方人及黑人較白 種人的發生率高。近年來台灣地區隨著醫療進步,血壓獲得良好的控制,腦出血的比率 已逐年下降,目前35歲以上每10萬人口每年約有73人,佔所有中風患者的22%,但其死 亡率則較腦梗塞高出許多,發病一個月內的死亡率約26-30%(Hu, et al., 1992)。

二、蜘蛛膜下出血(subarachnoid hemorrhage):近年來台灣腦出血的死亡率雖有下降,

但蜘蛛膜下出血的機率似乎是固定的,且占出血性腦中風死亡的百分比由1979-1980年

的5.9%增加至1985年的10.1%,至1992年更達11.6%。而30天致死率為27.0%(Howng, Hung, Kwan, & Lin, 1995)。而顱內動脈瘤仍是蜘蛛膜下出血的主因。腦是一柔軟組織,

其上覆以三層腦膜,最外層為硬腦膜,中層為蜘蛛膜,內層為軟腦膜。腦部的血管有動

Vohra, 2007; Kim, Nam, Jee, & Suh, 2005; Minelli, Lee, & Minelli, 2007; 劉栩含、梁佩蓉、

王錦滿、林佩欣,民98)。研究顯示病患死亡危險性的增加,取決於時間的因素,尤其 在中風後的第一週,出血型中風的死亡率比缺血型多4倍,直至第3個月後兩者才沒有顯 著差異(Andersen, Olsen, Dehlendorff, & Kammersgaard, 2009)。

中風是造成國人死亡與成人殘障的首因,有鑑於此,自2006年5月1日開始建立全台灣的 中風登錄系統,此登錄系統主要為登錄新發生中風患者的資料,以建立中風患者的描述 型資料及管控中風患者的照護品質。台灣中風登錄系統(Taiwan Stroke registry, TSR)截至 2008年7月31日止,共計有30,599筆中風事件資料登錄於TSR中,其中主要為缺血性中風

2.2動脈粥狀硬化

動脈粥狀硬化(Atherosclerosis)是一種慢性動脈病變疾病,腦頸部動脈粥狀硬化亦是造成 腦血管疾病的主要成因,其中顱外頸動脈狹窄是造成缺血性腦中風的重要原因之一,且 狹窄程度愈厲害者,發生腦中風機會愈高。動脈粥狀硬化通常不會出現症狀,因此常被 一般人忽略,由於形成過程緩慢,因此等到發現病情惡化時,通常要治療已經為時已晚。

發生的起因主要是血管內皮細胞損傷及功能失常,各種不同原因的血管壁損傷,造成中 皮層內的平滑肌細胞被動員而移動至內皮層,形成一種發炎-纖維化增殖的反應。同時

發生的起因主要是血管內皮細胞損傷及功能失常,各種不同原因的血管壁損傷,造成中 皮層內的平滑肌細胞被動員而移動至內皮層,形成一種發炎-纖維化增殖的反應。同時

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