临床研究
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医学研究
放疗联合靶向药物治疗食管鳞癌患者的疗效观察
姚淑晖 熊伟 张静 刘洋
（河北省唐山市人民医院 河北唐山 063000）
摘要： 目的：探讨放射治疗 ( 放疗 ) 联合靶向药物应用于食管鳞癌患者治疗的临床效果。方法：80 例食管鳞癌患者，随机分为对照组 和观察组， 各 40 例。对照组给予单纯放疗 , 观察组给予放疗联合靶向药物。观察患者治疗后的毒副作用以及临床疗效。结果：观察组 患者治疗后的临床有效率为 80.0%, 优于对照组的 50.0%(P<0.05) ；观察组患者治疗后各不良反应均少于对照组 ，且食管炎和皮疹发生率 明显低于对照组 (P<0.05)。结论：对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗时具有较好的临床效果 , 值得临床推广。
关键词： 食管鳞癌 ；放疗；盐酸厄洛替尼 ；疗效
中国为食管癌的高发区，食管癌主要以鳞状细胞癌（ESCC）
为主，约占全球食管癌总数的 50%。最近的流行病学结果显示食 管癌的发病率呈逐渐增高趋势[1]。对于早期 ESCC,手术是最主要的 治疗手段;而对于局部晚期食管癌或不能耐受或不愿意接受手术的 患者来说,放疗是重要的治疗手段之一，几项大型国际临床试验表 明，根治性放疗与手术治疗的 5 年生存率相当，根治性放疗已成为 食管癌的首选治疗手段之一。因根治性放疗的局部失败率高达 43%-58%左右 [2-3]，同步放化疗成为其标准治疗手段，但同时毒副 作用显著增加[4]，致使有相当一部分患者不能耐受同步放化疗，比 如高龄、营养不良、合并严重内科疾病的患者等。为了提高疗效，
降低毒副作许多临床医生将放疗与靶向药物联合，取得了令人满意 的结果。本文研究了放疗联合盐酸厄洛替尼治疗食管鳞癌患者的疗 效。
1.资料与方法 1.1 资料收集
收集 2010 年 1 月至 2016 年 12 期间由唐山市人民医院初 诊，经病理科病理诊断为食管鳞癌，无法手术并接受根治性放射治 疗的患者，入选标准：年龄在 40 岁至 70 岁；KPS 评分大于 70 分;
病理学明确诊断为 ESCC；CT 或胃镜提示局部晚期食管癌，有大于 等于 1cm 的可测量病灶;无明显远处转移;既往未接受过放化疗及手 术的患者。排除标准：既往接受过胸部放疗或靶向治疗；合并其他 恶性肿瘤或同步放化疗的患者。本次研究以通过本院伦理委员会同 意，且所有患者及其家属均对此次研究知情，签署知情同意书。
1.2 治疗方法
观察组患者接受放疗治疗 8 周，放疗方法如下：靶区临床靶体 积(CTV)包括肿瘤靶体积 (GTV)上下方向外放 3-5cm 同时包括相应 的淋巴结引流区域。照射方法用 6MV-X 线，三维适形放疗或调强
适形放疗。放疗总剂量 60-66 Gy/(2 Gy/次，30-33 次)。靶体积内的 剂量均匀度为 95% - 105%的等剂量线范围内，PTV 为 93% - 107%。
对照组患者在放疗基础上服用靶向药物盐酸厄洛替尼，放疗操 作同观察组。自放疗第１天开始口服盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制 药有限公司，国药准字 J20120060），１５０ｍｇ／ｄ，服用 8 周。
1.3 治疗期间评估
治疗期间和治疗结束后每周进行一次体格检查及血常规检查，
放疗结束４~６周后复查行胸部ＣＴ检查或胃镜检查、PET-CT 和血 液生化检查，评价近期疗效和毒副作用。
1.4 疗效评估
RICIST 实体瘤评价标准。完全缓解（CR）: 所有目标病灶消失。
部分缓解（PR）:基线病灶长径总和缩小为 30%。无进展（PD）:
基线病灶长径总和增加为 20%或出现新病灶。稳定（SD）:基线病 灶长径总和有缩小但未达 PR 或有增加但未达 PD。有效率=完全缓 解率+部分缓解率
1.5 统计学方法
采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用“x
±s”表示，予以 t 检验；计数资料采用率（%）表示，予以χ2 检验，以 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 一般病历资料
按照入选和排除标准共收集 80 例患者，并将其以随机的方式 均分为观察组与对照组，各 40 例。两组患者年龄、性别、肿瘤分 期、KPS 评分等一般资料差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性。
具体见表 1。
表 1.两组患者一般病例资料
性别 肿瘤分期
组别
男 女
年龄（岁）
II III IV
KPS 得分
对照组（n=40） 26 14 68.23±8.24 5 27 8 77±3.5
观察组（n=40） 24 16 69.04±7.32 6 25 9 78±4.2
2.2 两组患者临床疗效比较
两组患者均顺利完成治疗，疗程结束后检查发现， 对照组患 者完全缓解 2 例 , 部分缓解 18 例 ，稳定 10 例 ，无进展 10 例，
有效率为 50.0% ；观察组患者完全缓解 7 例 ，部分缓解 25 例，
稳定 3 例 ，无进展 5 例，有效率为 80.00%，两组有效率比较差 异有统计学意义 (P<0.05)。详情见表 2
表 2.两组患者临床疗效比较
组别 CR（%） PR（%） SD（%） PD（%） 有效率（%）
对照组（n=40） 2（5.0） 18（45.0） 10（25.0） 10（25.0） 50.0 观察组（n=40） 7（17.5） 25（62.5） 3（7.5） 5（12.5） 80.0
P <0.05 <0.05 <0.05
2.3 两组患者治疗后毒副作用比较
两组患者治疗后的毒副作用主要反映在皮疹、食管炎、放射性 肺炎和对血液系统、消化系统、肝肾功能的影响等方面。观察组患
者治疗后各不良反应均少于对照组 , 尤其食管炎和皮疹发生率明 显低于对照组 (P<0.05)。具体见表 3。
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表 3.两组患者治疗后毒副作用比较（n,%）
项目 对照组（n=40） 观察组（n=40） P 皮疹 21(52.5) 11(27.5) <0.05 食管炎 15(37.5) 6(15.0) <0.05 白细胞减少 23(57.5) 20(50.0) >0.05 血红蛋白减少 5(12.5) 3(7.5) >0.05 血小板减少 5(12.5) 4(10.0) >0.05 呕吐、腹泻等胃肠道
反应
15(37.5) 13(32.5) >0.05
肝肾功能受损 5(12.5) 4(10.0) >0.05 放射性肺炎 3(7.5) 2(5.0) >0.05 3.讨论
对于早期食管癌患者目前以手术治疗为主［5］, 随着食管癌的发 生发展 , 进入中晚期后 ,很多患者因身体机能下降、癌细胞浸润周 围组织甚至转移等情况, 给手术带来极大的难度。但食管癌患者者 早期因无较明显的病症而不容易被察觉 , 在临床上进行治疗的患 者多为中期食管癌以及晚期食管癌［6］。对于不愿或不能手术患者临 床上可采用放化疗结合方式，而近年来靶向药物对食管癌的治疗作 用逐渐得到肯定[7-9]，有学者认为靶向药物可在一定程度上替代化 疗，为中晚期食管癌患者的治疗提供更多的选择。靶向药物根据作 用机制大致可分为以下几类 ：皮生长因子受体 (EGFR)抑制剂、人 表皮生长因子受体 (HER)2 抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和血 管内表皮生长因子受体(VEGF) 抑制剂等[10]。其中表皮生长因子受 体(EGFR)广泛存在于多数实体瘤中，在肿瘤发生中起着至关重要的 作用[11]。研究显示，30％-90％的食管癌患者中 EGFR 阳性，其中鳞 癌的表达率高于腺癌，而我国的食管癌恰恰以鳞癌居多。盐酸厄洛 替尼作为一种 EGFR 抑制剂，目前已经广泛应用于肺癌的治疗，且 临床应用表明该药毒副作用比较小，也有文献报道其用于食管癌的 治疗。为了验证盐酸厄洛替尼联合放疗对食管鳞癌的疗效和毒副作 用进行本研究。
本文研究根治性放疗联合靶向药物盐酸厄洛替尼治疗食管癌 患者的临床效果，使用放射疗法联合口服盐酸厄洛替尼片做观察，
单纯放射疗法作对照。结果显示，使用单纯放射疗法的对照组患者 有效率仅为 50.0%，而使用放射疗法联合口服盐酸厄洛替尼片的观 察组患者有效率达到 80.0%，两组结果比较差异有统计学意义 (P<0.05)。
同时放疗的毒副作用在食管癌的治疗中也不容忽视，临床中时
有需要中断化疗来治疗重度皮疹、放射性食管炎等的情况发生，而 中断治疗又会使得整体疗效降低。本研究结果表明盐酸厄洛替尼的 使用可以减轻患者的放疗毒副作用，尤其在改善放疗引起的皮疹和 食管炎方面效果显著。
综上所述，对食管癌患者应用放疗联合靶向药物进行治疗的临 床疗效较好，毒副作用小，临床价值大，值得临床推广。
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