第一章 前言
第一節 骨質疏鬆症現代醫學認識 5
1993 年國際共識定義(International consensus definition)骨質 疏鬆症為「一種全身性骨骼疾病，其特徵為低骨量(low bone mass)及 骨組織微結構變差(microarchitectural deterioration)，造成骨的脆 性增加，而骨折機率也隨著增加[8]。而美國國家衛生研究院(National Institutes of Health, NIH)對骨質疏鬆的定義，強調骨質疏鬆症是「一 種因骨骼強度(bone strength)減弱致使個人增加骨折危險性的疾病」
此外，1996 至 2000 年間臺灣地區之健保資料分析顯示，65 歲以上 婦女的髖骨骨折平均年發生率為每十萬人口 505 例，在男性則為 225 例 [9]，與歐美及其他亞洲國家之髖骨骨折發生率相近。而以定量式超音 波檢查儀檢查(quantitative ultrasonography；簡稱 QUS)之 T 值低於 -2 的骨質疏鬆性骨折高危險族群男性有 67%，女性有 73%；T 值介於-1 與-2 間之中度骨折危險族群男性有 27%，女性有 20%[10]。而以定量式 超音波檢查儀檢查之報告顯示 80 歲以上男性 38%有骨質疏鬆症，女性有 68%。並且依健保紀錄，發生髖部骨折的老人，一年內之死亡率約為 15%[11]。由上統計資料可知，骨質疏鬆症正侵蝕著台灣銀髮族的健康。
(2)臨床症狀
骨質疏鬆症在早期不會引起任何症狀，通常都是骨折發生時，才發 現有骨質疏鬆的情況，因此骨質疏鬆症的症狀大都與發生骨折有關，例 如疼痛、腰酸背痛、行動力受限、駝背、身高變矮、脊椎或關節變形，
都是骨質疏鬆常見的相關症狀，最後引發骨折（好發於髖骨、脊椎骨及 腕骨），則是比較嚴重的併發症。
(3)發病原因
鈣飲食可能通過繼發性 PTH 分泌增多導致骨吸收加速。飲酒使糖皮質激 素分泌增多，尿鈣增加，腸鈣吸收減少；長期飲酒者性腺功能減退，如 併發肝硬化還將影響 25-(OH)D3 的生成；故酒精中毒性骨質疏鬆的病因 是多方面的綜合作用的後果。老年人的活動減少、日照缺乏、胃腸吸收 功能和腎小管重吸收能力逐年減退等因素，均可能與骨質疏鬆的形成有 一定關係。
-遺傳因素
身材、肥瘦、肌肉發達程度和胃腸功能均與遺傳有關。白種人 (亞 洲人亦近似白種人)易發生骨質疏鬆，而南非班圖人、黑人不易發生骨 質疏鬆，瘦長身材者骨質疏鬆發生率比矮胖者高得多。
-免疫因素
破骨細胞來源於大單核細胞，有潛在免疫功能。免疫功能紊亂時通 過各種途徑加速骨吸收，延緩骨生長，導致骨質疏鬆。
-骨骼重量與骨容積(BMC)的最高值
人一生中骨容積在 30 歲達到 BMC 最高值，資料表示，BMC 最高值較 高者在進入停經期或老年期後不易發生骨質疏鬆，這在女性更為突出。
(4) 臨床治療
※雌激素：雌激素之應用於防止停經後婦女的骨質流失 被列為首 選藥物。如果沒有任何禁忌情況時（如子宮內膜癌、乳癌、血栓 症等），所有婦女在有骨質疏鬆危險 時應考慮給予雌激素。
※選擇性雌激素接受器調節物（Selective Estrogen Receptor Modulator，SERM）：SERM（例如 Raloxifene，Evista）為新一 代之類雌激素藥物，但與雌激素不同者是其主要作用在骨骼內之
※雙磷酸鹽類（Bisphosphonate）：如 Alendronate（Fosamax）、 Risedronate（Actonel）在臨床上已被證實能抑制停經後婦女及 使用類固醇引起之骨質疏鬆症之骨骼流失及減少骨折比率
[18-20]。
※活性維生素Ｄ及其類似物：老人由於飲食減少，少曬太陽，故活 性維生素Ｄ較易缺乏，較易發生骨折。應每日補充 400 至 800 單
位的維生素Ｄ或 0.25 至 0.75μg 之 1.25-雙氫氧化維生素 D3 或 其類似物。但應定期追蹤血鈣以防高血鈣症之發生[21]。
※其他藥物：包括 Ipriflavone、Strontium、PTH、維生素 K2 及 Echistatin…等。其中低劑量之副甲狀腺激素（Parathyroid
(6) 預防之道
原發性骨質疏鬆症尚無安全有效的方法，使已經嚴重骨質疏鬆的骨 骼完全恢復正常。所以原發性的骨質疏鬆症預防應該從青春期就開始。
老年前期的婦女可給予激素替代療法，降低骨轉換，改善骨強度，預防 骨丟失，但不能修復已丟失的骨質。
骨質疏鬆的預防含有兩種意義：首先是高危險群的預防，主要是絕 經後婦女；其次是普通人群。對有危險因素的絕經後婦女，如無其他禁 忌證，應早期使用雌激素預防骨質疏鬆。由於 BMC 骨最大量的不足是成 年後骨密度降低和骨質疏鬆的重要發病因素，故應在青少年甚至嬰幼兒 期就開始注意飲食的均衡，特別是鈣的攝入，必要時口服鈣劑。青少年 期鼓勵多運動，面對老年人特別是已有骨量減少或骨質疏鬆的患者。應 注意運動項目的選擇和運動量。由於老年人的應急和反應能力降低。故 要儘量注意老年人的日常保護，如飯後起立、夜間起床等，以減少跌倒 的危險，降低與骨質疏鬆相關的骨折的發生率。
第二節 骨質疏鬆症傳統醫學認識
傳統中醫文獻記載
中醫文獻中並無「骨質疏鬆症」這個名詞，但根據骨質疏鬆症的臨 床症狀常見腰背疼痛、駝背以及骨折，與中醫名詞中「骨痿」、「骨枯」、
「骨痹」、「骨蝕」、「腰痛」、「虛勞」較為相近[7]。
(1) 《素問‧痿論篇第四十四》曰:＂腎者，水臟也，今水不勝火，則 骨枯而髓虛，故足不任身，發為骨痿＂。
(2) 《素問‧脈要精微論》曰:＂腰者，腎之府，轉搖不能，腎將憊矣＂
骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣＂。
(3) 《素問‧長刺節論》曰:＂病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛＂。
(4) 《醫經精義》曰:＂腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也，
髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內，髓足則骨強＂ 。
(5) 《醫宗必讀．痿》：「陽明虛則血氣少，不能潤養宗筋，故弛縱，宗 筋縱則帶脈不能收引，故足痿不用。」
骨質疏鬆症中醫病理生理學角度
骨氣以精，謹道如法，長有天命」；《靈樞．決氣篇》曰：「穀氣入
(1) 腎陽虛：臨床多見腰脊、髖膝等處冷痛，屈伸不利，精神萎靡，面
則彎腰駝背，四肢怕冷，畏寒喜暖，面色蒼白，或五更泄瀉，或下 利清穀，或小便不利，面浮肢腫，甚則腹脹如鼓，舌淡胖，苔白滑，
脈沉弱。多以金匱腎氣丸或右歸丸合附子理中丸加減治療。
(5) 肝腎陰虛：臨床上腎陰虛與肝陰虛常同時發生，而出現肝腎陰虛的 證候。肝腎虧虛，精血不能濡養筋骨，久則髓枯筋萎，發為骨痿。
臨證多見腰背隱痛酸軟，足跟作痛，喜按喜揉，遇勞則甚，可伴眩 暈耳鳴，口乾舌燥，心煩失眠，潮熱盜汗，便乾溲黃，舌紅少苔，
脈細數。治以六味地黃丸或左歸丸合一貫煎加減。
(6) 氣血虧虛：脾虛化源不足或肝虛不能藏血於內，均可導致氣血虧 虛證。臨床上多見腰背酸軟而痛，四肢乏力，尤以下肢為甚，關 節酸痛，頭暈目眩，少氣懶言，乏力自汗，面色淡白或萎黃，心 悸失眠，舌淡而嫩，脈細弱。多以八珍湯或十全大補湯加減治療。
第三節 骨質疏鬆症與中藥研究
IL-4， IL-6，TNF-A 水準的作用。IL-6， TNF-A 等細胞因數能夠 促進破骨細胞(OC)的骨吸收，與絕經後 OP 密切相關。他們還用骨 碎補總黃酮來觀察去卵巢骨密度的骨組織形態計量學變化，結果表 明骨碎補對去卵巢所致的 OP 具有明顯的防治作用。(3)葛根：性涼，味甘，歸脾、胃經 ，鄭高利等利用葛根總異黃酮(TIP)
治療去卵巢大鼠骨質疏鬆模型，測定大鼠全身骨礦含量和骨密度及
大鼠的股骨線密度、面密度及其血清 E2 含量。提示杜仲葉具有較 強的類雌激素樣作用，可阻止 DM 合併去勢大鼠骨丟失。
第四節 骨質疏鬆症與針灸研究
傳統的針灸療法根據:「腎主骨生髓，為先天之本；脾主運化生肌，
為後天之本。」的理論為指導，通過刺激相關的穴位，在提高骨質疏鬆 症內分泌性激素、調節骨代謝、增加、骨密度、緩解疼痛等方面，均獲 初步療效。目前針對骨質疏鬆症臨床應用穴位頻率較高的穴位為「腎 俞、脾俞、命門、關元、委中、太谿、腰陽關、陽陵泉、足三里、懸鍾 等」。而大陸學者趙英俠等利用神經解剖學技術，發現命門穴與卵巢、
腎上腺素在脊神經一定截斷互相重疊，為針灸提高雌性激素水平提供理 論依據[25]。
第五節 骨質疏鬆症相關動物模型及評估
實驗方法：大鼠注射 methylprednisolone sodium succinate
（1ug/g/day）二個月，可觀察到骨量減少，骨強度減 (DPA)，雙能 X 線吸收法(DEXA)定量 CT(pQCT)等測量；這 些手段主要利用骨組織對能量吸收的差異，來間接評估
DEXA 相比可大大縮短研究時間。侵入性測量：通過直接
骨質疏鬆性骨折，故該指標在評價骨結構性能改變時有 很大的實際應用價值。
(3)力學特性：與人類不同，各模型動物均不易自然發生骨量減少引起 的脆性骨折。但可通過分析骨的力學特性，來間接反映 骨骼的骨礦鹽的分佈、骨小樑的空間結構等結構形態學 特性，進而評價發生骨折的風險。常用的測量指標有骨 幹中段 3 點彎曲最大載荷、抗扭轉強度、椎體骨的抗壓 強度及破壞荷載等。
(4)生化代謝：成骨作用指標是造骨細胞在其不同發育階段的直接或間 接的表達產物，反映成骨細胞功能和骨形成狀況，主要 包括：骨源性鹼性磷酸酶(bone-specific ALP)、骨連接 蛋白(collagen)、骨鈣素(osteocalcin)、I 型膠原氨基 前肽(Procollagen type I N propeptide)、I 型膠原羧 基前肽等(Procollagen type I C propeptide)。這些指 標都可在血清或者血漿中檢測。
第三章 材料與方法
第一節 實驗流程
本實驗設計共分三組，探討電針刺激卵巢切除大鼠胃經「足三里」
(ST36)及脾經「三陰交」(SP6)穴位是否可以改善卵巢切除大鼠骨質流 失情形。第一週將實驗大鼠分組，每組 6 隻大鼠，控制組(CON)實施假 手術，而卵巢切除組(OVX)及電針組(OVX+EA)實施卵巢切除手術，手術 結束後休息一週然後開始實驗。而每週我們固定將大鼠秤重及抽取血 清，實驗流程如圖 3.1.1。
圖 3.1.1 探討電針刺激對改善卵巢切除大鼠骨質流失效應實驗流 程圖(CON：控制組，OVX：卵巢切除組，OVX+EA：電針組)，
ST36：足三里，SP6：三陰交。
第二節 動物模型之建立
動物：
本研究採用樂斯科實驗動物繁殖及研究中心(BioLASCO Taiwan Co., Ltd.)所提供之 6 周齡 Sprague-Dawley(SD)系雌性大鼠，體重約 140～
160g。本實驗所使用之實驗動物，係遵照中華民國實驗動物學會編定實
8. 以無菌優碘消除傷口，待其恢復知覺後，將大鼠送回實驗動 物中心飼養，一週後開始實驗。
第三節 動物氣體麻醉操作流程
使用本校貴儀中心所提供 IVIS 200 系統(Xenogen)替大鼠進行麻 醉，麻醉氣體選用 Isoflurane，每次實驗所有大鼠均接受 15 分鐘麻醉 時間，電針組同時接受電針。
使用本校貴儀中心所提供 IVIS 200 系統(Xenogen)替大鼠進行麻 醉，麻醉氣體選用 Isoflurane，每次實驗所有大鼠均接受 15 分鐘麻醉 時間，電針組同時接受電針。