縣市衛生局就轄區內醫療院所、藥局及經銷商抽 驗，共抽得82件檢體。
牞對照標準品：Diclofenac sodium、Mefenamic acid、Naproxen均為USP級標準品
犴試藥：醋酸、磷酸二氫銨、四氫呋喃及三乙胺 均 採 試 藥 級 ， 甲 醇 及 乙 腈 均 採 HPLC級，濾膜
（Nylon，孔徑0.45 µm）
犵儀器裝置：高效液相層析儀 1. 幫浦：1100 series（Agilent）
2. 自動注入器：1100 series（Aglient）
3. UV檢測器：1100 series（Agilent）
4. 記錄器：Chemstation 7.00（Agilent）
二、實驗方法 灱Diclofenac sodium
1. 檢量線標準溶液配製
取預經乾燥之Diclofenac sodium 標準品約50 mg，精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，以移動 相溶液溶解並定容，濃度約為500 µg/mL，供作 標準品儲備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細 粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，
精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相 溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取樣 品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，濾液供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析管：C18，3.9 mm × 300 mm，充填粒徑10 µm
前 言
95年度品質監測選用項目依配合政策需要之目 標，加強藥品之監測，另針對經常使用，健保用量 大、或因許可證張數多，多家廠商生產製造之藥品，
品質參差不齊等風險因子為考量，選定非類固醇類抗 發炎製劑，進行品質監測。
在非類固醇類抗發炎製劑這類藥物大都有兩種 主要療病用途，即解熱兼具抗發炎鎮痛之效，用以緩 解發炎及因發炎反應引起之疼痛，屬一般廣泛使用之 藥物。此類藥物有胃腸不適、過敏及肝腎損傷之副作 用，曾患有消化性潰瘍、肝障礙、過敏症及支氣管氣 喘患者應慎重投與，依健保用量大且許可證張數多等 因素，而選定Diclofenac sodium、Mefenamic acid及 Naproxen等3種非類固醇類抗發炎製劑之錠劑及膠囊，
進行監測。目前在錠劑及膠囊製劑之已核准許可證 中，含Diclofenac sodium有135張，含Mefenamic acid 有138張，含Naproxen有76張，均列屬醫師處方用藥。
其常用劑量Diclofenac sodium為每日75至150毫克，
Mefenamic acid為每日1500毫克，Naproxen為每日500至 1000毫克。
為瞭解國內現階段此3種藥品之市售品質狀況，遂 訂定此計畫，期就所得結果供衛生行政主管機關施政 之參考，並藉此提高醫護人員對用藥安全的警覺性。
材料與方法
一、材料
灱檢體來源：委請台北市、高雄市政府衛生局及各
非類固醇類抗發炎製劑之品質監測
第一組
楊明玉 陳玉盆 黃明權 鄒玫君
摘 要
為瞭解國內現階段市售非類固醇類抗發炎製劑（Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）
中Diclofenac sodium、Mefenamic及Naproxen之錠劑及其膠囊製劑品質狀況，經函請北、高兩市及各 縣市衛生局，於民國95年1月至6月間，赴轄區內醫院診所、藥局、藥廠及代理商抽驗市售檢體，抽得 Diclofenac sodium錠劑及其膠囊製劑計28件、Mefenamic acid錠劑及其膠囊製劑計27件、Naproxen錠劑 及其膠囊製劑計27件，總共82件，其中國產品78件，輸入品4件。參照中華藥典第五版及USP 26版之 檢驗規格、方法及本局常用藥物化粧品檢驗方法專輯進行一般檢查（外觀及重量差異）、鑑別及含量 測定等重點項目檢驗，結果1件非類固醇類抗發炎製劑品質檢驗不合格（Diclofenac sodium成分之膠 囊製劑，其含量不足），不合格率1.22%，其他81件均合格，不符規定之產品，已函送各地方衛生單 位，依違反藥事法予以處理。本調查計畫之結果將提供作為藥政管理之參考。
關鍵詞：非類固醇類抗發炎製劑、diclofenac sodium、mefenamic acid、naproxen
管柱控溫：25℃
檢出器波長：254 nm
移動相：甲醇：1％醋酸溶液（80：20，v/v）
混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液 流速：1 mL/min
注射體積：20 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Diclofenac sodium之標準品儲備溶液以 移動相溶液系列稀釋成140、160、180、200、
220、240 µg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品 自動注射器，每次10 µL三重覆分別注入高效液 相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，
經線性回歸分析後即可得標準品之標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注入 高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得 波峰之滯留時間比較鑑別之。並由標準曲線中 求得Diclofenac sodium之含量，計算式如下：
檢品 中Diclofenac sodium之含量（%）＝ X/M × 100%
X： 由標準曲線中求得Diclofenac sodium之濃度
（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
牞Mefenamic acid 1. 檢量線標準溶液配製
取預經乾燥之Mefenamic acid標準品約50 mg，
精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶 液溶解並定容，得濃度約為500 µg/mL，供作標 準品儲備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細 粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，
精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相 溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取樣 品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為200 µg/mL，以濾膜過濾，濾液供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：C18，4.6 mm × 250 mm，充填粒徑5 µm
管柱控溫：25ºC 檢出器波長：280 nm
移動 相：乙腈：50 mM磷酸二氫銨溶液：四氫 呋喃：三乙胺（460 : 400 : 140 : 5，v/v）
混液，以磷酸及三乙胺調整pH值至6.0 ± 0.1，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液。
流速：1 mL/min 注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Mefenamic acid之標準品儲備溶液以移動 相溶液系列稀釋成140、160、180、200、220、
240 µg/mLµg/mL六種濃度之標準溶液，以樣品 自動注射器，每次10 µL三重覆分別注入高效液 相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，
經線性回歸分析後即可得標準品之標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注入 高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得 波峰之滯留時間比較鑑別之。並由標準曲線中 求得Mefenamic acid之含量，計算式如下：
檢品 中Mefenamic acid之含量（%）＝ X/M × 100%
X： 由標準曲線中求得Mefenamic acid之濃度
（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
犴Naproxen
1. 檢量線標準溶液配製
取預經乾燥之Naproxen標準品約25 mg，精確稱 定，置於100 mL容量瓶中，以移動相溶液溶解 並定容，得濃度約為250 µg/mL，供作標準品儲 備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細 粉，取相當於一顆樣品平均重量之樣品粉末，
精確稱定，置於100 mL容量瓶中，以移動相 溶液溶解並定容，供作檢品儲備溶液。取樣 品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃度約為100 µg/mL，以濾膜過濾，濾液供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：C18，4.0 mm × 150 mm，充填粒徑5 管柱控溫：25ºCµm
檢出器波長：230 nm
移動相：乙腈：水：醋酸（45 : 55 : 0.1，v/v）
混液，以濾膜過濾，濾液供作移動相溶液 流速：0.8 mL/min
注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Naproxen之標準品儲備溶液以移動相溶 液系列稀釋成70、80、90、100、110及120 µg/
mL六種濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，
每次10 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由 積分儀之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分 析後即可得標準品之標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注入 高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得 波峰之滯留時間比較鑑別之。並由標準曲線中 求得Naproxen之含量，計算式如下：
檢品 中Naproxen之含量（%）＝ X/M × 100%
X： 由標準曲線中求得Naproxen之濃度（µg/
mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
結果與討論
藥品上市後之產品品質監測，需要有系統性並運 用風險評估策略，選取優先監測之品項，結合中央、
地方衛生機關與民間之檢驗能量，方能全面性的為各 項產品之品質把關，確保產品之安全性及有效性，95
年度仍依風險評估策略針對攸關民眾健康與安全之藥 品，經評估後選定三種非類固醇類抗發炎之藥品，作 為產品品質管理方向研訂之參考及確保民眾健康安 全。
在非類固醇類抗發炎製劑這個項目中目前經衛生 署核准藥品許可證中含Diclofenac sodium之錠劑及膠囊 製劑計有135張，含Mefenamic acid之錠劑及膠囊製劑 計有138張（單方製劑），含Naproxen之錠劑及膠囊製 劑計有76張（見表一）。本次抽樣檢體包括Diclofenac sodium之國產品24件，輸入品4件；Mefenamic acid之 國產品27件；Naproxen之國產品27件，共82件（見表 二）。抽樣地點以醫院診所最多（見表三）。相同品 名重複抽驗的檢體中，批號不同者，計21件。本計畫 係參照中華藥典第五版(1)及USP 26版(2)之檢驗規格、方 法及本局常用藥物化粧品檢驗方法專輯(3,4)，進行一般 檢查（外觀及重量差異）、鑑別及含量測定等重點項 目檢驗，合格者有81件，不合格者有1件（Diclofenac sodium膠囊製劑含量不足），不合格率為1.21%。該不 合格檢體再以原廠檢驗方法檢測Diclofenac sodium含量 仍不合格，業已函請該地方衛生局對該藥廠作行政處 分中。
本計畫綜合結果，其抽樣地點遍及全省及北高 兩市之醫院診所、藥局及製造商（見表三），來源分 布尚平均，涵蓋了整個供藥體系之下游與源頭，符合 監控下游與源頭管制之精神。抽驗檢體檢驗結果1件
Diclofenac sodium膠囊製劑品質檢驗不合格，合格者有 81件，不合格率為1.21%。顯示近年來推行cGMP雖具 相當成效，然仍有少數不合格的案例出現，是以持續 進行類似的藥物品質監測計畫有其必要性，期盼在政 府的把關下，製藥廠能秉持精益求精的精神，嚴格控 管品質，不論是在製程、產品放行、運銷及醫院、藥 局之陳列販賣及庫存等，皆能維持良好之品質，使民 眾用藥的安全更有保障。
參考文獻
行政院衛生署中華藥典編修委員會。2000。中華藥 典。第五版。p. 778, 849。行政院衛生署藥物食品 檢驗局叢書出版社，台北。
United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2003.
The United States Pharmacopeia 26th, The National Formulary 21. pp. 596, 1141, P.1142, 1274, United States Pharmacopeial Convention, Inc. Rockville, Md.
U.S.A.
行政院衛生署藥物食品檢驗局。1991。Diclofenac Sodium 鑑別及含量測定法。常用藥物化粧品檢驗方 法專輯（三）p. 55~56，行政院衛生署藥物食品檢 驗局。
行政院衛生署藥物食品檢驗局。1991。藥品Naprox- en 鑑別及含量測定法（二）。常用藥物化粧品檢驗 方法專輯（六），p. 124~126，行政院衛生署藥物 食品檢驗局。
1.
2.
3.
4.
表一、 衛生署核准含非類固醇類抗發炎製劑之藥品許 可證張數表
劑型 成分
錠劑 膠囊製劑
合計 國產 輸入 國產 輸入 Diclofenac sodium 100 12 21 2 135
Mefenamic acid 49 0 87 2 138 Naproxen 62 9 5 0 76
合計 211 21 113 4 349
表二、抽驗檢體含各成分之劑型分布表 劑型
成分
錠劑 膠囊製劑
合計 國產 輸入 國產 輸入 Diclofenac sodium 13 3 11 1 28
Mefenamic acid 15 0 12 0 27 Naproxen 26 0 1 0 27
合計 54 3 24 1 82
表三、市售非類固醇類抗發炎製劑抽樣檢體依檢體來源及縣市分布統計表
品名 Diclofenac sodium Mefenamic acid Naproxen
總計 來源
件數 縣市名稱
醫 院 診 所
藥 局
製 造 商
小 計
醫 院 診 所
藥 局
製 造 商
小 計
醫 院 診 所
藥 局
製 造 商
小 計
臺北市 4 4 1 1 3 3 8
臺北縣 4 1 5 3 3 1 1 9
桃園縣 1 1 2 2 2 2 4 7
新竹縣 1 1 2 2 3
新竹市 1 1 1 1 2
苗栗縣 1 1 1
台中縣 1 1 2 1 1 2 2 2 6
南投縣 1 1 2 1 1 3
彰化縣 1 1 1 1 2
雲林縣 1 1 2 2 3
嘉義縣 1 1 1
嘉義市 1 1 1 1 1 1 3
台南縣 2 2 1 2 3 1 1 6
台南市 2 2 2
高雄市 1 1 4 4 2 2 7
高雄縣 2 2 2 2 4
屏東縣 1 1 1
宜蘭縣 1 1 1
花蓮縣 1 1 1
台東縣 1 1 1
澎湖縣 1 1 1 1 2
台中市 1 1 2 2 2 2 5
基隆市 1 1 1 1 2 1 1 4
合計 16 6 6 28 19 6 2 27 15 1 11 27 82
Survey on the Quality of Oral Preparations of Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Taiwan
MING-YU YANG, YU-PEN CHEN, MING-CHUAN HUANG AND MEIR-CHYUN TZOU
Drug Chemistry Division
ABSTRACT
In order to understand the quality of the marketed oral preparations of non-steroid anti-inflammatory drugs in Taiwan, a total of 82 samples (diclofenac sodium, mefenamic acid and naproxen capsules and tablets) were acquired from different counties and cities in Taiwan during January thru June 2006. Samples were analyzed by the methods as described in the Ch.
P. V, USP 26 and BFDA analytical methods for drugs and cosmetics. One non-steroid anti-inflammatory drug (diclofenac sodium capsule) failed to meet the requirement.
Key words: non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs), diclofenac sodium, mefenamic acid, naproxen
