內科學誌 2010；21：172-176
聯絡人：李元民 通訊處：330桃園市建新街123號 聖保祿修女會醫院臨床檢驗科
台灣地區注射藥癮者間 C型肝炎基因型之流行病學變化
李元民
1吳坤駿
2蔡坤霖
3聖保祿醫院
1臨床檢驗科
2胃腸肝膽科
3
中台醫護技術學院 醫學檢驗生物技術系
前言
C型肝炎病毒（HCV）是一正鏈的單鏈 RNA病毒，其基因約為9,400核 酸。C型肝炎 病毒主要是藉由體液而感染他人，而感染後通 常會發展成慢性肝炎，部分的人也會發展成肝 硬化和肝細胞癌（ HCC）。
目前 C型肝炎病毒株基因分型的標準方法是 以適當的基因序列 (如core/E1或NS5B基因) 編碼 藉以分型。從世界各地發現的不同 C型肝炎病毒 株進行分類，主要可分為 6個主要基因型及和許 多的亞型
1。
近幾年來從疾病管制局的愛滋病患統計分 析中可發現從 2002年起，台灣注射藥癮者感染 HIV 的人數有急遽增加的趨勢。在研究分析中 也證實 HIV_07BC病毒株在注射藥癮者間流傳開 來，而引起了疫情的爆發
2。但由於台灣地區注
射藥癮者使用毒品行為是違法的，因此要找出 注射藥癮者，以進行注射藥癮者感染愛滋病或 相關的研究與治療是非常困難。因應愛滋病感 染人數的增加，疾管局開始實施針頭交換計畫 及美沙酮治療的煙毒減害計畫以控制注射藥癮 者之愛滋病患的增加。
由於注射藥癮者通常屬經濟弱勢的族群，
或是染上了毒癮後其經濟狀況也會受到影響。
因此通常在實施藥物注射時會藉由針具或稀釋 液共用行為，以取得針具中殘存的藥物。同時 許多血液相關疾病也會藉此行為散播傳染，而 造成公共衛生的一大隱憂。
台灣 C型肝炎病毒流行病學
回顧近幾年來捐血中心的年報顯示，臺灣 約有 1∼1.5%的捐血者，血液中具有C型肝炎病
摘 要
C型肝炎病毒 (HCV)和愛滋病毒(HIV-1)，兩者間有相似的病毒傳播途徑。先前的研究中 顯示，台灣2004年到2005年間於愛滋病感染之注射藥癮者間爆發了愛滋病病毒株CRF07_BC 的感染疫情。 CRF07_BC病毒株首次發現於中國雲南和新疆的注射藥癮者，同時也藉著運毒 路線散播到其他國家也傳到了台灣。藉由愛滋病毒CRF07_BC病毒株感染途徑，台灣愛滋病 感染之注射藥癮者間新基因亞型 C型肝炎病毒於流行病學上也產生了很大的變化。研究顯示，
目前C型肝炎病毒 1a, 3a和 6a基因亞型於注射藥癮者間佔有很高的比例。未來，臨床醫師及 衛生防疫人員將面對及注意新基因亞型 C型肝炎病毒株的散播及感染。
關鍵詞： C型肝炎病毒基因型 (Hepatitis C genotypes)
注射藥癮者 (Intravenous drug users)
毒抗體，但在臺灣仍有些地區 C型肝炎病毒抗體 則 有 很 高 的 盛 行 率 ， 成 人 甚 至 有 高 達 百 分 之 十五以上者
3。臺灣南部某些縣市：如高雄梓 官、馬沙溝，以及嘉義部分鄉鎮人口中 C型肝炎 抗體陽性率 (Anti-HCV seropositive rate)曾高達 40%以上。這些高流行地區的主要原因，可能是 與早期鄉下地區醫療器械消毒不完全以及該地 區盛行的打針文化有關
4,5。但隨著時代的進步，
拋棄式針具的使用和血液篩檢的進步，目前藉 由輸血後感染 C型肝炎病毒的風險已經大大的下 降了。美國紅十字會於 2003年之研究顯示，經 由目前的血品篩檢方式後，藉由血品輸注而可 能感染 HCV的機率也下降到為1,935,000分之一
6。 針對台灣地區一般居民的 C型肝炎病毒基因型研 究顯示， HCV基因型主要以 subtype 1b 為主而 subtype 2a 次之，若以注射藥癮者為對象時其C 型肝炎病毒基因型和一般區民相似並無顯著差 異
7。
愛滋病毒患者間危險因子的衝擊
根據疾病管制局的登錄資料觀察， 2002年 注射藥癮者佔 HIV-1 感染個案的1.7% (13/772)，
2003佔 HIV-1 感染個案的 8.1% (70/862)，2004 佔 HIV-1 感染個案的41.3% (628/1520)，2005佔 HIV-1 感染個案的72.4% (2461/3399)，到了2006
年才開始下降到 68.6% (2017/2974)，到了2009 年下降至 10.7% (177/1648)。取樣1984到2009年 本國籍感染愛滋病毒之危險因子中同性戀性行 為、異性戀性行和注射藥癮者個案數變化，也 可清楚觀察到從 2002年起，台灣注射藥癮者感 染 HIV 的人數有急遽增加的趨勢，然而經由疾 病管制局一系列愛滋減害計畫及針具交換措施 後，感染愛滋病毒的注射藥癮者人數才獲得控 制（圖一）。
不同的病毒基因型可能會在不同地區或不 同的族群間流行著，因此病毒基因型可應用於 疫情爆發之流行病學調查研究
8。陳等人在北台 灣、中台灣和南台灣 3個看守所取樣151位從 2003年到2004年新感染之愛滋病個案，研究中 顯示注射藥癮者中 96%感染HIV CRF07_BC，4%
感染 HIV subtype B，以HIV病毒序列進行基因演 化樹研究也顯示和大陸發現的 HIV CRF07_BC 有 叢 集 現 象 ， 顯 示 其 有 親 緣 關 係
9。 這 一 波 HIV_07BC病毒株於在注射藥癮者間引起的疫情 的同時，藉由針具共用引起的其他血液感染疾 病也藉此而散播開來。
Tee 等，以東南亞地區（含大陸、孟買、印 度 和 台 灣 ） 所 發 現 的 H I V C R F 0 7 _ B C 和 CRF08_BC之基因序列以生物演化時鐘進行分析，
根據結果推估 CRF07_BC和CRF08_BC都有相同
圖一：台灣地區本國籍感染人類免疫缺乏病毒者危險因子統計表。
的發源，其傳播情形為 1970年印度的subtype C 於 1980年傳入雲南，而在雲南靜脈毒癮者間出 現 了 B C 的 組 合 ， 而 產 生 之 C R F 0 7 _ B C 和 CRF08_BC也依照運毒路線而散播出來。1990年 演化出之 CRF08_BC分別於1995年散播到遼寧省 和廣西省的百色市 (Baise city) (緊鄰運毒中心泰 國金三角 )，1997傳入廣西省賓陽縣 (Binyang county) 並於1996 to 1999 間於靜脈毒癮者間廣泛 流傳並於 1999年傳到廣西憑祥市 (Pingxiang)靜 脈毒癮者間。 CRF07_BC演化時間較慢約為1993 年，但確有效率的以四條路線散播到新疆、遼 寧、福建和廣東。而台灣的 CRF07_BC來源即是 源至福建和廣東
10,11。 Beyrer等以病毒序列進行基 因型分析，配合流行病學的調查也印證了相同 的推估與的發現
12。
注射藥癮者之 C型肝炎病毒基因型變 化
近來台灣地區感染愛滋病毒感染之注射藥 癮者的研究顯示， C型肝炎病毒基因型在流行病 學上有顯著的變化。劉等人從 4家醫院收集到 1993-2006間感染愛滋病毒之2750名個案，其中 994位 (33%) 為注射藥癮者。經取樣分析了243 位 個 案 之 C 型 肝 炎 病 毒 基 因 型 ， 結 果 顯 示 subtype 6a、3a、及1a的感染率明顯增加分別為 23.5%、20.2%和29.2%，甚至發現了subtype 6g (1.6%)和6k (2.9%)等亞型
13。相較於吾等收集於 2004-2005年間，來自北、中、南台灣6家監所，
共 591位愛滋病感染之注射藥癮者個案，研究顯 示 80%的個案感染的C型肝炎病毒株屬於單一型 別，其中又以 subtype 1b (24%)最為常見，其次 為 subtype 6a及subtype 1a。而有12%的藥癮者感 染二重亞型，甚至有 2例個案證實感染三重亞 型。藉由基因演化樹分析，也說明了 3a、6a及 6n等型別的菌株和中國大陸、泰國的病毒株具 有親源性。另外，我們也試著針對 2例特定個案 進行病毒株全長序列分析，發現此兩例病毒株 和中國廣東省的病毒株 6r有89.4%至90.2%的同 源性。因此，我們將此新發現的病毒株正式命 名為 subtype 6w
14。
隨著亞洲運毒路徑散播出了愛滋病毒的同
時，也散播出其他血液感染疾病。研究顯示亞 洲國家注射藥癮者的愛滋病毒基因型及 C型肝炎 基因型的散播途徑間，有許多關聯性存在。於 中國南方之注射藥癮者，其感染之 C型肝炎亞型 和感染之愛滋病毒基因型有著相同感染來源，
其主要經由泰國金三角以運毒路徑而傳入中國 南 方 ， 因 而 在 近 幾 年 有 許 多 發 源 於 越 南 、 泰 國、緬甸的 C型肝炎基因型及一些罕見的6亞型 也逐漸的在中國南方的注射藥癮者中出現，如：
6c、6k、6l、6n、6p、6q、6t、6u和 6v等亞型，
皆可能經由運毒路徑散播於中國雲南、四川、
廣西、廣東和台灣而被發現
15-18(圖二)。
治療
目前 C型肝炎並無有效性的疫苗發展成功，
所 幸 已 有 良 好 的 治 療 方 法 ， 當 利 用 長 效 型 干 擾 素 (Interferon)加上抗病毒用藥雷巴威林 (Ribavirin)治療，有高達六成患者的C肝病毒可 被消滅。而 C型肝炎病毒基因型1病毒株於抗病 毒干擾素治療時，反應較 C型肝炎病毒基因型2 或 3C病毒株不具敏感性，而需要延長療程或更 積極的治療
19,20，因此病毒基因型鑑定成為提供 臨床使用干擾素治療的重要指標。
結論
肝癌是台灣常見的癌症，其主要的發生原 因是 B型肝炎及C型肝炎病毒的感染。但經由 圖二：發現於注射藥癮之罕見 C型肝炎亞型地理位置圖。
注射藥癮間 C型肝炎罕見亞型發現相關地理位置
（☆）及文章發表年代。
越南 緬甸 寮國
泰國 印度
孟加拉中國
☆
☆昆明(6n,6k)2005.(6v)2009
☆雲南(6u)2008
南寧(6e)2006 台灣(6w)2010
☆ 李元民 吳坤駿 蔡坤霖
174
不丹
1984年起政府機構對初生嬰兒實施B型肝炎的全 面疫苗防制後， B型肝炎病毒的盛行率也降到 0.7%，繼之而起的C型肝炎病毒問題，就是我們 未來必須面對的。由於國內注射藥癮者可能藉 由針具的共用、性行為及其他醫療器械的污染 而造成罕見的 C型肝炎病毒株散播，更可能對國 內醫療體系造成更大的威脅。未來臨床醫師對 病患感染之 C型肝炎病毒株的基因型變化應特別 注意。
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Yuan-Ming Lee
1, Kueen-Jiunn Wu
2, and Kueen-Lin Tsai
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Department of Clinical Laboratory,
2Department of Gastroenterology, St. Paul's Hospital, Tao-Yuan, Taiwan;
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