一、 溶離度試驗
溶離度試驗是根據美國藥典第二十三版，測定 DSSR 及 Voltaren® SR 於 37℃的溶離速率，分別以水、pH 6.8 phosphate buffer、0.1 N HCl(pH1.2) 60 或 90 分鐘後改變為 pH 6.8 phosphate buffer；而根據中華藥典第四版，
測定 Weren® EMC 及 Diclo-puren®於 37℃的溶離速率，分別置於水、pH 6.8 phosphate buffer、0.1 N HCl(pH1.2)及 pH4.5 medium 中。
由實驗結果得知，實驗一中 DSSR 與 Voltaren® SR 在任何 pH 下，其溶 離情形均非常接近（見表 9 及圖 3）。
而在實驗二中，優生藥廠所生產的 Weren® EMC 與 Ciba 藥廠原產的 Diclo-puren®，在 pH4.5 時， Weren® EMC 的溶離度稍微偏高，這可能是因 為優生藥廠所生產的製劑與原廠膠囊的外殼溶解速率、pellets 顆粒大小、
緊密度及賦型劑不同所致。但大體上看來，兩者的溶離情形是相當相似（見 表 18、19、20、21 及圖 8）。
因以上兩組產品在體外的溶離試驗均有相似的溶離情形，因此兩者在 人體中應有相近的溶離及吸收作用。
二、 血漿 HPLC 分析定量方法之確效
本實驗採用 RP-18 層析管，在分析條件為移動相甲醇：0.1 ﹪磷酸溶 液（78：22）、流速 1 ml/min 及偵測波長 280 nm 下，Diclofenac sodium 在 HPLC 層析圖中無明顯之干擾物，且具有良好的解析度及專一性（見圖 1）。 其檢量線決定係數大於 0.999，顯示其具有良好的線性關係，且標準血漿檢 品濃度與標準溶液濃度之平均相對回收率為 95.84 ±4.77 %（見表 7-3）。 在精確度試驗中，同日內精確度試驗是以同日內每 4 個小時，異日間 精確度試驗是以連續六天，取標準品之 7 種濃度進行含量測定，並計算其 平均值及變異係數。其變異係數皆在 10.0 ﹪以下，顯示本分析方法之精確 度在可被接受範圍內（見表 7-1、7-2）。
靈敏度分析中，依本實驗之分析條件，其可與背景雜訊區別之最低可 偵測濃度（LOD）為 0.01 µg/ml，最低定量濃度(LOQ) 0.02 µg/ml 是經由 6 組 Diclofenac sod.標準品之個別檢品依檢量線之製作而決定。在此方法 中，變異係數均小於 10.0 ﹪。
在 25℃安定性試驗中，18 小時內濃度無明顯改變，又雖然 48 小時濃 度降至 80 ﹪，但本實驗各檢品在室溫下分析不超過 6 小時，因此並無效價 降低之顧慮（見表 7-4）。而在-30℃安定性試驗中，90 天內濃度並無明顯
三、 Voltaren
®SR 與 DSSR 之藥物動力學分析結果
本實驗八位受試者平均年齡 22.86 歲（21-24 歲）、身高 173.64 公分
（166.5-183.5 公分）、體重 70.64 公斤（63-83.45 公斤），且均通過中國 醫藥學院家醫科醫師之體檢，確定為健康之成年男性。其中有一受試者因 實驗中途感冒腹瀉而停止實驗。
其他七位受試者血漿分析的結果，服用 DSSR 者之血漿中 diclofenac sodium 的最高濃度出現在第 3.57 ±0.79 小時為 0.215 ±0.095 µg/ml，
明顯低於 Voltaren® SR 出現在第 5.57 ±2.07 小時的 0.679 ±0.461 µg/ml；
DSSR 之曲線下面積為 2.93 ±2.57 µg.hr/ml 與 Voltaren® SR 的 3.70 ± 1.38 µg.hr/ml 有明顯差異（見表 14、15、16）。
對於同劑型、劑量的研究，Suleiman(17)等人提出於第 3.6 ±2.1 小時出 現最高濃度 0.54 ±0.29 µg/ml，曲線下面積為 3.33 ±1.68 µg.hr/ml；
龍啟才(20)等人提出第 3.7 ±1.8 小時出現最高濃度 0.539 ±0.201 µg/ml，
曲線下面積為 4.665 ±0.385 µg.hr/ml，這些報告都顯示了 DSSR 的最高血 中濃度及曲線下面積明顯偏低。
四、 Diclo-puren
®與 Weren
®EMC 之藥物動力學分析
本實驗十二位受試者平均年齡 24.08 歲（21-30 歲）、身高 173.75 公分
（168.0-181.5 公分）、體重 67.74 公斤（57.9-79.8 公斤），且均通過中國 醫藥學院家醫科醫師之體檢，確定為健康之成年男性。
血漿分析的結果，Weren® EMC 平均在 1.5 小時出現血漿中 diclofenac sodium 最高濃度 1.16 ±0.20 µg/ml，同時 Diclo-puren®也在 1.5 小時出 現其平均最高濃度 1.17 ±0.23 µg/ml；平均 AUCtotal分別為 2.34 ±0.19 µg.hr/ml 及 2.34 ±0.22 µg.hr/ml；平均半衰期分別為 1.74 ±0.20 小時 及 1.79 ±0.16 小時；平均血漿清除率(Cl/F)分別為 21.49 ±1.73 及 21.49
±1.99(L/hr)；平均分佈體積(VDss/F)為 57.08 ±5.09 及 57.05 ±5.97（L）
（見表 26、27、28）。
對於同劑型、劑量的研究，Chen(5)等人提出於第 2.54 ±1.05 小時出現 最高濃度 1.556 ±0.323 µg/ml，曲線下面積為 1.984 ±0.446 µg.hr/ml；
Willis(15)等人提出於第 2.5 ±1.1 小時出現最高濃度 2.0 ±0.7 µg/ml，曲 線下面積為 1.67 ±0.44 µg.hr/ml。雖然與本實驗結果有些許差異，但這 可能是因為產品不同、受試者的差異，或是分析條件不同所引起。
第五章 結論
本 實 驗 無 採 用 萃 取 的 方 法 來 進 行 血 漿 檢 品 的 前 處 理 ， 而 以 acetonitrile 進行去蛋白質的動作，再加上以高效液相層析(HPLC)定量分 析法進行血漿中 Diclofenac sod.濃度之定量，可得相當高相關係數的檢量 線，其同日內及異日間精確度及準確度也高，且實驗方法所得的回收率也 相當高，尤其可偵測較低的濃度，實驗結果顯示此方法所得到的結果並不 比用萃取的方法差。
由實驗結果看來，DSSR 錠與 CIBA 藥廠的 Voltaren® SR 100 雖然其體 外溶離度試驗有相似的溶離度，但在體內試驗時，經 HPLC 定量法分析後，
求得各項藥物動力學參數，並以統計學分析之，結果發現各項藥物動力學 參數均有統計上的差異（P<0.05），證實 DSSR 錠與 Voltaren® SR 100 並不 具有生體相等性。
而由優生藥廠生產的 Weren® EMC 50 膠囊與 Is Is 藥廠的 Diclo-puren® 50 膠囊，其體外溶離度試驗有相似的溶離度，體內試驗，經 HPLC 定量法分 析後，求得各項藥物動力學參數，以統計學分析之，結果證實各項藥物動 力學參數，包括 AUC、Cmax、Tmax及 T1/2均無統計上的差異(P>0.05)，因此，
可證實 Weren EMC® 50 膠囊與 Diclo-puren® 50 膠囊具有生體相等性。