臺中榮總藥訊
VGHTC Drug Bulletin
發行人：許惠恒 總編輯：劉文雄
(04)23592525
編 輯：吳明芬、劉媖媚、陳宇婷、宋惠琳、林宜蓁 地 址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥學部 網 址：http://www3.vghtc.gov.tw/pharmacy/index.htm 電子信箱：[email protected]
創刊日期：八十三年一月二十日
第 三 期
陳宇婷 藥師
Olaparib
前言
在已開發國家，卵巢癌是婦科第二 常見的惡性腫瘤，每十萬女性就有九人 被診斷出卵巢癌，且每十萬女性就有五 人死於卵巢癌。導致卵巢癌的原因可能 有以下兩種：(1) 不斷的排卵 (incessant ovulation)：反覆的排卵會對卵巢上皮細 胞造成傷害，進而導致癌變。(2) 長期暴 露於促性腺激素( gonadotropins)：可能 原因為卵巢腫瘤上具有促性腺激素受體，
長期暴露於促性腺激素以及升高的雌二醇 濃度可能會導致癌變。危險因子有：(1) 年齡：卵巢癌發生率隨著年齡升高。五十 歲以下，每十歲間距會增加2% 的風險；
五十歲以上，每十歲間距會增加11% 的 風險。(2) 生育以及賀爾蒙因子：發生卵 巢癌的比率會因為沒有生育而提高，因為 使用口服避孕藥或是有生產而降低。(3)
基因：大約有四分之一的卵巢癌患者是由 於基因突變所造成，具有敏感性的基因主 要為BRCA1(BREAST CANCER 1 ) 以及 BRCA2(BREAST CANCER 2 )。(4) 環境 因子：抽菸、工業汙染( 石棉、滑石粉 )。(5) 飲食：高熱量飲食 ( 如：大量動物來源脂 肪的攝取 )。
卵巢癌根據國際婦產科聯盟(FIGO, International Federation of Gynaecology and Obstetrics) 分四期。第一期：腫瘤局 限於單側或雙側卵巢。第二期：腫瘤出現 在單側或雙側卵巢，且有侵犯至骨盆腔。
第三期：腫瘤出現在單側或雙側卵巢，且 有侵犯至腹腔以及/ 或淋巴結。第四期：
腫瘤有遠端轉移。根據不同的分期，會有 不同的治療選擇。
治療包括手術、使用含鉑化療以及 標靶治療，外科手術是幾乎所有早期卵巢
新藥介紹
癌患者的主要治療方法，在手術後大部分 會採取合併化療。但當對化療產生抗藥性 時，則會加上標靶治療。本文將介紹的新 藥Olaparib (Lynparza ) 是一種新型作用 機轉的口服標靶藥物，美國FDA 於 2014 年12 月核准上市，可用於治療具 BRCA1 或BRCA2 基因突變及晚期的卵巢癌病 人，他們都已接受過先前3 次以上的化學 治療。食藥署於2018 年 6 月核准的適應 症為做為單一療法Lynparza 可用於對先 前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵 巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，在復發 後對含鉑化療有反應( 完全反應或部分反 應) 之成人病人，作為維持治療。
作用機轉
Olaparib 是聚腺嘌呤二磷酸核醣聚 合 酶 (polyadenosine 5-diphosphoribose polymerase (PARP) enzyme, 包 括 PARP1、PARP2 和 PARP3) 的抑制劑。
PARP 酵素會參與正常細胞功能，例如 DNA 轉 錄 和 DNA 修 復。Olaparib 作 為 單一療法或在含鉑化療之後施用，均證實 會在體外抑制選定腫瘤細胞株的生長，
並在人類癌症的小鼠異種移植模型減緩 腫 瘤 生 長。 在 缺 乏 BRCA 以及非 BRCA 蛋白參與DNA 損傷的同源重組修復基因 (HRR) 的細胞株和小鼠腫瘤模型中，使 用olaparib 後細胞毒性和抗腫瘤活性會增 加，且與含鉑療法反應具有關聯性。體外 試驗顯示，olaparib 誘發的細胞毒性可能 與PARP 酵素活性被抑制及 PARP-DNA 複合物形成增加有關，因而造成DNA 損 傷和癌細胞死亡。
藥物動力學
Olaparib 口 服 後 吸 收 快 速， 一 般 情 況下會在給藥後1.5 小時達到最大血漿濃 度。Olaparib 在 25mg 至 450mg 劑 量 範 圍下，全身暴露量( 單一劑量 AUC) 大致 上隨劑量等比例增加。搭配高脂肪飲食服 用olaparib 會減慢吸收率 (tmax 延緩 2.5 小時)，但不會顯著改變 olaparib 吸收幅 度( 平 均 AUC 大 約 增 加 8%)。Olaparib 的體外蛋白結合率約為82%。
體外研究已證實CYP3A4/5 是主要負 責olaparib 代謝的酵素。使用單次 300mg 劑量olaparib 後，平均血漿末相半衰期 ( + 標準差 ) 為 14.9+8.2 小時，擬似血漿清 除率為7.4+3.9L/h。
臨床試驗
SOLO-2(NCT01874353) 試驗是一項 多國、多中心、 隨機、雙盲、安慰劑對 照的第三期臨床試驗，納入295 名帶有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的卵巢癌、
輸卵管癌或原發性腹膜癌病人，經隨機分 配(2:1) 分別接受 Lynparza 每日兩次口服 錠 劑300 mg(n=195) 或 安 慰 劑 (n=99)，
直到無法耐受毒性或發生疾病惡化為止。
隨機分配依之前最後一次接受含鉑化療之 療效反應情況( 完全反應或部分反應 )，
以及之前倒數第二次接受含鉑化療的疾病 惡化時間(6-12 個月或 >12 個月 ) 進行分 層。所有病人先前都曾接受至少兩種含鉑 療程，並且對最近一次的含鉑療程具療效 反應（完全反應或部分反應）。主要療 效評估指標為試驗主持人依實體腫瘤治 療 反 應 評 估 標 準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)1.1 版
評估之無惡化存活期（PFS），其他評估 指標則包括整體存活期（OS）等。
試驗結果顯示，由試驗主持人評估之 無惡化存活期中位數在Lynparza 組病人 為 19.1 月 (95%CI: 16.3 － 23.7)， 顯 著 優於安慰劑組病人(5.5 月，95%CI: 5.2 － 5.8)， HR: 0.30(95%CI: 0.22 － 0.41, p<0.0001)。而盲性獨立審查評估亦有一 致性的結果。在進行PFS 分析時，因整 體存活率（OS）資料只收集到總需要事 件數之24% 尚不完整，故無法分析。造 成Lynparza 中斷給藥或降低劑量的最常 見不良反應是貧血(22%)，嗜中性白血球 減少(9%)、及倦怠無力 (8%)。
試 驗 19(NCT00753545) 為 一 項 雙 盲、安慰劑對照的第二期臨床試驗，有 265 名對含鉑藥物具敏感性、且先前曾 接受2 種以上含鉑療程的卵巢癌病人，
經隨機分配(1:1) 分別接受每日兩次口服 Lynparza 膠囊 400 mg(n=136) 或安慰劑 (n=129)，直到無法耐受毒性或發生疾病 惡化為止。隨機分配依之前最後一次含鉑 化療之療效反應( 完全反應或部分反應 )、
之前倒數第二次接受含鉑化療的疾病惡化 時間(6-12 個月或 >12 個月 ) 及族裔 ( 猶 太裔或非猶太裔) 進行分層。本試驗的主 要療效評估指標為試驗主持人依RECIST 1.0 版評估之無惡化存活期 (PFS)。
試驗 19 結果顯示，無惡化存活期中 位數在Lynparza 組顯著優於安慰劑組病 人 (8.4 月 vs 4.8 月， HR: 0.35(95%CI:
0.25 － 0.49, p<0.001)。 相 對 於 安 慰 劑 組 病 人， 在Lynparza 組 最 常 見 不 良 反 應 是 噁 心(68% vs35%)，倦怠 (49% vs 38%)， 嘔 吐 (32% vs 14%)， 以 及 貧 血
(17% vs 5%)， 大部分的不良反應屬 1 級 或2 級 。在中期的整體存活率分析， 兩 組之間並無顯著差異性存在。
劑量與用法
Lynparza 的建議劑量為 300 mg( 應 使用兩粒150 mg 錠劑 )，每日口服兩次，
隨餐或空腹服用，每日總劑量600 mg。
需完整吞服整粒錠劑，不可咀嚼、壓碎、
溶解或剝半。病人應持續接受 Lynparza 治療，直到疾病惡化或出現無法耐受的毒 性為止。
輕度腎功能不全病人（依Cockcroft- Gault 公式計算 CLcr 51-80 mL /min）不 需要調整Lynparza 劑量。對於中度腎功 能 不 全 病 人（CLcr 31-50 ml/min）， 建 議將劑量減少至200 mg( 兩粒 100 mg 錠 劑)，每日兩次，每日總劑量 400 mg。尚 未評估過Lynparza 用於重度腎功能不全 或末期腎病病人 (CLcr ≤ 30 mL /min) 的 藥物動力學。
如 果 必 須 併 用 強 效CYP3A 抑 制 劑 ( 例如：Itraconazole)，則須將 Lynparza 劑量減少至100 mg( 一粒 100 mg 錠劑 )，
每日兩次( 相當於每日總劑量 200 mg)。
如果必須併用中效CYP3A 抑制劑 ( 例如：
Fluconazole)， 則 須 將 Lynparza 劑 量 減 少至 150 mg( 一粒 150 mg 錠劑 )，每日 兩次( 相當於每日總劑量 300 mg)。
不良反應與注意事項
1. 常見的副作用包含：噁心 (58%~76%)、
嘔吐(30%~43%)、腹瀉 (21%~33%)、
食 慾 降 低 (21%~22%)、 貧 血 (23%~44%)、鼻咽炎 (~43%)、關節痛 (21%~32%)。較嚴重的副作用包含第
三、四級貧血 (4%~20%)、骨髓性白血 病(~2%)、非感染性肺炎 (<1%)。
2. Lynparza 併用強效或中效 CYP3A 抑制 劑會使血中濃度大幅度上升，應考慮使 用對CYP3A 抑制作用較弱的其他藥物 或降低Lynparza 的劑量。
3. Lynparza 治療期間，避免食用葡萄柚、
葡萄柚汁、苦橙和苦橙汁，因為它們是 CYP3A 抑制劑，會使 Lynparza 血中濃 度上升。
4. Lynparza 治療期間應每個月監測血球 計數，監測是否有血液毒性發生。
5. 若病人出現新的呼吸症狀或症狀惡化，
例如呼吸困難、咳嗽和發燒，或是發生 胸腔放射影像異常，須中斷 Lynparza 治療並立即評估症狀來源。如果確診為 非感染性肺炎，則應停用Lynparza 治 療，並適當治療病人。
結語
Olaparib (Lynparza ) 是 一 種 新 型 作用機轉的口服標靶藥物，美國FDA 於 2014 年核准可用於治療 BRCA 基因突變 的卵巢癌。針對鉑類化療藥物敏感的復發 性卵巢患者，使用olaparib 做為維持治療 可以增加無惡化存活期。在使用時應注意 避免與強效或中效CYP3A 抑制劑併用，
且需監測是否有血液毒性以及非感染性肺 炎 的 發 生。 在 正 確 的 使 用 下，Lynparza 可以作為再復發後卵巢癌患者維持治療的 新選擇。
參考資料
1. L e e - m a y C h e n , M D J o n a t h a n S Berek, MD, MMS. (2018). Epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: Clinical features and diagnosis. 2018, UpToDate database.
2. Benedet JL, Bender H, Jones H 3rd, et al. FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers.
Int J Gynaecol Obstet. 2000 Aug;
70(2):209-62.
3. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et.al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive,relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double- blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284.
4. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et.al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012 Apr 12;
366(15):1382-92.
5. Product Information: Lynparza Film- coated Tablets 100 mg &Lynparza F i l m - c o a t e d T a b l e t s 1 5 0 m g . AstraZeneca UK Limited, 2018.
專題報導
前言
心衰竭是一種病理生理狀態，是由於 心臟收縮功能不良，心臟幫浦無法打出足 夠的血量輸送到全身，導致身體各器官無 法維持正常的生理機能，病患容易感到疲 倦、呼吸短促、漸漸活動力受限，影響生 活品質。
心臟衰竭之病理機轉
缺 血 性 心 臟 病、 高 血 壓、 瓣 膜 閉 鎖 不全、心律不整、心肌病變或病毒、細菌 感染等都可能會造成心肌缺氧、壞死，使 心臟收縮功能不良，無法輸出足夠的血量 供應到身體各部分，此時身體內會啟動代 償的機制，活化神經內分泌系統，包括 腎 素- 血管收縮素 - 醛固酮系統 (Renin- angiotensin-aldosterone，RAA)、交感神 經系統及抗利尿激素的分泌增加，這些機 轉的主要作用是為了促進鹽類及水份的再 吸收，增加血管內的血液容積及靜脈回流 心臟的血量以增加心輸出量，同時加強心 臟收縮力及周邊血管阻力以維持血壓，也 因為這些代償機制的運作，所以很多慢性 心衰竭患者可以維持一段時間沒有症狀，
但長期下來心臟的負荷量增加且不斷的重 塑，就會導致心臟衰竭甚至死亡，所以阻 斷神經內分泌系統的藥物就可以改善存活 率。
藥物治療
藥物治療的主要目的是(1) 緩解症狀 (2) 延緩病情惡化、降低死亡率。常見的 心衰竭治療藥物分為下列幾種:
利尿劑（Diuretic）
作用在腎小管，藉由排除體內鈉及多 餘的水分，改善心衰竭病人周邊水腫及呼 吸困難等症狀，可增進病人日常的活動能 力。利尿劑可以減少體液滯留的情況，但 不會改善死亡率，首選藥物為Loop 利尿 劑，遇頑固性水腫時可併用 thiazide 類的 利尿劑。為了避免因增加夜間排尿次數而 影響睡眠品質，一般建議於晚上六點前服 用，此藥物劑量可能會因為病人的症狀或 是每日體重而做調整。
血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）/ 血 管 收 縮 素 II 受 體 阻 斷 劑（Angiotensin II receptor blocker,ARB）
ACEI 及 ARB 的機轉都是藉由減少 Angiotensin II 的合成與作用來擴張血管、
降低血壓及負荷量，以減少心臟的做工，
同時抑制RAA 系統，防止心臟發生重塑，
研究證實長期使用可以降低心衰竭病人的 住院率及死亡率。因此治療指引建議所有 沒有禁忌症的心衰竭病人都應該要使用
慢性心臟衰竭之藥物治療
宋惠琳 藥師
ACEI( 首選 )，可以和 beta-blocker 併用 並從低劑量開始慢慢增量。而因為ACEI 會 明 顯 地 阻 斷bradykinin 的水解，所以 可能會出現血管性水腫、乾咳的副作用，
若病人無法耐受乾咳的副作用時可以改用 ARB，其他副作用還包括低血壓、高血 鉀，也有可能會造成病人腎功能惡化，必 須小心監測。而對於雙側腎動脈狹窄、懷 孕、或是同時併用Aliskiren 的糖尿病患者 則為禁忌。
乙型交感神經阻斷劑（beta-blocker）
beta-blocker 用 於 治 療 心 衰 竭 的 主 要機轉是藉由減少交感神經活化，降低 心跳速率、血壓以及心收縮力，來減輕 心臟的負荷量，並具有抗心律不整的作 用， 另 外 也 可 以 減 少renin( 腎 素 ) 的 分 泌，因此也可以抑制Renin-angiotensin- aldosterone(RAA) 系統，防止心臟重塑，
故研究指出beta-blocker 可以降低心衰竭 病人的住院率與死亡率。治療指引建議對 於所有沒有禁忌症且穩定的心衰竭病人，
beta-blocker 在診斷初期就應該和 ACEI 併用，可以從低劑量開始給予。對於休克、
沒有使用節律器的第二度或第三度房室傳 導障礙、支氣管痙攣的病人就是禁忌，而 由於它會收縮支氣管及周邊血管，所以對 於氣喘、慢性阻塞性肺病或是有周邊動脈 疾病的病人則是要使用具選擇性的beta1- blocker 會比較安全，其他副作用包括心 跳過慢、低血壓、疲倦、體液滯留等。
礦 物 皮 質 酮 受 體 拮 抗 劑
（Mineralocorticoid receptor /aldosterone antagonist,MRA）
又 稱 為 保 鉀 利 尿 劑， 它 會 藉 由 與 aldosterone 競爭受體來抑制 RAA 系統，
可以減少心臟的工作負擔並有輕微的利尿 作用，長期使用可以降低心衰竭病人的住 院率及死亡率。因此治療指引中建議使用 了ACEI 和 beta-blocker 後左心室射出分 率(left ventricular ejection fraction,LVEF) 仍≤35％的紐約心臟學會 NYHA class II–
IV 心衰竭病人，應該要使用礦物皮質酮受 體拮抗劑，但要小心腎功能惡化及高血鉀 的副作用，需要定期的監測。
常 用 藥 物 包 括 spironolactone 和 eplerenone， 由 於 spironolactone 還 具 有抗雄性素的作用，會抑制睪固酮結合 到雄性素的接受體，此外還會增加睪固 酮轉化為雌二醇，減少睪固酮的合成，
增 加 睪 固 酮 的 代 謝 清 除 率， 若 病 人 使 用 spironolactone 後 出 現 男 性 女 乳 症 無 法 耐 受 的 話 可 以 改 用 eplerenone。 相 較 於 spironolactone，eplerenone 對 於 aldosterone 受體的選擇性較好。
血 管 擴 張 劑 Hydralazine + 硝 酸 鹽 類 Isosorbide dinitrate
有 小 型 研 究 發 現 對 於 已 經 使 用 ACEI,beta-blocker,MRA 標 準 治 療， 症 狀 仍 持 續 的 NYHA class III–IV 的 非 裔 美 國 籍 心 衰 竭 病 人， 加 上 血 管 擴 張 劑 hydralazine 合 併 硝 酸 鹽 類 isosorbide dinitrate 可以更進一步減少死亡率。另外 在治療指引中也提到此兩藥可以合併用於 因為藥物不耐受、低血壓或是腎功能不全 等原因無法使用ACEI 或是 ARB 的心衰 竭病人。
毛地黃（Digoxin）
digoxin 可以抑制鈉鉀 ATP 幫浦 (Na+/ K+ ATPase)， 進 而 活 化 Na+-Ca2+ 的 主 動運輸，增加心肌細胞內Ca2+的濃度，
以增加心臟收縮力，使得心臟排出的血量 增加，另外它也可以增加迷走神經對心臟 的刺激與減少交感神經活性，降低竇性節 律。對於心臟衰竭合併心房顫動的病人，
digoxin 可以用來降低心室速率，而對於 正常竇性心律的病人，digoxin 能治療心 臟衰竭，防止症狀惡化，並改善運動耐受 性和減少住院率，但它對於改善存活率 並無效果，加上治療區間狹窄(0.5 to 0.9 ng/mL)、藥物交互作用多，因此在目前的 治療指引中，digoxin 的治療角色已經退 居後線，適用於已經使用其他心衰竭的治 療藥物但症狀仍持續的病人。
常見的副作用包括噁心、嘔吐、食慾不 振、腸胃不適、心律不整、視覺模糊等。用 於>70 歲的老人、腎功能不全、瘦小的病 人，可能需要減低劑量。另外若病人有低血 鉀、低血鎂、高血鈣的情況或是併用其它會 抑制P-glycoprotein 而使得 digoxin 濃度增 加的藥物( 如 clarithromycin,dronedarone, erythromycin, amiodarone,itraconazole, cyclosporine, propafenone, verapamil, or quinidine)，都可能會增加 digoxin 中毒的 風險。
接下來介紹2016 年 4 月美國心臟醫 學會(ACC/AHA) 更新的心衰竭治療臨床 指引建議中加入的2 個新藥：ivabradine (Coralan® ) 及 valsartan/sacubitril (Entresto®)。
Valsartan/sacubitril (Entresto®)
Valsartan/sacubitril 是 第 一 個 被 核 准 上 市 的 血 管 收 縮 素 受 體/ 腦啡肽酶抑 制 劑 (angiotensin-receptor/neprilysin inhibitor, ARNI) 類藥物，臨床試驗藥品 代 碼 為 LCZ696。 其 中 所 含 的 sacubitril 是 一 個 前 驅 藥， 經 過 活 化 後 它 可 以 抑 制 neprilysin( 腦 啡 肽 酶 )， 進 而 減 少 natriuretic peptide( 排 鈉 利 尿 胜 肽， 如 ANP,BNP) 被分解，因此可增加排鈉、利 尿及擴張血管的效果，並抑制心臟肥厚與 纖維化，促進心臟肌肉機能恢復，有效於 抑制心臟衰竭惡化。
2014 年 Paradigm-HF 臨 床 試 驗 結 果 顯 示，LCZ696 相 較 於 傳 統 治 療 心 衰 竭 藥 物 之 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑
（Enalapril）， 還 可 更 進 一 步 的 將 因 心 血管引起的死亡風險降低 20%( HR: 0.8;
95% CI: 0.71–0.89; p<0.001)，整體死亡 風險降低 16%( HR: 0.84 ; 95% CI: 0.76–
0.93; p<0.001)；同時，此藥物還可降低 心臟衰竭住院風險21%( HR: 0.79; 95%
CI: 0.71– 0.89; p<0.001)，為近年來少見 治療心衰竭之一大成就。
因此根據目前2017 年美國心臟學會 (ACC/AHA) 新發表的治療指引中的建議，
對 於 NYHA class II or III 的 心 臟 衰 竭 病 人，若病人曾使用過 ACEI 或是 ARB 類 的藥物且可以耐受，改用新藥 ARNI 能更 進一步的降低死亡率及發病率。但要注意 的 是 從 ACEI 轉換為 ARNI 需間隔 36 小 時的藥物排除期，因為二者都會影響到 bradykinin 水解，進而直接或間接導致血 管性水腫，而對於過去使用 ACEI 或 ARB
治療曾有相關血管性水腫病史的病人，或 是同時併用Aliskiren 的糖尿病患者則是禁 忌。
Ivabradine (Coralan® )
Ivabradine 為 具 選 擇 性 及 專 一 性 的 If 電流抑制劑，它會去抑制心肌竇房結 (sinoatrial node) 節律細胞上的 If 電流，
藉由控制If 電流而達到降低心跳速率、
增加心肌血流的作用。但其對心臟的效果 只限在竇房結上，對於心房內、房室間或 心室內的傳導時間，或是心肌收縮舒張、
以及心室的再極化作用等都沒有影響。另 外，由於它可能會部分抑制視網膜上的Ih 電流( 類似心臟的 If 電流 )，所以有些病 人可能會出現幻視的副作用(3%)。
在2010 年 所 發 表 的 一 個 隨 機、 雙 盲，安慰劑對照研究中(SHIFT)，納入了 NYHA class II –V、左心室射出分率功能 低 下(LVEF ≦ 35％ )、竇性心律、休息 心跳速率≥ 70 下 / 分鐘且已經接受心衰竭 最佳化的藥物治療≧4 週的慢性心衰竭病 人。
此研究主要療效指標為心血管相關的 死亡率或因心衰竭惡化而住院之複合性指 標，追蹤中位時間是22.9 個月。結果發 現相對於安慰劑組，使用ivabradine 的組 別可顯著地降低主要複合性指標的相對危 險性達18% (HR:0.82; 95% CI: 0.75-0.9;
p<0.0001)，降低心衰竭惡化住院率 26%
(16% vs. 21%; HR:0.74; p < 0.0001)、減 少心衰竭死亡相對風險26% (3% vs. 5%;
HR:0.74; p = 0.014)，但無法改善總死亡 率 (16% vs. 17%,HR:0.90; p = 0.092)。
因 此 目 前 的 健 保 給 付 規 定，
ivabradine 限符合下列各項條件之慢性 心 衰 竭 患 者 使 用：(1) 依 紐 約 心 臟 協 會 (NYHA) 衰 竭 功 能 分 級 為 第 二 級 或 第 三 級。(2) 心臟收縮性功能不全，且 Ejection Fraction ≦ 35%。(3) 竇性心率且每分鐘 心跳速率≧75。(4) 對使用 beta- 阻斷劑 為 禁 忌 症 或 不 耐 受 時。 而ivabradine 的 治療劑量必須根據病人目前的心跳速率做 調 整， 希 望 將 心 跳 維 持 在 50 bpm 至 60 bpm 之間。
結語
當被診斷為心衰竭，代表心臟已經有 不可逆的傷害，需要靠藥物長期控制以改 善症狀，並配合生活型態的改變：保持規 律的生活；適度的休息和運動；維持愉快 的心情；減少加重心臟負荷的因素；避免 溫差太大；戒煙、少飲酒；按醫護人員的 指示控制鹽分及水分的攝取量；每日固定 測量與紀錄體重、血壓及心跳，以及定期 回診並遵醫囑按時服藥，才能降低心臟惡 化程度，改善生活品質。
參考資料
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Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European journal of heart failure 2016;18:891-975.
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藥品異動
107 年 4-6 月上線新藥
林宜蓁 藥師
項 次
上線 日期
新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
1 1070409 Chlorhexidine Gluconate Aqua 2%(Aqua Easy Antiseptic 2% 200mL)
寶齡
富錦 AQU01 125.0 (自費 )
手術前手部消毒、病房手部 消 毒、 病 人 手 術 前 皮 膚 消 毒。
2 1070409 Oxycodone CR tab 20mg(20mg OxyContin CR tab)
衛生福
利部 OXY03 76.0
1. 需要長期疼痛控制之中重 度癌症疼痛病患。 2. 需要 長期疼痛控制之慢性中重度 非癌症疼痛病患，且曾經接 受過類鴉片藥物而無法有效 控制疼痛者。
3 1070416 Amorolfine nail Lacquer 5mL(Amocoat nail Lacquer)
黃氏
製藥 AMO01 695.0 皮真菌、酵母菌及黴菌引起 之甲癬。
4 1070417 Caffeine citrate inj 40mg/2mL(Cafnea inj ) Phebra CAF01 632.5
(自費 ) 治療早產兒呼吸中止
5 1070417 Caffeine citrate sol 25mg/5mL(Cafnea oral solution ) Phebra CAF02 632.5
(自費 ) 治療早產兒呼吸中止
6 1070427 Canagliflozin tab 100mg(Canaglu tab )
台田
藥品 CAN01 29.4 第二型糖尿病
7 1070427 Alectinib cap 150mg(Alecensa 150mg cap) 中外 ALE02 596.0 適用於治療ALK 陽性的晚 期 非 小 細 胞 肺 癌(NSCLC) 患者。
8 1070501 Ruxolitinib tab 15mg(Jakavi tab 15mg) 諾華 JAK03 2002.0
適 用 於 治 療International Working Group (IWG) Con- sensus Criteria 中度風險 -2 或高風險之骨髓纖維化，包 括原發性骨髓纖維化、 真 性 紅 血 球 增 多 症 後 骨 髓 纖 維 化、 或 血 小 板 增 多 症 後 骨髓纖維化。 適用於接受 hydroxyurea 治療後有抗藥 性或無耐受性的真性紅血球 增多症患者。
項 次
上線 日期
新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
9 1070510 Infliximab inj 100mg(Remicade inj)
台田
藥品 REM03 14686.0
1.「克隆氏症：適用於對傳 統治療無效之成人中度至 重度活動性克隆氏症，可 減輕症狀與徵兆及誘導與 維持臨床緩解；適用於對 傳統治療( 包含抗生素、
引流與免疫抑制劑) 反應 不佳之成人活動性瘻管性 克隆氏症。
2. 小兒克隆氏症：適用於對 皮 質 類 固 醇 及 免 疫 調 節 劑反應不佳之小兒(6-17 歲) 中度至重度活動性克 隆氏症，可減輕症狀與徵 兆 及 誘 導 與 維 持 臨 床 緩 解。
3. 潰瘍性結腸炎：適用於 對 皮 質 類 固 醇 和6-mer- captopurine (6-MP) 或 azathioprine (AZA) 等 傳 統治療無效、無法耐受或 有醫療禁忌之中度至重度 活動性潰瘍性結腸炎成人 病患。
4. 小 兒 潰 瘍 性 結 腸 炎：
適 用 於 對 皮 質 類 固 醇 和 6-MP 或 AZA 等傳統治療 無效、無法耐受或有醫療 禁忌之中度至重度活動性 潰瘍性結腸炎小兒(6-17 歲) 病患。」
10 1070517 Paliperidone Trinza inj 525mg(525mg Invega Trinza inj) 嬌生 INV02 28128.0
INVEGA TRINZA (paliper- idone palmitate) 是 一 種 3 個月型注射劑，用於已使用 INVEGA SUSTENNA® (1 個 月 型paliperidone palmi- tate 持續性藥效注射用懸浮 液) 充分治療至少 4 個月後 之思覺失調症患者。
11 1070517 Dapagliflozin/Metformin 10/1000(Xigduo-XR 10/1000mg)
阿斯特
捷利康 XIG01 29.4
配 合 飲 食 和 運 動， 以 改 善 以 下 第 二 型 糖 尿 病 成 人 患 者 的 血 糖 控 制： 已 在 接 受 dapagliflozin 和 metformin 合 併 治 療 者， 或 使 用met- formin 但控制不佳者。
12 1070523 FentanyL buccaL tab 100mcg(Fentora buccal tab 100mcg) 衛生福
利部 FEN03 220.0
Fentora 適 用 於 18 歲 以 上， 對 正 在 使 用 日 夜 連 續 型(around-the-clock) 鴉 片 類藥物來治療癌症相關的持 續 性 疼 痛 有 耐 藥 性 的 癌 症 患 者 所 發 生 的 突 發 性 疼 痛 (breakthrough pain)
項 次
上線 日期
新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
13 1070523 E l b a s v i r / G r a z o p r e v i r tab50/100mg
(Zepatier tab 50/100mg) 默沙東 ZEP01 2976.0 Zepatier 適用於治療成人的 慢 性C 型 肝 炎 基 因 型 第 1 或第4 型感染症。
14 1070523 Pirfenidone 200 mg(Pirespa tab ) 塩野義 PIR01 139.0 治療特發性肺纖維化
15 1070529 Fluticasone,VilanteroL ellipta(Relvar Ellipta 184/22 mcg inh.)
葛蘭素
史克 REL02 1293.0
治療適合使用吸入型皮質類 固醇及長效 β2 作用劑合併 治療的18 歲及以上氣喘患 者
16 1070605 P a c l i t a x e l a l b u m i n - b o u n d nanoparticles inj 100mg
(Abraxane inj 100mg) 賽基 ABR01 0.0
轉移性乳癌 ABRAXANE 用 於 以 合 併 化 療 治 療 轉 移 疾 病失敗之乳癌。除非臨床上 禁用，否則先前治療應包含 一 種anthracycline。 非 小 細胞肺癌 對於無法手術或 放射治療的患者，ABRAX- ANE 併 用 carboplatin， 做 為 局 部 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 之 第 一 線 治 療。
胰 腺 癌 ABRAXANE 合 併 gemcitabine， 做 為 轉 移 性 胰腺癌患者之第一線治療。
17 1070607 2gm Fosfomycin inj(2gm Folsmycin inj) 永信 FOL05 203.0
綠 膿 菌、 變 形 菌、 沙 雷 氏 菌、葡萄球菌、大腸菌等具 有感受性細菌所引起之感染 症 ( 敗血症、支氣管炎、細 支氣管炎、支氣管擴張症、
肺炎、肺化膿症、膿胸、腹 膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎)。
18 1070614 Rasagiline mesylate tab 1mg(Rakinson tab 1mg) 晟德 RAK01 81.0 原發性巴金森氏症(Parkin- son’s disease, PD)。
19 1070615 Empagliflozin/Metformin 12.5/850(Jardiance Duo tab 12.5/850mg)
百靈佳
殷格翰 JAR02 15.6
適 用 於 單 用metformin 或 empagliflozin 時血糖控制不 佳， 或 早 已 同 時 接 受met- formin 和 empagliflozin 合 併治療而狀況穩定者的第二 型糖尿病成人患者，在飲食 與運動外，做為改善血糖之 輔助治療。
20 1070627 Quetiapine PR tab 50 MG(Megazon PR tab 50mg) 西海
生技 MEG01 18.6
治療思覺失調症、雙極性疾 患的鬱症發作、躁症發作或 混合發作。對於抗鬱劑單一 藥物治療效果不佳的重鬱症
（MDD） 病 人， 可 作 為 重 鬱症發作的附加治療。開始 治療之前，臨床醫師應該考 慮Quetiapine XR 的 安 全 性。
