本研究目的為比較頭頸部癌患者在服用 SMD-2 於放化療前後，對其 血液中的銅、鋅、硒離子是否有顯著之影響。由過去相關文獻得知癌症 與重金屬有顯著之關聯性。如研究顯示鋅硒離子在膀胱癌患者尿液中濃 度較高，故推論鋅硒離子與膀胱癌細胞增生有相關[1]；鋅離子在喉癌患 者中有顯著的降低，顯示鋅離子與喉癌有顯著的相關性[2]；血中銅鋅離 子不平衡可能與食道發生腫瘤有相關性[3]；前列腺癌患者血中的鋅、硒 離子濃度較低，顯示鋅、硒離子可能對前列腺癌的預防及治療有所幫助 [4]。
另有研究指出利用微量元素與癌症的相關性作為癌症診斷及治療的 指標之一，如研究發現肺部良性及惡性腫瘤的銅鋅離子比值有顯著性的 差異，且會隨著肺癌的嚴重程度而有明顯的增加，因此可利用鋅銅離子 比值來協助診斷肺癌[5]；銅鋅離子比值在肝癌患者中有顯著性的增加，
並有 87.5%的敏感度，對於肝癌的篩檢可能會有幫助[6]；血中銅離子的 濃度在口腔癌前期及口腔癌有顯著的差異，硒離子在口腔癌中的濃度亦 有顯著的降低，如此結果可作為癌症早期診斷及治療療效的參考指標 [7]；對化療反應性較差的癌症患者，其血中銅離子明顯高於對化療反應 較好的患者，故可利用銅離子作為化療效果預估的依據[8]。
而本臨床研究結果，頭頸部患者在接受放化療同時服用 SMD-2，並於 放化療結束後持續服用 SMD-2 三個月，在調整組別、年齡、前測血中微 量濃度後，在實驗組較對照組患者血中微量 Zn 與 Se 濃度則有遞增之趨 勢，血中 Cu 微量元素濃度則有遞減之趨勢，在血中 Cu/Zn 與 Cu/Se 比值 則有遞減之趨勢。
本實驗中所使用的功能性的生活指數問卷表(EORTC QLQ-C30)是歐 洲癌症治療與研究組織所發展之問卷，用來測量癌症病人生活品質工 具，問卷共有 30 題問答，分五個功能性題組，即身體功能(5 題)、角色 功能(2 題)、情緒功能(4 題)、認知功能(2 題)及社會功能(2 題)等五項，
再加上整體生活品質(2 題)及癌症病人常見的問題，包含疲倦(3 題)、
疼痛(2 題)、噁心嘔吐(2 題)、呼吸困難(1 題)、食慾不振(1 題)、便秘 (1 題)、腹瀉(1 題)、財務困難(1 題)。題目中除整體生活品質為序位性 七選一的單選題外，其餘皆為序位性四選一之單選題。此量表之中文版 已由台大公共衛生學院翻譯，並已完成本土信效度評估[9-10]。
本實驗使用 EORTC QLQ-C30 對頭頸部患者的生活品質於 SMD-2 療 程的前、中、後進行評估，結果發現頭頸部癌患者實驗組與對照組相 比身體功能、疲倦、噁心嘔吐、呼吸困難之得分較低、在整體生活品 質得分較高，顯示實驗組有顯著性高於對照組患者症狀改善較明顯，
代表服用 SMD-2 可有效改善接受放化療的頭頸部癌患者的生活品質。
本實驗中所使用的中醫體質量表，是由中國醫藥大學體質及證型研 究室所發展的體質問卷表，可以問卷方式評估受測者之體質狀態，共可 分為 3 型，陽氣虛體質(19 題)、陰血虛體質(19 題)及痰濕瘀滯體質(16 題)，共 44 題(同一問項可能重複出現在不同體質類型)，其計算方式為 每題五分，高分代表體質狀況不佳，已有相當的信效度評估。
本實驗使用中醫體質量表對頭頸部患者於療程的前、中、後進行 體質評估，結果顯示實驗組與對照組相比，陽氣虛、陰血虛、痰滯血 瘀及整體體質在後側時分數明顯低於對照組，顯示 SMD-2 可有效改善 接受放化療治療的頭頸部患者陽氣虛、陰血虛、痰滯血瘀的體質狀態。
中國醫學從 3500 年前的殷墟甲骨文中就發現有「瘤」的病名記 載，《內經》以降的中醫著作中屢見有關腫瘤的論述，其命名不甚統一，
如噎膈、癥瘕、積聚、腸蕈、乳岩等，均相當於現代醫學所認識的不 同系統的惡性腫瘤，而「癌」的病名首見於宋代的《衛濟寶書》一書 [11]。回顧相關文獻，總結歷代中醫典籍及醫家對癌症致病因素的看 法，包括有外感六淫、七情內傷、飲食勞倦、臟腑虛損等，而惡性腫 瘤的發生與其臨床的表現形式與「虛」、「痰」、「瘀」有密切關係 [12-14]。
「虛」是腫瘤發生的基礎，《素問．評熱病論》：「邪之所湊，其氣必虛；
正氣存內，邪不可干。[15]」《靈樞．百病始生篇》：「壯人無積，虛則 有之。」說明了疾病的發生，本體正氣虛是一個重要的關鍵因素，因 本身證氣的不足無法抵禦外邪，導致外邪入侵，疾病因此發生。故改 善病人的「虛」，提升人體的正氣亦是治療癌症的重要治則，如清．程 國彭在《醫學心悟．積聚》提出：「虛人患積者，必先補其虛，理其脾，
增其飲食，然後用藥攻其積，斯為善治。[16]」。
「痰」與「瘀」為癌症的致病因子，亦是癌症的病理產物；元．
朱丹溪云：「凡人身上、中、下有塊者，多是痰。[17]」高秉溝《瘍科 心得集》指出：「癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯 而成。」清．王清任：「肚腹結塊，必有行之血。」清．徐靈胎：「噎 膈之症必有瘀，頑痰逆氣，阻隔胃氣。[18]」皆說明了癌症的發生與
「痰」「瘀」有著密切的關係；故利用中藥消除患者的「痰」與「瘀」，
是中醫治療腫瘤的重要手段之一[19-21]。
放射線治療所使用的放射線，中醫認為是一種「熱毒」；因熱能 化火，蘊結為毒，如直接傷及血絡，導致血行不暢，則出現血瘀現象；
且熱能傷陰耗氣，導致陰虛血弱，正氣虧虛；故臨床上接受放射線治 療之患者多見氣陰兩虛夾血瘀之證[22]。
根據本實驗使用中醫體質量表評估患者體質狀態，結果顯示 SMD-2 能有效減少患者的陽氣虛、陰血虛及痰滯血瘀症狀，如此中醫治療癌 症的治則相符，改善病人的「虛」，增加自身對抗癌症的能力，並能減 少癌症的致病因子及病理產物--「痰」與「瘀」；另因有放化療的因素 存在，但放射線易患者導致氣陰兩虛夾血瘀的現象，但本實驗結果實 驗組較對照組陰虛及痰瘀的得分有顯著的下降，代表 SMD-2 能有效改 善放化療所造成的氣陰兩虛夾血瘀的現象，有發展成為協同治療頭頸 部癌之治療藥物，另本實驗所使用的方劑組成以滋陰為主，但實驗結 果顯示本方除可改善陰虛現象外，亦對陽虛及痰瘀有改善的作用，此
為本實驗的新發現，可做為將來臨床用藥之參考，擴大本方劑臨床上 適用之範圍
綜上所述，SMD-2 確對接受放化療的頭頸部癌患者血中銅、鋅、硒 離子有明顯的影響，有相關文獻指出銅離子可刺激內皮細胞增生與移 行，並為腫瘤細胞進行血管增生的因素之一，故降低血中銅離子濃度 抑制腫瘤血管增生亦為治療癌症的方法之一[23]，目前亦有相關研究 利用銅鉗合劑來治療癌症患者，以減緩癌細胞的血管增生，進而治療 癌症[24-26]；另硒離子具有清除自由基及抗氧化的作用，硒為體內許 多抗氧化酵素(如 glutathione peroxidase)的成分，而此類藥物有抵 抗過氧化物(H2O2)攻擊的能力，因此有抗癌的作用[27]，目前亦有研究 人員進行服用硒化合物以預防或治療癌症的研究[28-30]；而鋅離子具 有抗氧化、DNA 損傷修復、促進細胞凋零及增進免疫功能等作用[31, 32]，故如果體內鋅離子濃度提升，則可增進人體抗癌的能力，故目前 有關鋅離子防癌及抗癌的相關實驗，亦有研究人員從事相關研究[33]。
本實驗中實驗組與對照組相比有銅離子有明顯的降低，鋅及硒離 子有明顯之上升，而銅離子與腫瘤血管增生相關，鋅離子與增進免疫 功能相關，硒離子有清除自由基及抗氧化的作用，依據中醫的理論，
腫瘤血管增生應屬痰滯血瘀之範疇，提升免疫能力應與改善陽氣虛及 陰血虛狀態有關，自由基則與氣虛、血虛及痰滯血虛皆有相關[34]，
故銅離子下降應與痰滯血瘀狀況之改善有相關，鋅離子上升應與改善 陽氣虛及陰血虛現象有關，硒離子上升應與改善陽氣虛、陰血虛及痰 滯血瘀現象，與本實驗中利用中醫體質量表所得到結果不謀而合。
本實驗生活品質評估結果顯示實驗組身體功能、疲倦、噁心嘔吐、
呼吸困難之得分較低、在整體生活品質得分較高。而依據中醫的理論，
疲倦、身體功能為臟腑虛損氣血虧虛所導致，噁心嘔吐為氣血不和脾 胃失調或肝胃不和所造成，呼吸困難為氣陰兩虛或氣血損傷所引起 [35]，而本實驗使用中醫體質量表所測得知結果 SMD-2 可改善頭頸部
癌患者的陽氣虛、陰血虛及痰滯血瘀之現象，與生活品質量表中測得 如上述因臟腑虛損氣血虧虛所造成的現象，應服用 SMD-2 後可獲得改 善，結果相互對應。
綜上所述，本臨床研究 SMD-2 治療頭頸部癌的效果以及提升血中 微量元素，與相關文獻不謀而合，故本研究的機轉乃須進一步研究確 認。