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由這特定幫浦精確地輸送麻醉性止痛劑到病人體內。機器上會有一個控制鈕,

病人可以根據自己疼痛狀況來決定是否要止痛劑,每按一次鈕就有一定量的止 痛劑立刻輸入病人體內。

拋棄式 PCA (如圖 1-1(a))可視為一種簡易型的 PCA,但因成本考量,大多 採用機械原理進行藥物輸注,導致無法穩定控制每次輸注的劑量。拋棄式 PCA 雖然具有連續輸注、自控藥量調整等功能,但無法任意隨患者狀態調整相關設 定、也無電子警告裝置。另外,拋棄式 PCA 無法記錄患者的藥物使用歷程,

也因此無法將實際療程記錄轉化成為疼痛資訊提供醫護人員,調整病人計量或 臨床研究的參考,拋棄式 PCA 具有上述多種特性上的缺陷,但因價格低廉,

可拋式 PCA 為目前是最利於居家照護止痛之方案。。而電子式 PCA (如圖 1-1(b))經由微處理器的電子化操作來控制給藥流程,並具有一連串的安全機制 來控管藥物的輸注量,如固定時間內的藥劑使用上限、輸注次數限制等設定來 保護使用者的安全。除非儀器設定變更,否則不會因誤觸儀器而中斷藥劑輸注 或額外給藥,具有十分嚴謹的安全性設計。然而,目前電子式 PCA 因大部分 機種體積龐大,不利於病患於自家使用,且價格昂貴,院方必須擔心回收機器 問題,無法放心讓病患攜回使用。而可拋式 PCA 則相反,低廉的價格及體積 優勢不但讓病患便於攜帶,院方更無須擔心機器回收之問題。因此,若能針對 兩者的優點設計出一套產品,不但整合電子式 PCA 的精確藥量控制及用藥記 錄電子化的特性,更擁有拋棄式 PCA 的低廉價格,並結合現有的醫療資訊系 統與疼痛醫學資料庫平台,將可預見未來龐大的市場商機。

(a) (b)

圖1-1 不同型態 (a)傳統式;(b)電子式 PCA 幫浦 1-2 文獻回顧

近年來,微機電系統(Micro Electromechanical Systems,簡稱 MEMS)是 一個跨領域的技術整合系統,其基礎及應用涵蓋電子、電機、機械、化學和生 醫領域。而隨著近年來的微晶片製程技術快速發展,使得微機電系統在微流體 系統技術日趨精進,一些微流系統元件也依序地被開發出來,對於現今的探討 生物分子生理現象有相當大的幫助,利用生醫微流體晶片進行生理現象分析,

具有下列幾項優點[1]:

1. 降低傳統人工操作的實驗誤差。

2. 減少檢測程序提高系統穩定性。

3. 微小化降低能量損耗與材料耗費。

4. 節省人力、物力與檢測時間

微機電領域在近幾十年內不斷創新與進步,而彈性聚合物薄膜已經普及運 用在生醫微機電系統(Bio-MEMS)元件,是現今各研究領域主要的發展方向 [2] 。元件的微型化,使得彈性聚合物薄膜的應用越來越廣泛,藉由薄膜材料的 光、電、磁、彈性等各方面的特性[3],能夠應用於微機電的精密尺寸,來作為

生醫微機電系統的元件。

在連續式且高通量注射平台,微幫浦是一個重要的元件,不僅可以傳輸及 控制微量之注射液,同時還可以左右藥進入人體的快慢。因此,在實驗室晶片 或微型全程分析系統中,微幫浦佔有重要的角色。近來,有許多不同操作方法 的微幫浦因此被開發。根據微型幫浦驅動流體方式不同,大致可分為:非機械 式與機械式兩種。非機械式微幫浦是利用電場或磁場等直接驅動,而無須利用 任 何 機 械 原 件 , 包 含 : 電 動 液 壓 動 力 式(electrohydrodynamics) [4]電 滲 透 (electroosmotic) [5,6]壓電(piezoelectric)[7,8]、靜電力(electrostatic)[9]、溫度氣 動式(thermopneumativc)[10,11]、電磁性(electromagnetic) [12]等幫浦。

而 機 械 式 微 幫 浦 機 械 式 乃 是 具 有 移 動 元 件(moving parts) , 利 用 薄 膜 (membrane)、氣泡(bubble)擠壓、溫度差等方式來做為驅動源,機械式微幫浦又 可分為有閥式與無閥式。其中有閥式式的幫浦包含氣動(pneumatic)[13]、氣動蠕 動式(peristaltic)[14]、氣動迴轉式(rotary) [15]和氣動 S 型(serpentine-shape)[16]

等微幫浦。在這些方法當中,氣動式微幫浦使用最具可行性與挑戰性。一般來 說,此類微幫浦大致包含兩個主要部份,其一是致動腔室(actuating chamber),

目的為驅動流體流動,其二是流向限制元件,目的為驅動流體淨流向一方。其 驅動流體流動操作模式如圖 1-2 所示,上方的腔體將進/出空氣,而進/出的空氣 將壓縮薄膜做上/下運動,此一運動將擠壓下方腔體的液體流動。若將上方的腔 體充滿空氣,則薄膜將阻礙流體的流動,形成一個閥門。目前,氣動式微幫浦 採用具有高度彈性的材質 PDMS, PDMS 具有容易製造、低製造費用和簡易控 制能力、易整合於系統中、且 PDMS 的生物相容性(biocompatibility)也已經被 成功地應用在生物醫學分析。

圖1-2 蠕動式微氣動幫浦系統的示意圖。外部氣壓源注入氣體於氣室,可使中 間層薄膜變形而達到推動流體的效果。

2004 年 Wang 等[14] 提出一個氣動蠕動式幫浦,將其陣列式整合一微型 晶片上,作為生醫的檢測(如圖 1-3)。2007 年,Tseng 等[15]隨後發展出一個迴 轉式微型幫浦,此微型幫浦同時兼具幫浦與混合器的功用,如此更能有效率的 輸送與檢測生物檢體(如圖 1-4)。2006 年,Wang 等[16]提出一個新型 S 型 (serpentine-shape)的微管道,只需要一個電磁閥操控外部的氣壓源壓以一定的頻 率壓縮薄模,使產生一系列的薄膜變形,而使傳送的生物檢體可以被輸送到待 測區(如圖 1-5)。 2008 年葉泰巖[17]在其論文中提出一個氣動式側邊蠕動微幫 浦,利用側邊進氣室與渠道間形成的薄膜,當外部壓力源的輸出/入,形成移動 牆結構進行流體輸送(如圖 1-6)。2010 年歐陽志欣[18]提出一個致動薄膜與主動 閥門的概念,利用致動薄膜的壓縮流體來傳輸液體,並應用主動閥門的開啟來 阻止液體的回流,最後並整合在細胞培養晶片上如圖 1-7。以上這些可拋棄氣動 式微幫浦大多應用於生醫晶片上,而很少用於注射傳輸上。

圖1-3 氣動式蠕動型幫浦作動傳輸圖 [14]

Membrane #1

Membrane #2 Membrane #3

Membrane #4 Micro-Valve

Sample A

Fluidic channel

Sample B

圖1-4 氣動式迴轉型幫浦傳輸作動圖 [15]

 

圖1-5 氣動式 S 型幫浦傳輸作動圖[16]

圖1-6 側進型氣動式微幫浦傳輸作動圖[17]

圖1-7 具主動閥門之氣動式微幫浦傳輸作動圖 [18]

由於流體生物檢測研究與相關產業蓬發展,彈性聚合物薄薄膜變形的研究 也隨之重要,雖然此類薄膜很早就應用在微機電系統及致動器上,但大部份的 薄膜機械性質與應力變形量,都無法正確的得知或順利的量測出來,使薄膜的 應用缺少了一份可靠又真實的數據。因此,研究發展薄膜機械性質與應力、變 形量特性,是很重要的研究方向。本計劃的微致動器乃是利用彈性聚合物 PDMS,製造出不同幾何形狀結構,產生兩面致動微幫浦。其致動的原理是靠彈 性聚合物薄膜的變形,達到致動的目的。製造過程與設計原理簡單,但其關鍵 技術在於彈性聚合物 PDMS 薄膜的物理特性。PDMS 已是近年來被廣為應用的 彈性聚合物薄材料,在許多領域已被廣泛的研究,其中在生物醫學上 PDMS 已

[20],2001 年 Qi 等[21],1998 年 Misra 等[22]曾對薄膜的尺寸效應對其機械性 質的影響作分析。1921 年,Timoshenko [23] [24]提出了剪切變形理論,不但考 慮到轉動慣量( rotatory inertia )所造成的影響,而且還加入了剪切變形量,因此 對於短邊振動行為模式及高振動模態,均可更加精確預測結果。1949 年 Brenner 和Senderoff [25]以彈性理論為基礎,在不同的實驗條件下推導出各種形式的應 力公式,並詳細的分析各公式間的關係,所導出的應力公式和 Soderberg 的公式 相同。1973 年,Thomas 等 [26]以節點位移及剪應變為變數,以Timoshenko 變 形理論導出有限元素法的列式,分析物件變形的靜動態行為。目前測量薄膜應 力所引用的公式,則以修正後的 Stoney 公式由 Brenner 和 Senderoff 以及 Davidenkov [27]所推導的理論公式較為研究人員所使用,而薄膜變形量公式,

則以 Timoshenko 所推導的大變形理論公式最廣為使用。

遇的瓶頸以及迫切需要突破的地方,再導入本研究之動機與目的,並提出本研 究PCA 幫浦的研究與貢獻。

第二章 理論與設計

簡介本研究晶片的設計,並分別詳述其設計及原理,並介紹薄膜變形理論,

流體阻抗與流電容來解釋臨界頻率。

第三章 製程與實驗架設

敘述本研究之微流體晶片所使用之材料之特性,並詳細說明晶片製造過程 所會使用到的製程技術,包括微流道 CNC 模具加工與 PDMS 微管道翻模過程 製造方法等。

第四章 結果與討論

先說明進行實驗時所需之設備及實驗方法與架設,然後對 PDMS 薄膜變形 量作一系列理論分析與實驗量測探討;進而,對微幫浦傳輸流量效能測試,以 確定其符合高通量微幫浦之可行性。

第五章 結論與未來展望

對本研究之成果提出結論後,並對未來此微幫浦應用於 PCA 研究方向提出 說明。

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