生物多樣性在醫藥開發
臨床藥物使用 醫藥開發 優質的生活 動物疾病模式
人類疾病未來的希望
生物多樣性在醫藥開發上有什麼重要性
人類為何需要藥物---
No useful drugs for many human diseases:
Side effect
Bacteria/virus drug resistance
New diseases
Cancer, multiple sclerosis, Parkinson’s disease , Alzheimer’s Disease ….
SARS, Mad cow disease (狂牛症)
asthma, immunology, inflammation, SJS…. ,
Sepsis, virus infection disease
Substance (chemical) that is used, "primarily to bring about a change in some existing process or state; potential use in diagnosis or treatment of diseases (selective)
生得好,老的慢,病得輕,死得安 生物多樣性與臨床藥物使用
陸地: <30%
1,750萬己知的物種(動物、植物、真菌及微生物)在地球上 每一種生物體內約含100-1,000的化合物,以地球上的物種來看 約有 1 billion (十億) - 1 trillion (一百萬兆)chemicals
人類之所以能活到現在,地球上的生物除了提供吃以外,也在生 命的延續上扮演重要之角色
海洋: >70%
痛 (pain)
例如
Traditional knowledge of Drug DiscoveryTraditional knowledge of Drug Discovery Aspirin (阿斯匹靈)
柳樹
Salicylic acid– isolated from willow bark
Salicylic acid
the precursor of aspirin
Willow bark contains salicylic acid, which is the precursor of aspirin
水揚酸
synthesis of compound
↓
manipulation of structure to get better
drug
(greater efficacy, fewer side effects)
Aspirin
Cardiovascular disease、Cancer、Neurodegenerative disease、Autoimmune disease、Diabetes mellitus DM、
Obesity
Aspirin, one of our most common drugs, comes from the Aspirin, one of our most common drugs, comes from the bark of the willow tree, though it is now manufactured bark of the willow tree, though it is now manufactured synthetically.
synthetically.
Salicylic acid
水揚酸
作用強,副作用更低
Morphine (pain killer) from Papaver Somniferum
罌粟
未成熟蒴果經 割傷果皮後,
滲出之白色乳 汁乾燥凝固而 得
嗎啡
O OH HO
N
Morphine
O OH O
N
Codeine (可待因)
also against cough
N N
O
Fenantyl
Fenantyl®, Leptanal®
(anestetica)
N CO2Me
O
Cocaine O
O O
N NH2
Procaine (1905)
NH N
Lidocaine/Xylocaine (1946)
O
Acid labile ester
局部麻醉劑
從一個化學結構可以衍生出多個具醫學治療活性之藥物大麻葉
嗎啡
抑制咳嗽
Colchicine(秋水仙素):可干擾細胞中微小管 (microtubule)的 聚合 (polymerization)而對抗有絲分裂 (antimitotic),但不能 影響尿酸的血中濃度。
Gout-痛風
autumn crocus or meadow saffron 秋天番紅花或紅色牧草
H3CO CH3O H3CO
O OCH3
NH O
-Treatment of hart disease 1500 BC (Egypt) -Increase hart contraction
-Tox.
Digitalis glycosides (cardenolides)
Digitalis purpurea (foxglowe, revebjelle)
O OH
OH
OH CH3
-D-digitoxose Digitoxin Digitoxin®R= H Digoxin Lanoxin®R= OH
H
H OH
R
O H (Digitoxose)3
O O Aglycone: Biolog. activity (KH part; solubility etc..)
-lactone
Sodium pump inhibition
Increased cytosolic Ca concentration Enhance myocardial contractility
毛地黃
增加心臟收縮力
洋地黃毒素
植物鹼奮心配醣體類
海洋生物多樣性與臨床藥物使用
過去人類生活的歷史都以陸地為主,然而一直到 1970年代,才開始對於海洋有更深的了解。
假設小於地球表面積30%的陸地已能讓人類過
了幾百萬年,那麼未來的幾百萬年和佔地球表面
積70%的海洋又是怎樣的關係?到底未知的陸
地及海洋會再給人類什麼樣的生活?現在無法解
決的問題,又是否可以在海洋中找到答案?
1948; Cephalosporium acremonium (頭孢霉屬), the first source of the cephalosporins (頭孢霉素 ), was isolated by Brotzu from the seanear a sewer outlet off the Sardinian coast 義大利薩丁尼亞
1950; Spongouridinewas isolated by Bergmann from sponge (海綿)
arabinoside cytosine, ara-c阿糖胞苷;
antivirus or anticancer
Drugs from marine organisms
Cell Wall Inhibitors for bacteria
nucleic acid analogues
抗菌
抗病毒
Zicontide (Prialt), the novel drug from the marine
Isolated from the cone snail, Conus magus僧袍芋螺
Analgesic effect (pain killer) Mechanism of action is different to that of morphine; For N-type Ca2+
channel blocker Intrathecal injection only 2004, Dec USA FDA approved
H2N Cys Lys Gly Lys Gly Cys
Ser Arg
Leu Met Tyr Thr
Ser
Asp
Cys Lys
Gly Lys Gly
Cys
Cys H2N Cys
Ser Arg Ala
1 2 3 4
6 5
7
8 9 10 11
12 13 14 16 15
17
18
19
20 21 22 23 24 25
和嗎啡作用方式不同的強力止痛劑
Conus magus
www.nigms.nih.gov Pichrell, 2003
Horseshoe Crab (Limulus species)
鱟(唸ㄏㄡˋ)
Limulus Amebocyte Lysate (LAL)
» Serendipitous (意外) discovery
» Blood in horseshoe crabs clotted when exposed to E. coli bacteria (gel-like consistency)
» Blood tests for gram negativebacteria
SEA WHIP EXTRACT: 又稱為pseudopterogorgia,是從一種加勒比海 柳珊瑚Pseudopterogorgia elisabethae中,所獲得的一系列具有極佳抗 發炎性效果的化合物,可以用來改善接觸性皮膚炎
In the past 2 years, this one application of the
pseudopterosins has generated average yearly royalty income of well over $750,000for UC
牛爾-Clinique 倩碧
海鞭子 pseudopterosin
From soft coral (軟珊瑚)
Pseudopterosins: antiinflammatory agents
www.marinebiotech.org/pseudopterosins.html
anti-inflammatory and analgesic (pain relief) properties PNAS1986;83:6238
Pseudopterogogia
加勒比海柳珊瑚
The pseudopterosins have beef developed through a licensing agreement with OsteoArthritis Sciences Inc. One new drug,
amethopterosin, a simple derivative of the natural pseudopterosins, has been developed from this discovery and has been approved by the U.S. Food and Drug Administration for cancer clinical trials
elisabethae
Sisley
頭銜:植物美容界的開拓者
當下必買品:SISLEY抗皺活膚修顏精華液
取材:海扇藻精華 價格:3000元/30ml
據說每一次夸張的表情,都會如斧頭砍在皮膚上一樣留下痕跡,所 以,全方位抗皺是所有女人的夢想。作為“植物美容學”領域的先驅者和開 拓者,Sisley旗下的抗皺活膚修顏精華液從誕生起便以強大的功效被譽為 殿堂級抗老化保養極品。它不僅首度獨家採用了純天然的植物精華成分,
突破了其他產品隻是外在人工地撫平各種幼紋和較深皺紋的功能限制,直 接進入肌膚深層,發揮 “天然充填作用”,幫助肌膚恢復緊致彈性,更特別 採用了海扇藻精華(褐色藻類)促進氨基葡聚糖特別是透明質酸的生成,
從而提升肌膚的彈性和水分,緊致滋潤肌膚。
生物多樣性與醫藥開發
人類為何一直需要新的藥物?
因為許多病沒有藥可用
為何基因改造無法解決所有問題?
許多疾病並不是先天造成的
副作用及新型疾病的產生
SARS, Mad cow disease (狂牛症) Sepsis, virus infection disease
Discovering and Developing the ‘One Drug’
Source: FDA Website
compounds
laboratory
一個藥物成功的上市約需10-15年 平均要花費250-300億台幣 成功率約為二萬分之一
Drugs and Leading Drug from natural products
WHO estimates that
~80%of the world’s population use traditional medicine.
>41% of new approved drugs had natural productsas their source.
David J. Newman, et al. Nat. Prod.
Rep., 2000, 17, 215-234 Gordon M. Cragg, et al. J. Nat. Prod.,
1997, 60, 52-60
6%
26%
9%
59%
Synthetic Drugs (全合成)
Modified Natural Product Drugs (天然物修飾) Natural Product Drugs (天然物)
Synthetic Drugs Based on Natural Product Models (以天然物為基礎 合成得到)
但超過80%原 始和天然物 有關
絶大部份的藥物及前驅藥物都源自於天然物 生物多樣性在藥物開上的價值
美國40%、開發中國家80% 藥物來自生物萃物 目前僅分析大自然生物之<1%(1)響尾蛇:血管擴張,降血壓
(2)鞭珊瑚:消炎、止痛
(3)螢火蟲:抗病毒複合物
(4)土壤中微生物:抗生素
(5)吸血蝙蝠、血蛭:抗凝結劑
(6)奎寧:瘧疾
(7)D-箭毒塊莖鹼(南美):肌肉鬆弛劑
(8)長春花鹼與長春新鹼:抑制腫瘤細胞複製
(9)阿司匹靈:柳樹葉(人工合成)
(10)毛地黃:消除水腫、加強心肌收縮力
(11)嗎啡:罌粟花
(12)紫杉素:卵巢癌 (13) 芋螺:鎮痛
急性淋巴球血癌治癒90%
藥物的來源
動物 insulin (pig, cow), growth hormone (man) Ziconotide (conus magus)…
植物 digitalis (強心劑digitalis purpurea – foxglove 毛地黄) morphine (papaver somniferum)
微生物
化學合成 chemical (propranolol) biological (penicillin)
biotechnology (human insulin)
從生物到藥物
O
O OH
OH OH
OH HO
O OH
OH OH
biology Crude Extract
Pure Compound
Molecular Structure
Biological Activity
=
ecological strategy environmental strategy taxonomical strategy random strategy
候選藥物
生物 粗萃物 純化合物 分子結構
各式的生存策略
Biodiversity and Indigenous Knowledge
Based on indigenous or traditional knowledge on medicinal use of plants of the region
Minimally processed herbal medicines Base on biodiversity
生物多樣性和民間(或土著)知識運用
以傳統或土著的知識,以生物多樣性為基礎 (包含生態、生理等) ,運用當地之植物或動 物進行醫學之運用,有時又稱為中草藥學
典型,或按照科學方法之藥物開發流程 Classic, rational approach to drug discovery
Therapeutic concept
Efficacy Assay (HTS)
Screen compounds
In vitro models
In vivo Pharmaco-
dynamics
Toxicology
NDA submission New drug
launch Preclinical Development
compound
patent analytical production
Pharmaco kinetics
Phase 1 Clinical study Phase 2
Clinical study Phase 3
Clinical study
n-th NCE First NCE, iterate Evolve SAR and MC concepts
IND Clinical
Development compound
HTS: High-throughput screening IND: Investigation new drug NCE: New chemical entities NDA: New drug application Structural-Activity Relationship
Accelerated
discoverybased on indigenous or traditional knowledge of medicinal plants
IK provides lead for therapeutic
concept
Efficacy Assay (HTS)
Screen compounds
In vitro models
In vivo Pharmaco-
dynamics
Toxicology
NDA submission New drug
launch Preclinical Development
compound
patent analytical production
Pharmaco kinetics
Phase 1 Clinical study Phase 2
Clinical study Phase 3
Clinical study
n-th NCE First NCE, iterate Evolve SAR and MC concepts
IND
Clinical Development
compound
以民間(或土著)知識運用為基礎可以加速藥物開發之時間
從生物的多樣性提供許多不同的化合物
↓ 進入實驗
↓ 有效
↓ 進入臨床
↓ 相辦法合成
↓
減低對環境傷害
從天然物中所發現之抗癌藥物-太平洋紫杉醇
TAXOL, from Taxus brevifolia1 2 3 45
7 6 8 109 12 11
13 14
15 16
17
18 19
20 1'
2' 3'
Ph1 Ph2
Ph3
O C6H5 N
O
H C6H5O
O O
O OH
H HO HAcO
OH AcO
C6H5 O Paclitaxel (Taxol)
最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的樹皮中所分離 用於治療卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等十几种癌症 目前主要来源于红豆杉属植物
美國家癌疾中心(NCI)開始篩選 1958
FDA批准上市 1992
臨床第三期 1991
臨床第二期 1985
臨床第一期 1983
藥物作用機轉 1979
完成结構鑑定 1971
红豆杉中分離出紫杉醇 1968
發現紫杉醇抗癌活性 1967
進 展
年 代
1994,
1994, NicolaouNicolaouand coworkers reported the and coworkers reported the total synthesis of
total synthesis of taxoltaxol
1994 Taxol化學全合成
红豆杉 主要原料植物
国家一级保护野生植物,全球十大濒危物种 之一
生長缓慢 分布有限 Taxol含量低 樹皮中Taxol含量:0.00001-0.069 % 3000棵樹=10噸樹皮=1kg Taxol=500病人 一個病人約需60棵
抗癌一抗癌一線線用药用药 需求量需求量
2g /人, 500萬人/年 1000kg/年
使用使用量量 350 kg/年
如果沒有生物多樣性的紅豆杉提供taxol,
也就沒有整個藥物研發過程,也就沒有效 治療癌症的藥物。但因癌症的形式很多,
因此我們一直需開發新的抗癌藥 物!!!!!!!!!
也許紅豆杉還會提供別種的治療癌症?我 們要善愛我們所擁有的一切
被囊動物 海蛞蝓
苔蘚蟲類的(動物
別乎略身旁不起眼的生物,它雖然低等、它雖然醜陋、但它 可能是您或是您的子孫未來的希望
Dolabella Auricularia
www.fritzles.de/schneck.htm www.marine.csiro.au/.../spsummary.asp?txa=6929
bugula neritina
www.elmundo.es/.../05/seccion_08/1196338782.html www.seaslugforum.net/factsheet.cfm?base=discatro
tunicate
sponge
海兔
海洋苔蘚蟲被囊類之動物
抗癌
抗癌 抗癌
發炎
河豚毒
Anti-viral, anticoagulant, anti-cancer Dinoflagellates (鞭毛蟲)
anti-malarial, anti-cancer, anti-viral Sponge
anti-cancer, bone injuries, anti- inflammatory Coral
pain/ central nervous system Cone snails
anti-cancer, anti-viral, anti-inflammatory Bryozoan (苔癬)
Possible field of medical usage Species
anti-cancer, anti-bacterial Diatoms (矽藻)
most natural products from the sea are structurally novel and many possess potent biological activities
The marine environment has been shown to be the source of a great diversity of chemical structures with promising biological activities
喜樹 八角蓮
鏈黴菌 喜樹鹼
生存競爭、環境壓力、代謝、等
生物多樣性
功能上的多樣性
化學物質的多樣性
藥物開發/發現
分離
純化
鑑定 萃取
粗萃取
萃取部份
純化合物 生物量
具活性之前驅物 生物活性測試分析
生物多樣性
臨床測試
生物多樣性提供多樣性之化學結構來源
生物多樣性是新藥開發重要之來源
Surviving competition and environmental pressure
↓ Biodiversity
↓
Chemical diversity
↓
Potential new drugs
↓ Human
Loss of Biodiversity
↓ Loss chemical
diversity
↓
Decrease discovery of new drugs
↓ Human
100 species/day is lost
生物多樣性-化學分子
基礎研究之重要性
同效劑agonist 或拮抗劑antagonist
生物多樣性
↓
多樣之化學化合物
↓
從事臨床前或基礎研究
↓ 了解致病的原因
↓ 找出治療之根源
↓ 造福人類
從疾病的機轉研究到造福人類
Okadaic acid
渦鞭毛藻產生
渦鞭毛藻產生
貝類中毒事件貝類中毒事件
嚴重下痢
嚴重下痢, ,嘔吐 嘔吐, ,噁心 噁心, ,腹痛等 腹痛等
細胞訊息傳遞研究用藥物
生物多樣性與人類優質的生活
Salmon Calcitonin (抑鈣素)
»Hormone - regulates calcium and decreased bone loss
»Calcimar - 1st FDA approved injectable drug
»Only for post-menopausal women who cannot tolerate
estrogen
Omega-3 FA’s are polyunsaturated, meaning they contain more than one double bond
Omega-3 fatty acid :Alpha-linolenic acid (ALA) Eicosapentaenoic acid (EPA), Docosahexaenoic acid (DHA)
CVD prevention
多元不飽和脂肪酸
Green Fluorescent Protein (GFP) 綠色螢光蛋白基因
水母
珊瑚
Gene A
Promoter Coding region
GFP-reporter gene construct
Promoter
for Gene A Coding region for GFP
Can be used to visualize the expression of
Gene A
Promoter for Gene A regulates the expression of GFP
資料來源:邰港生技
觀賞用螢光魚
生物多樣性可以提供人類之動物疾病模式
化學分子
↓ 生物活性測試
↓ 離體細胞
↓ 活體動物
↓
毒性,副作用,代謝,吸收等
↓ 申請進入臨床實驗
即使化合物原本可以存在生物體內,但仍需經過一連串 的生物活性檢測的過程才能進入臨床實驗
沒有經過動物實驗的藥,您敢吃嗎?
常見的實驗動物模式
Mice: 小鼠 Rat: 大白鼠
Zebrafish: 斑馬魚 rabbit
Drosophila:果蠅 線蟲
其它大型動物: 狗、豬、彌猴、羊、、、、
Marine models of Human Disease Toadfish: Hyperammonemia
蟾魚
生物多樣性 vs. 人類疾病模式
高血氨症
Toadfish (lower vertebrates, fish) Tolerate up to 10mM > 100 folds of human
Is good model for the research of hyperammonemia
可以讓血液中的氨濃度比哺乳動物高100倍
Damselfish: Neurofibromatosis Marine models of Human Disease
Reef fish
Develop a disease: damselfish neurofibromatosis (DNF) which consists of neurofibromas (纖維神經瘤) and chromatophoromas(黑色胞瘤)
DNF is similar to human neurofibromatosis, which involving peripheral nerve sheath tumors. Mammalian model of the neurofibromatosis are rare.
The damselfish proved a good model.
纖維神經瘤
小熱帶魚
Nurse shark: Immunology Marine models of Human Disease
Primitive animals
Both cellular and humoral immune components
Unique antigen-reactive molecules Simple model for mammalian immune
responses
護士鯊:研究複雜的免疫系統
Marine models of Human Disease
Aplysia: Neurobiology (神經科學的研究)
Suited for neurobiology mainly because of its large neurons. In addition, its entire nervous system contains only a few hundred neurons, making it less complex to understand than that of higher animals.
海兔
發育生物學-較低等的生物
海膽-sea urchin
因此生物多樣性的減少可能會導致疾病模式 的減少,沒有適合的動物疾病模式,會影響 進入臨床實驗之可能性,最後會使藥物的研 發時程變長
沒有經過動物實驗的藥,您敢吃嗎?
直接拿人體作研究,您同意嗎?
到底有多少病還沒有特效藥???
Pain(疼痛): inflammatory(發炎),neuropathic(神經病理性),acute pain (急 性)
Neuron injury(神經損傷): spinal cord ischemia(脊髓缺血),multiple sclerosis(多發性硬化症), stroke(腦中風), leg ischemia(腿部缺血), spinal contusion(脊髓損傷)
Arthritis(關節炎): osteo-arthritis (OA,骨關節炎),rheumatoid-arthritis (RA, 類風濕性關節炎), facet joint osteoarthritis(脊椎面關節炎)
Cardiovascular (心血管): atherosclerosis(粥狀硬化)
Neurodegeneration (神經退化性): Parkinson’s (巴金森氏症)、depression (憂慮症) 、learning and memory (學習及記憶)
Asthma(氣喘)、Sepsis(敗血症)
………實在是太多了
生物多樣性的消失對於藥物資源的影響
多種生物的消失 → 化學資料喪失 → 藥物篩選來源 減少 → 藥物開發受阻
從1950到現在,熱帶雨林原本佔地球陸地16%,現今 熱帶雨林僅佔地球季8%面積,但卻佔50%地球上植 物之種類,其生物多樣性的消失,會造成嚴重之影 響。
珊瑚礁的面積及多樣性正面臨威脅
生物多樣性是藥物開發重要的基礎
1,750萬己知的物種(animals, plants, fungi, & micro-organisms) Estimated to be 10 million species on earth
Each species contains 100’s - 1,000’s of chemicals 1 billion (十億) - 1 trillion (一百萬兆)chemicals
Plants
Microorganisms – bacteria, fungus Marine organisms Animal products
biomass
生物量
國立中山大學
「發展國際一流大學及頂尖研究中心計畫」
卓越研究小組 亞太海洋研究中心
教育部五年五佰億計劃
黑潮圈生物多樣性及生地化之研究 海洋生物科技群組
離體活性 篩選
海洋天然藥物開發 研究目標
化學結構
1.結構活性關係(SAR) 2.合成或結構修飾 3.化合物與蛋白質分子
模擬
前驅藥物 動物疾病
模式 鑑種 養殖型生物
野外採集
O O
AcO O
1 3 4 7 8
1112 20
19
18 15 16
17
OH OH H
H
Ac2O, pyridine OAc OH H
H r.t., overnight
2 2a
基因庫建立
O OAc
AcO OH AcO
OCOC6H5 H
H
小琉球
國之南境-東沙
龜山島
綠島
國立海洋生物博物館
海洋天然藥物開發地點
澎湖
本計畫補助者計103篇
相關領域排名 影響因子
>10%
10-20%
20-3 0%
30-40%
40-50%
>50%
> 5 5-4 4-3 2-3
1-2
<1
2006.1-2009.11
有誌謝的SCI論文之影響指數及領域排名統計
1. 穗花珊瑚醇於發炎疼痛治療之應用(中華民國專利申請中096114501)
2. 含硫化合物其製造方法及其醫藥上之應用(中華民國專利096132313申請中;美國、歐盟及日 本專利申請中)
3. 用於治療神經病理性疼痛之刺冠珊瑚醇化合物及其醫藥組合(中華民國專利096141098申請 中)
4. 香莢蘭醇在製備治療巴金森氏症之藥物的用途(中華民國97113396及美國專利申請中) 5. 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物Ya-s 11方法及其用於治療類風濕性關節炎(中華民國專
利送審中097148684)
6. 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物11-Dehydrosinulariolide方法及其用於治療神經退化性 疾病(中華民國專利申請中098124526)
7. 養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物dihydrosinularin方法及其用於治療神經退化性疾病(中華 民國專利申請中098124525)
8. 用於篩選一作為一皮膚美白劑之候選物的魚體影像分析系統及其應用(中華民國專利申請中 098137923)
9. 一種可分解壬基苯酚之菌株其係為黏質沙雷氏菌Serratia marcescens CHH001
2009-9-15 亞比多生技發展公司
班馬魚數值化分析活體美白活性 檢測模組
時間 移轉公司
技術名稱 專利
本校第一件生物科技類技術轉移 重要研究成果
(海洋生技群組 2006-2009.11) 2008年4月11日本組成員參訪國立海洋生物博物館,
並建立相關合作議題
合作項目:
1. 養殖型海洋生物(軟珊瑚、海藻)之天然藥物研發 (已進行中) 2. 生物科技相關儀器共享及人員訓練 (120kev電子顯微鏡、生
物影像分析) (進行中) 3. 生物結構資訊 (進行中)
Soft coral: Sinularia flexibilis 屏東海生館養殖
1. 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然 物Ya-s 11方法及其用於治療類風 濕性關節炎(中華民國專利送審中 097148684)
2. 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然 物11-Dehydrosinulariolide方法 及其用於治療神經退化性疾病(中 華民國專利申請中098124526) 3. 養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物
dihydrosinularin方法及其用於治 療神經退化性疾病(中華民國專利 申請中098124525)
養殖型 vs 藥物研發
http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8183039.stm
Nature Review Neurology
國際報導本組海洋藥物研發
157 % 11件
(含二件國外) 85.8 %
103篇 2006-2009年
100%
7件(含二件國 外)
48.3%
58篇 2006-2008年
7件 120篇
計劃書預期值 (2006-2010年)
達成率 專利送審
達成率 SCI期刊論文
(有誌謝)
目前計畫達成率 2006‐2009年
與標竿中心及本組之研究員、文章數及經費比較
2006‐2009年,每 年平均約1400萬 台幣
2.86 (有誌謝) 22.3%
有誌謝 103篇
全部 126篇
亞太海洋中心‐ 9
海洋生技群組
政府特別預算以 每年1000萬美 金,約3億3仟萬 台幣補助,持續 10年。
3.47 28.2%
347 韓國首爾國立大學海洋天 25
然物及藥物研發中心
以中心主任 William Fenical 2008年為例,約 為92.8萬美金,
約3062萬台幣。
0.71 31.4%
54 美國加州大學聖地牙哥分 19
校中之海洋生物科技暨生 醫中心
經費
每人每 年平均 論文數 相關領域排 名top10%或 影響因子大 於5之百分比 SCI期刊
論文數 研究員
單位
(博士)Center for Marine Biotechnology and Biomedicine (CMBB)
Seoul University
Center for Marine Natural Products and Drug Discovery(CMDD)
總數:11 平均:49.2%
總數:103 平均: 21.5%
4 45
20.2%
2009
100%
4 (含二件國
外) 43.6%
(至 2008.08.15) 29
31.3%
2008
100%
2 57.1%
21 23.1%
2007
100%
1 47.1%
8 11.8%
2006
佔中心 專利申 請之百 分比 佔中心SCI論 專利申請
文之百分比 (有誌謝的) SCI論文數
(有誌謝的) 佔亞太海中心經
費之百分比 年份
2006-2009生技組相關經費及成果概況
(中心論文統計以2008年8月中心期中自評報告為資料)