經由上述，分別以不同條件進行反應其實驗結果，如表 4-1 及圖 4-1,圖 4-2 整理所示:
表 4-1 Radiochemical yield of【18F】FLT（n=3）
Precursor（mg）/ Temp（℃）
/Reaction Time（min）
Radiochemical yield
Average(％)
S D CV（%）
20mg /120℃ / 10min 27.30 5.32 19.50 20mg /120℃ / 5min 23.40 9.34 39.92 30mg /120℃ / 10min 31.27 8.07 25.83 30mg /120℃ / 5min 17.40 0.82 4.70
結果如表 4-1 所示，在每一個合成條件（20mg 前驅物反應 5 分鐘，20mg 前驅物反應 10 分鐘，30mg 前驅物反應 5 分鐘，30mg 前驅物反應 10 分鐘）各進行 3 次實驗，不同的 合成條件的產率並不相同，前驅物 30mg 反應 10 分鐘，反應溫度 120℃條件下得到的產 率最佳為 31.27±8.07％。
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Count
mm
圖 4-1:未水解前經矽膠薄層分析（TLC） (展開液條件：normal phase TLC，n-Hx/EA = 4/1, vol/vol),綠色區塊（A）即未參與反應之 Free form 18F-fluoride, 紅色區塊（B）即為未水
解前之18F FLT
Count
mm
圖 4-2:水解後經矽膠薄層分析（TLC） (展開液條件：normal phase TLC，CH2Cl2/CH3OH
= 20/1, vol/vol),圖中綠色區塊即為終產物【18F】FLT
RF % of total Free form
18F-fluoride 0.017 39.18
18F FLT
（未水解前） 0.428 42.20
RF % of total
18F FLT
（水解後） 0.992 79.68 Free form
18F-fluoride 18F FLT
（未水解前）
A BB
【18F】FLT 的合成率偏低 始終是一個影響 F-18 FLT 正子掃描例行性臨床應用的主 要障礙，一般常用的前驅物 anhydrothymidine 雖然反應步驟短，但產率只有 1.7%到 13.8%（59,60）隨後有人在 thymine 環上加上一個 nitrobenzensulfonyl (nosylate)保護基作為 前驅物但合成率仍然相似(61)。Matrin SJ 等人使用另外在 pyrimidine 環上加上 BOC 團
（butoxylcarbonyl group）作為保護基的前驅物合成 F-18 FLT，他們的合成率為 19.8%，
合成時間需 85 分鐘（62）Mikynng Yun 等人使用
51-0-dimethoxytrixyl-21-deoxy-31-0-nosyl-β-D-threo pentofuranosyl) thymine (前驅物 1)及 其 pyrimidine 加上 3-N-BOC 保護基作為與 F-18 標記之前驅物 2，在不同的前驅物重量 (10mg，20mg， 30mg，40mg)，不同之反應時間(5，10， 20，30 分鐘)，不同之反應溫 度(100°，110°，120°，130°)，不同 PH 值(PH=3，5 ，7 )下作 HPLC 純化，結果發現以 前驅物 1 在重量為 30mg ，反應溫度 130°，反應時間 5 分鐘，HPLC 在 PH 值為 7 下進 行純化得到【18F】FLT 之產率為 40±5. 2%，放射化學純度大於 97%，前驅物 2 在重量 為 34mg，反應溫度 110°，反應時間 5 分鐘，HPLC 在 PH 值為 7 下進行純化得到之 F-18 FLT 產率為 42±5.4%，放射化學純度大於 97%(63)但中國的柴黎明等使用先驅物 2 在 110℃
下，與 F-18 離子反應 5 分鐘，再以 7N Hcl 在 50℃加熱 5 分鐘下進行水解去除保護基，
隨後在 PH 值為 7 下以 HPLC 進行純化得到的 F-18 FLT 產率為 23.2%(64)我們的研究顯示 在使用先驅物 2，重量 30mg，反應溫度 120℃（59,60,62），反應時間 10 分鐘下得到的產率 最好約為 31.27±8.07％。不同的先驅物使用量和反應時間不同，會有不同的產率。本研 究的產率 與柴黎明等人之研究結果較類似。
許多因素對【18F】FLT 的合成率有很大的影響，包括使用的前體、鹼的濃度、前體
溶劑、水解方式、殘餘的水量以及操作人員操作規範性和技巧熟練度。以下就上述因素 一一作討論如下（1）前體因素:傳統上使用的 2,3-anhydrothymidine 類前體合成率之所以 偏低被認為是 hydroxylic group 降低了【18F】fluoride 的親核性置換，導致前驅物與【18F】
fluoride 的標記反應轉化率不高。德國癌症研究中心做了大量的前驅物篩選工作，得到 了一個以 o-nosyl 為離子基團，以 BOC 和 DMTr-作為 OH group 保護基的前驅物，也就 是本研究所採用的前驅物，回溯前人與本研究之結果顯示使用這種前驅物與18F 標記能 在合理的的製備時間下得到令人滿意的【18F】FLT 合成率。（2）鹼對標記反應的影響:
康乃爾大學生物醫學影像中心的研究表明 K2CO3 及 K-222 之量對合成率有很大的影 響，在鹼性較大的環境中前驅物易發生 2′- 3′位的 C 上消除反應，形成無活度的副產物，
以致【18F】FLT 之產率降低（66），如圖 4-3。（3）溶劑對標記反應的影響:在大部分【18F】
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FLT 合 成 的 研 究 中 ， 都 採 用 非 質 子 極 性 溶 劑 （ polar aprotic solvents, 如 DMF,DMSO,CH3CN）作為反應溶劑，因為【18F】fluoride 在此類溶劑中有較高的親核 性。在我們的研究中採用 CH3CN 作為溶劑，因為它的沸點較低，容易除去也易於分解。
近年來學者發現質子極性溶劑（polar aprotic solvents）叔丁醇（tert-Butanol）中配合 CS2CO3/K-222 或 TBAHCO3 也 能 得 到 較 高 的 產 率（67）， 其原 因 是 叔 丁 醇 提 高 了 TBAH-F-18 或 Cs-F18 離子對的反應活性，在本研究中也使用 TBAHCO3 及叔丁醇。用 離子液體作催化劑和溶劑進行【18F】之標記也有很好的效果。主要是因為離子液體的存 在大大的降低了反應體系對水的敏感性，甚至可以將【18F】fluoride 的含少量水溶液直 接加入反應體系進行標記。（4）保護基的水解:前驅物和【18F】fluoride 的標記反應只是
合成【18F】FLT 的第一步，第二步就是將 OH group 的保護基團水解掉。ㄧ般水解方式
有酸水解和鹼水解兩種，如果使用前驅物 5′-O-Benzonyl-2,3′-anhydrothymidine（BAThy precursor）合成【18F】FLT 時則採用鹼水解，因為 BAThy precursor 的保護基團 Benzol-在鹼性條件下更容易水解，而本研究採用的前驅物上的保護基團 BOC-及 DMTr- 在酸性 條件下更容易水解，水解的程度可以通過 HPLC 曲線判斷，如果產品峰附近還有ㄧ個副 產品峰說明水解不完全，可透過適當提高水解溫度來改進。（5）殘餘水的影響:與合成
【18F】FDG 一樣，【18F】FLT 的合成也需要很高的乾燥度，甚至比合成【18F】FDG 的 要求還高，只要少量的水就會造成合成失敗或產率大幅下降，所以在標記反應中共沸除 水是一關鍵步驟。本反應既不能有水也不能太乾燥，共沸除水過於乾燥也不利於反應之 進行。但有文獻報導用離子液體作為反應溶劑進行【18F】FLT 標記則存在少量的水對反 應也沒有影響（68），這或許也是一個研究【18F】FLT 標記的方向，可以減少蒸乾水分的 時間，縮短標記時間。
圖 4-3 Elimination Reaction
資料來源 Suehiro M , Vallabhajosula S , Goldsimth SJ ,et al .（2007）
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