臺中榮總藥訊
VGHTC Drug Bulletin
發行人：許惠恒 總編輯：劉文雄 (04)23592525
編 輯：吳明芬、劉媖媚、廖婕羽、曾瑞敏、汪開翔、黎美惠 地 址：台中市西屯區臺灣大道四段1650 號 藥學部 網 址：http://www3.vghtc.gov.tw/pharmacy/index.htm 電子信箱：phar@vghtc.gov.tw
創刊日期：八十三年一月二十日
第 二 期
曾瑞敏 藥師
Eplerenone
前言
心衰竭(Heart Failure, HF) 是一種臨 床徵狀的表現，因為心肌衰弱及肥大，導 致心臟機能受損，無法提供足夠的血液 供應身體各組織器官。心衰竭的致病成 因複雜，危險因子包括冠狀動脈疾病、
三高、抽菸及肥胖等。常見的症狀有呼 吸 困 難、 食 慾 減 低、 噁 心、 心 跳 加 快、
水腫和容易感到疲勞。根據C.-H. Huang 等學者於2007 年發表的研究報告指出台 灣心衰竭的盛行率約為5.5%，每年約有 40000 人因為心衰竭住院，一年內的死亡 率為25%-30%，五年內的死亡率則高達 48%。
在2013 年美國心臟醫學會 ( ACCF/
AHA) 及 2012 年歐洲心臟醫學會 ( ESC)
的心衰竭治療指引中，第一線用藥為血 管 收 縮 素 轉 換酶抑 制 劑（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）、
血 管 收 縮 素II 受體拮抗劑（Angiotensin II Receptor Blockers, ARBs） 和 乙 型 交 感神經阻斷劑 (beta blocker); 若病人有水 腫的現象，則可合併使用環利尿劑 (loop diuretics)。對於紐約心臟學會 (NYHA) 分 類第二級至第四級的病人且符合肌酸酐 清 除 率 (ClCr)>30 ml/min、 血 鉀 濃 度 <5 mEq/dl，則可考慮再併用醛固酮受體拮劑 (aldosterone receptor antagonist) 治療。
Eplerenone(Inspra®) 是具選擇性的 醛固酮受體拮劑，美國食品暨藥物管理局 (FDA) 核准它用於治療心肌梗塞後之心衰 竭及 NYHA 第 II 級 ( 慢性 ) 心衰竭；但我
新藥介紹
國健保給付限用於對spironolactone 無法 耐受之心肌梗塞後之心衰竭病人及NYHA 第II 級 ( 含 ) 以上之慢性心衰竭及左心室 收 縮 功 能 不 全 (LVEF ≦ 30%) 的 成 人 患 者。
作用機轉及藥物動力學
醛 固 酮(aldosterone) 在心衰竭的致 病生理機轉上扮演重要角色，Eplerenone 抑制醛固酮(aldosterone) 與礦物性皮質素 受 體 結 合 (mineralocorticoid receptor)，
因而可以改善嚴重心衰竭病人的治療結 果。醛固酮是由腎上腺皮質合成分泌，
為腎素- 血管收縮素 - 醛固酮系統 (renin- agiotensin-aldosterone system, RAAS) 組成之一，它與血壓的調控及心血管疾病 有密切關係，如中風、心衰竭。影響其分 泌的因子包括血管收縮素II 和非 RAAS 介 質如促腎上腺皮質激素（ACTH）與鉀離 子。
Spironolactone 是 第 一 個 發 展 出 來 的 礦 物 性 皮 質 素 受 體 拮 抗 劑 (mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)， 由 於 不 具 選 擇 性， 除 了 抑 制 醛 固 酮 之 外， 同 時 也 抑 制 了 男 性 激 素 (androgen)、黃體激素 (progesterone)、
及 糖 皮 質 激 素(glucocorticoid)， 因 此 會有較多的副作用，尤其是男性乳房增 大 (gynecomastia)、 陽 痿 (impotence) 及 乳 房 疼 痛 (breast pain) 相 當 困 擾 病 人。 而 eplerenone 是 較 具 選 擇 性 的 醛 固 酮 受 體 拮 抗 劑， 由 於 化 學 結 構 上 比 spironolactone 多 了 9, 11-epoxide( 圖 一)，使得對醛固酮受體的選擇性大於對 其 它 固 醇 類 受 體(steroid receptor)， 幾 乎 不 會 和 androgen、progesterone 或 glucocorticoid receptor 結合，因此副作 用減少許多。
圖一、 Spironolactone 與 Eplerenone 之化學結構
藥物動力學
Eplerenone 的吸收不受食物影響，
約1.5 小時可到達最高血中濃度，口服絕 對生體可用率為69％；血漿蛋白結合率 約50％；由肝臟酵素 CYP 3A4 代謝，其 代謝物主要經由糞便(32%) 及尿液排出 (67%)，小於 5% 的劑量以原型由腎臟排 出。 半 衰 期 為4 到 6 小時，兩天內可達 到穩定狀態。如果和CYP 3A4 抑制劑併 用( 例 如 : amiodarone、ketoconazole、
saquinavir、erythromycin、verapamil) 會 增 加 eplerenone 的 血 中 濃 度。
Eplerenone 與 spironolactone 之 比 較 如 表一。
臨床試驗
在 1999 年 Pitt B. 等 學 者 所 發 表 的 一 項 研 究 報 告 RALES( Randomized Aldactone Evaluation Study)，是第一個 證實醛固酮受體拮抗劑用於嚴重心衰竭病 人是有效且安全的。納入研究的病人包括 NYHA 第三級及第四級心衰竭及左心室收 縮功能不全(LEVF ≦ 35%) 的成人患者，
在 標 準 治 療 下 再 加 上spironolactone 治 療，平均追蹤兩年。結果發現能有效降低 心衰竭病人的死亡風險30% (relative risk, 0.70; 95% CI, 0.60-0.82; P<0.001)，與降 低心衰竭惡化入院風險35% (relative risk, 0.65; 95% CI, 0.54-0.77; P<0.001)。 但 在不良反應方面，使用spironolactone 的 男 性 病 人 發 生 gynecomastia 或 breast pain 的比率明顯大於對照組 (10% vs1%, P<0.001)。 由 於 spironolactone 副 作
用 較 多， 因 此 醫 藥 專 家 進 一 步 研 發 出 eplerenone。
於2003 年 Pitt B. 等學者發表一項臨 床 試 驗 研 究 報 告 EPHESUS(Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study)，採 隨機、雙盲、安慰劑對照的平行研究方式，
評估 eplerenone 用於急性心肌梗塞後併 發左心室功能不全(LVEF ≦ 40%) 和心衰 竭患者是否可降低其死亡率和發病率。
此 臨 床 試 驗 中， 病 人 在 標 準 治 療 下 隨 機 被 分 成 兩 組， 第 一 組 (3313 位 ) 每 日 口 服 eplerenone 起始劑量 25mg，之 後 逐 漸 增 至 目 標 劑 量 50mg；另一組給 予 安 慰 劑 (3319 位 )。經過 16 個月的追 蹤， 因 任 何 原 因 死 亡 人 數 在 eplerenone 組 有 478 位 (14.4%)， 安 慰 劑 對 照 組 則 有 554 位 (16.7%)， 兩 組 之 間 有 顯 著 差 異(relative risk, 0.85; 95% CI, 0.75-0.96;
P=0.008)。死亡案例中與心血管有關者，
在eplerenone 組有 407 位，而安慰劑對 照組有483 位，兩組之間也有顯著差異 (relative risk, 0.83; 95% CI, 0.72-0.94;
P=0.005)。 另 外，eplerenone 也 可 以 降 低因心血管死亡或心血管事件住院的風 險(relative risk, 0.87; 95% CI, 0.79-0.95;
P=0.005)。 由試驗結果顯示 eplerenone 可有效降低急性心肌梗塞後左心室功能不 全和心臟衰竭患者的發病率以及死亡率，
但相較於安慰劑，最主要的副作用為血鉀 濃度上升。
在 2011 年，Zannad F. 等 學 者 發 表 一 項 臨 床 試 驗 研 究 報 告 EMPHASIS- H F ( E p l e r e n o n e i n M i l d P a t i e n t s Hospitalization and Survival Study in Heart Failure)，採隨機、雙盲、安慰劑對 照的平行研究方式，評估eplerenone 對 於收縮性心臟衰竭患者的療效。此試驗 納 入 2737 位 NYHA 第 II 級 之 慢 性 心 衰 竭及左心室收縮功能不全(LEVF ≦ 35%) 的 成 人 患 者， 納 入 條 件 為 大 於55 歲，
已 接 受 ACEI、ARB、beta blocker 治 療，排除條件為estimated GFR <30 ml/
min/1.73m2、血鉀>5 mmol/L。試驗中將 患者隨機分配成兩組，一組(1364 位 ) 每 日 口 服eplerenone 起始劑量 25mg，目 標劑量50mg；另一組投予安慰劑 (1373 位)。主要觀察受試者因為心血管疾病死 亡或是因為心衰竭而入院的機率，經過 21 個月的追蹤，服用 eplerenone 的受試 者中有18.3% 因為心血管疾病死亡或是 因為心衰竭而入院，而安慰劑對照組則 有 25.9% (hazard ratio, 0.63；95%CI，
0.54 to 0.74；P<0.001)，具統計上意義；
顯示服用 eplerenone 與安慰劑對照組相 比，可以有效降低收縮性心衰竭患者的死 亡率以及再住院率。但在血鉀濃度上升方 面(>5.5 mmol/L)，eplerenone 組的發生 率明顯高於安慰劑對照組(11.8% vs 7.2%, P<0.001)。
劑量及用法
建議起始劑量是每日一次 25mg，隨 餐或空腹服用均可；在四周內調升到目標
劑量 50mg。eplerenone 用於老年患者不 需調整劑量，於輕度腎功能不全(CrCl 31- 50 mL/min) 患者雖不需調整起始劑量，但 是需密切注意血鉀。
不良反應及注意事項
琼常見的不良反應有高血鉀 (3.4%)、脫 水、頭暈、低血壓、咳嗽、腹瀉、噁心、
便秘、白蛋白尿、疲倦等。
鎇服用 eplerenone 須定期評估血鉀，建 議在開始eplerenone 治療前，開始治 療或調整劑量的第一週內以及一個月 後，均應監測血鉀；此後應定期評估血 鉀。eplerenone 與高鉀血症的風險增加 有關，降低 eplerenone 劑量可降低血 鉀濃度。由於年紀增長會引起腎功能減 退，因此老年患者發生高血鉀症的風險 增高。
琷有 下 列 狀 況 的 患 者 禁 止 使 用 eplerenone：起始治療時血鉀濃度 >5 mEq/L; 中 度 至 重 度 腎 功 能 不 全 (CrCl
<30 ml/min); 併 用 留 鉀 利 尿 劑、 鉀 離 子 補 充 劑 或 強 效 CYP3A4 抑制劑 ( 如 macrolides antibiotics, itraconazole, nelfinavir, nefazodone, ritonavir)。
䒟目前eplerenone 未曾在孕婦做過研究，
動物試驗未顯示對懷孕、胚胎胎兒發育 有直接的不良反應。
結語
即 使 醫 療 進 步， 心 衰 竭 的 死 亡 率 仍 然 居 高 不 下， 除 了 第 一 線 用 藥 ACEI、
ARB、beta blocker 之 外， 對 於 符 合 條 件的患者，可考慮合併使用醛固酮受體
拮抗劑；而新一代的醛固酮受體拮抗劑 eplerenone，對醛固酮受體有較高的專一 性，因此副作用較spironolactone 降低許 多。但使用eplerenone 時仍需特別注意
高鉀血症的副作用，在使用前及開始治療 之後，均須密切追蹤血鉀濃度，以確保用 藥安全又有效。
表一、 Eplerenone 與 Spinorolactone 之比較
Eplerenone Spironolactone
商品名 Inspra Spirotone
含量 50 mg /tab 25 mg /tab
適應症
限 使 用 於 對spironolactone 無法 耐受之下述個案：
1. 心肌梗塞後之心衰竭病人。
2. 紐 約 心 臟 學 會 (NYHA) 心 臟 功 能 分 類 第II 級 ( 含 ) 以上之慢 性心衰竭及左心室收縮功能不全 (LVEF ≦ 30%) 的成人患者。
利尿、高血壓、原發性醛固酮過多症。
用於心衰竭劑量 起始劑量為每日一次25 mg，4 週 內增至每日一次50 mg。
起始劑量為每日一次12.5 至 25 mg，每日 最大劑量為50mg。
生體可用率 69% ∼90%
蛋白質結合率 50%
( 主要與 alpha1 酸性醣蛋白結合 ) ∼90%
代謝 主要由肝臟CYP3A4 酵素代謝，
代謝物不具活性。
由肝臟代謝成多種代謝物，包括具活性之 代謝物(canrenone)
半衰期 4-6 小時 1.3-1.4 小時，
canrenone 13-24 小時
副作用 高血鉀、頭暈、咳嗽、腹瀉 高血鉀、男性乳房增大、陽痿、乳房疼痛。
健保價 29.8 元 /tab 2.0 元 /tab
參考資料
琼 2 0 1 3 A C C F / A H A G u i d e l i n e f o r the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction. Circulation.
2013;127: 529-555.
鎇 2012 ESC guideline for CHF. Eur Heart J. 2012; 33:1787-1847.
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Spironolactone on Morbidity and Mortality in Patients with Severe Heart Failure. N Engl J Med. 1999; 341:709- 717.
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䕑 Bertram Pitt, M.D., Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction.
N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14) :1309-1321.
疃Eplerenone 藥品仿單
前言
化 療 藥 物 引 起 的 周 邊 神 經 病 變 (chemothrapy-induced peripheral neuropathy, CIPN) 是 接 受 化 療 病 人 常 見的副作用。它是一種失能性的疼痛狀 態，會明顯影響癌症患者的日常功能性 活 動 及 生 活 品 質。 根 據 最 近 一 份 統 合 分 析 研 究 報 告( 共 納 入 4179 位 癌 症 病 人)，發現在化療後第一個月，CIPN 的 盛 行 率 是 68.1%(57.7-78.4)， 第 三 個 月 是 60%(36.4-81.6)， 到 第 六 個 月 降 至 30%(6.4-53.5)。CIPN 的發生率會因所使 用的化療藥物、化療療程、累積劑量和是 否並用具神經毒性的藥物而有所不同；甚 至病人若具有某些危險因子如糖尿病、酗 酒、缺乏維他命(B12,B1,B6, 葉酸 ) 等，
則更容易產生周邊神經病變。
最常引起周邊神經病變的化療藥物包 括鉑金類化合物(platinum compounds)、
紫 杉 醇 類 (taxane)、 長 春 花 鹼 類 ( vinca alkaloids)、 蛋 白 酶 體 抑 制 劑 (bortezomib)、及免疫調節劑(thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) 等。當發生 急性神經毒性時，可能需降低化藥的使用 劑量或停藥，這會影響癌症患者的治療結 果及存活；而慢性神經病變常困擾患者，
影響其生活品質甚鉅。因此如何預防與 治療 CIPN 即成為照顧癌症患者的重要課 題，以下將介紹CIPN 的症狀、預防與治 療之道。
臨床症狀
慢性CIPN 通常與化藥的使用劑量有 關，而且會蓄積。典型的臨床特徵是對稱 性的遠端周邊神經病變，以感覺神經為 主， 症 狀 包 括 感 覺 異 常、 麻 木 感、 灼 熱 感、痛覺強烈等，分佈從神經末梢如手、
腳 趾 漸 漸 漫 延 到 四 肢 (a stocking-glove pattern )。而運動神經通常不受影響，但 有 個 例 外 是 thalidomide， 約 有 30-40%
病人會出現無力與顫抖。使用 paclitaxel 病人也有高達 40% 會出現運動神經病變 ( 主要在近端 )。另外，很少化療藥物會出 現自主神經病變，除了長春花鹼類，特別 是vincristine，經常引起便秘。
有 些 化 藥 會 引 起 急 性 神 經 病 變， 尤 其 是 oxaliplatin 與 paclitaxel； 它 的 症 狀 與慢性神經病變不同，不一定發生於周邊 神經，不會蓄積，通常在每次給藥完成後 幾天內會改善，下次給藥時又會發生。
Oxaliplatin 引起的急性神經病變，特徵是 獨特的運動及感覺神經症狀，例如遇冷敏 感易造成喉嚨不適、肌肉痙攣、及口腔周
認識化療藥物引起之周邊神經病變
汪開翔 藥師
專題報導
圍麻木無感覺等；常發生於給藥後數小時 至數天內。一般而言，給第一劑時不明顯，
之後幾劑會較明顯；但似乎不會產生累積 性惡化。Paclitaxel 引起的急性疼痛，其 發生時機與oxaliplatin 相似，主要為關節 痛與肌肉痛；這種情形在每三週使用高劑 量治療者比每週使用低劑量治療者更為明 顯。
每個化藥引起神經病變的發生時間，
嚴重度及症狀持續時間，差異性都很大；
復原通常相當耗時，而且也常常無法完全 恢復。在大部分情況，CIPN 的自然病程 在化療結束後會隨著時間逐漸改善，但有 些藥物如cisplatin 與 oxaliplatin 在開始改 善前可能還持續惡化數月。不同化藥引起 的神經病變特徵整理成表，如表一。
預防策略
化藥引起神經毒性主要有兩種機轉，
一種是作用在神經系統的直接毒性，另 一種是因藥物引起代謝異常而產生的間 接毒性。針對這些機轉已有多種藥物或 方 法 被 研 究， 例 如 給 予 gabapentin、
pregabalin、amitriptyline、venlafaxine、
接 受 oxaliplatin 治 療 病 人 給 與 靜 脈 注 射 鈣 與 鎂、glutathione、Vitamin E、
glutamin、acetyl-L-carnitine、N-acetyl cysteine 及紅血球生成素等。但至目前為 止，這些預防性用藥的有效性證據等級都 不足。因此在2014 年美國臨床腫瘤學會 (American society of Clinical Oncology, ASCO) 的 治 療 指 引 中 明 確 指 出 不 建 議
使用這些藥物或方法來預防癌症病人的 CIPN。
治療選項
癌症患者常會使用鴉片類藥物來控 制癌症相關的疼痛，但要達到適當的神經 疼痛緩解通常需要較高劑量，而高劑量之 下又常伴隨難以忍受的副作用。標準的鴉 片類藥物劑量通常很難有效治療 CIPN，
此時可以搭配輔助性的止痛藥物，例如局 部止痛製劑、抗憂鬱藥物、抗癲癇藥 ( 如 gabapentin、pregabalin) 來緩解 CIPN 產 生的神經疼痛，而不會產生明顯的副作 用。
三 環 抗 憂 鬱 藥 (Tricyclic antidepressants) 如 amitriptyline、
despramine、nortriptyline， 對 於 其 它 神 經病變引起的疼痛通常是第一線用藥。但 由於很多病人無法耐受其副作用如口乾、
嗜睡、體重上升和低血壓等，加上對治療 CIPN 的效果不明確，因此並不建議作為 CIPN 的第一線治療藥物。
臨床上gabapentin 廣泛的用於治療 多種型態的神經病變疼痛如糖尿病、帶狀 泡疹引起的神經性疼痛。在一個雙盲有安 慰劑對照的交叉式臨床試驗，納入115 位 有症狀的CIPN 受試者，疼痛分數≧ 4 分 (0 至 10 分 )，隨機分配至 gabapentin 組 與 安 慰 劑 組，gabapentin 的劑量調整可 至 每 日 最 大2700 mg( 分 3 次服用 )；先 服 用6 週，停用 2 週，再交叉用另一種 試驗藥。主要療效評估指標是病人報告的
表一、細胞毒性化療藥物引起周邊神經病變之特徵
藥名 臨床表徵
感覺神經 運動神經 肌腱反射 自主神經 恢復情形 Platinum compounds
Cisplatin 遠端，對稱性的神經 疼痛、感覺異常或麻 木( 症狀分佈從末梢 如手、腳趾漸漸漫延 到四肢)
正常 與感覺神經之
喪失同比例 罕見
部分；在停藥後仍 可能持續數月。
Carboplatin 類 似 Cisplatin， 但
較不嚴重。 正常 通常是正常 罕見 類似Cisplatin
Oxaliplatin
急性
遇冷會引起口腔、喉 嚨、 及 上 肢 感 覺 異
常。 痙攣 和 / 或
喉嚨肌肉痙攣 通常是正常 無
症 狀 在 一 週 內 變 好，但在每2 週的 療程之間症狀仍持 續；在完成化療後 會改善。
慢性
類似Cisplatin；在化 療期間上肢症狀會惡 化，但治療結束後上 肢的改善比下肢快。
正常 通常是正常 罕見
通常在3 個月內緩 解；罕見長期持續 存在。
Vinca alkaloids
Vincristine 下肢遠端感覺喪失，
上 肢 很 少 受 影 響；
Vinblastine 及 Vi- norelbine 較 少 神 經 毒性。
不常見；在下 肢遠端對稱性 無力，逐漸進 展至腳無力。
早期降低或消 失
常見便祕( 特 別 是Vincris- tine)，不常見 姿 勢 性 低 血 壓。
通常在3 個月內緩 解； 用Vincristine 者可能持續數月。
Vinblastine
Vinorelbine Taxanes
Paclitaxel 輕度遠端感覺喪失，
腳 的 症 狀 明 顯 大 於 手， 疼 痛 性 感 覺 異 常。
偶而腳部肌肉 輕微無力；肌 肉痛，肌肉病 變。
腳踝反射降低
罕見
在 完 成 治 療 後 通 常 會 改 善， 但 約 有50% 病 人 一 年 之後症狀仍持續存 在。
Docetaxel
Bortezomib 四肢遠端輕度至中度 對稱性感覺喪失，疼 痛性感覺異常。
在下肢偶而輕 度遠端無力。
與感覺神經喪 失同比例
偶 而 姿 勢 性 低 血 壓、 腹 瀉及便秘。
通常在3 至 4 個月 內緩解；但可能持 續存在。
Ixabepilone 疼痛性感覺異常；遠 端感覺喪失
10% 至 16%
病人出現 無力 罕見 罕見
停藥後通常會改善
Thalidomide 輕度至中度對稱性遠 端感覺喪失
30% 至 40%
病人出現 無力 及顫抖；肌肉 痙攣。
與感覺神經喪 失同比例
便秘
部分可逆；可能持 續超過一年。
Lenalidomide Pomalidomide
平均每日疼痛分數，結果顯示兩組之間 並 無 顯 著 差 別。Pregabalin 的 作 用 機 轉 和副作用與gabapentin 相似，儘管有些 小 型 研 究 顯 示pregabalin 的好處，但一 個隨機、雙盲、有安慰劑對照的交叉式臨 床 試 驗， 評 估pregabalin 用於晚期大腸 直腸癌病人預防或治療其CIPN 的效果，
在中期分析時發現並無足夠的證據顯示 pregabalin 優於安慰劑，因而提早結束試 驗；亦即pregabalin 對治療 CIPN 無效。
Gabapentin 和 pregabalin 有著相似的副 作用如嗜睡、眩暈、疲勞等，但其他如周 邊水腫、體重上升、便祕和口乾的發生率，
pregabalin 則 高 於 gabapentin。 儘 管 這 兩種藥物對治療其他種神經病變有效，且 花費較便宜、耐受度佳，但臨床證據並不 支 持 使 用 gabapentin 和 pregabalin 治療 CIPN。
Duloxetine 的 FDA 核 准 適 應 症 包 括治療重鬱症、糖尿病週邊神經痛、廣 泛性焦慮症、及纖維肌痛。在一個多中 心、雙盲、有安慰劑對照的交叉式臨床 試驗，納入231 位穩定使用止痛劑治療 之 受 試 者， 這 些 病 人 因 使 用Paclitaxel 和Oxaliplatin( 占 59%) 而 發 生 至 少 一 級 以上的感覺神經病變，疼痛分數≧4 分 (0 至 10 分 )，且症狀持續 3 個月以上。
隨 機 分 配 至 使 用Duloxetine 與安慰劑，
Duloxetine 的劑量在第一週使用 30 mg/
day，之後四週使用 60 mg/day；完成五 週治療後，停用2 週，再交叉互用另一種 試驗藥。研究發現Duloxetine 組的疼痛分
數明顯比對照組降低 (–1.06 versus–0.34, p =0.003)， 而 且 日 常 活 動 功 能 與 生 活 品質也改善許多。不良反應發生方面，
Duloxetine 組約有 5-7% 出現疲勞、失眠、
噁心感，在安慰劑組約有5-8% 出現疲勞、
失眠、嗜睡，亦即兩者之間並無明顯差異。
由此可知Duloxetine 對於治療 Oxaliplatin 和Paclitaxel 產生的周邊神經病變有不錯 的效果且耐受性佳，在2014 年 ASCO 的 治療指引中，Duloxetine 是被建議可用來 治療CIPN。
結語
CIPN 是 癌 症 病 人 常 見 的 副 作 用，
會嚴重影響病人的生活品質。常引起周 邊神經病變的化療藥物包括鉑金類化合 物 (platinum compounds)、 紫 杉 醇 類 (taxane)、長春花鹼類 ( vinca alkaloids)、
蛋 白 酶體 抑 制 劑 (bortezomib)、 及 免 疫 調 節 劑 (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) 等。雖然有很多藥物被研 究能否有效預防 CIPN，但因實證等級都 不 足， 因 此 2014 年 ASCO 治療指引不 建議使用任何藥物或方法來預防 CIPN。
對於已發生CIPN 者，ASCO 建議可使用 Duloxetine 作為第一線治療用藥。至於三 環 抗 憂 鬱 藥、Gabapentin 和 Pregabalin 在衡量利弊得失之後，可考慮作為輔助性 治療用藥。
參考資料
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Effect of duloxetine on pain function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a randomized clinical trial.
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䒟 P r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f chemotherapy-induced peripheral neuropathy. UpToDate 2016.
藥品異動
105 年 01-03 月上線新藥
黎美惠 藥師
項次 上線日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
1 1050103
Cardioplegia inj 20mL
( Cardioplegia )
Hameln Pharma- ceuticals
GmbH ( 德國 )
CAR04 0.0 在缺血、低溫下做開心手術 時誘導心跳停止。
2 1050120
F r e e - O s i m e r t i - n i b t a b 8 0 m g ( Free-Tagrisso )
臺灣阿斯
特捷利康 TAG01 0.0
用於轉移性非小細胞肺癌經 檢測帶有EGFR T790M 基因 突變之病患。
3 1050121
P r a l a t r e x - a t e i n j 2 0 m g ( Folotyn )
台灣
萌蒂 FOL02 73474.0
治療復發或頑固型周邊T 細 胞淋巴瘤(PTCL)。適應症依 據為腫瘤反應率，目前沒有 資料證實無惡化存活期或整 體存活期改善等臨床效益。
4 1050203
Risperidone consta inj 25mg
( RisperdaL consta inj 25mg)
嬌生股份 有限公司
AR490 3205.0
治療急性及慢性思覺失調症 之精神病及其他有明顯活性 症 狀( 如 幻 覺、 妄 想、 思 考 障礙、敵意、多疑) 和 / 或負 性 症 狀( 如情感遲滯、情緒 和 社 交 退 縮、 缺 乏 言 談) 的 精神異常狀況。RISPERDAL CONSTA 亦可減輕伴隨思覺 失 調 症 產 生 之 情 感 症( 如抑 鬱、 愧 疚 感、 焦 慮)。RISP- ERDAL CONSTA 可 合 併 鋰 鹽 及VALPROATE 以預防快 速循環型雙極性疾患(RAPID CYCLING BIPOLAR DIS- ORDER) 之復發。 Risperdal Consta 可單獨使用作為非快 速循環型之第一型雙極性疾 患病患的維持治療，以預防 狂躁或混合型復發。
5 1050203
Risperidone consta inj 37.5mg ( Risp- erdaL consta inj 37.5mg )
AR560 4285.0
6 1050203
Elosulfase alfa inj 5mg/5mL-Free ( Vimizim inj )
BioMarin
( 愛爾蘭 ) VIM02 0.0 用於治療黏多醣儲積症第4A 型
項次 上線日期 新藥藥名 製造廠 藥碼 健保價 適應症
7 1050218
Povidone lodine Throat Spray
( Betadine Throat Spray 50mL )
台灣
萌蒂 BET03 390.0
( 自費 ) 口腔消毒殺菌
8 1050222
Atorvastatin tab 20 mg
( Lipitor )
輝瑞大藥
廠 LIP01 28.3 高膽固醇血症、高三酸甘油 脂血症。
9 1050222
Vemurafenib tab 240mg ( Zelboraf )
羅氏大藥
廠 ZEL01 1214.0
可用於治療BRAF V600 突變 陽性且無法以手術切除或轉 移性的成人黑色素瘤。
10 1050224
Pembrolizumab inj 50mg
( Keytruda )
美商默沙
東藥廠 KEY02 64037.0 ( 自費 )
治療無法切除或轉移性黑色 素瘤患者；治療接受含鉑化 學治療後疾病惡化且其腫瘤 表 現 PD-L1 (tumor propor- tion score ≥ 50%) 的 晚 期 非 小細胞肺癌患者，患者若具 有EGFR 或 ALK 腫瘤基因異 常者，則須經EGFR 或 ALK 抑制劑治療後出現疾病惡化 現象。
11 1050323
Free-4mg Lenvati- nib cap
(Free-4mg Lenvi-
ma) Patheon Inc .( 加拿大 )
LEN02 0.0 適 用 於 放 射 性 碘 治 療 無 效 (RAI) 之 進 行 性 (progres- sive)、局部晚期或轉移性分 化型 ( 乳突 / 濾泡 /Hürthle 細 胞) 甲狀腺癌 DTC) 之成人患 12 1050323 者。
Free-10mg Lenvi- ma cap
( Free-10mg Len- vatinib )
LEN03 0.0
