含麻黃之中藥製劑分析方法之建立與應用

行政院國家科學委員會專題研究計畫成果報告

計畫編號：NSC 92-2413-H-179-011

執行期限：92 年 8 月 1 日至 93 年 7 月 31 日

主持人：許美智 國立體育學院 運動科學研究所

計畫參與人員：詹貴惠 大葉大學 運動事業管理學系

㆒、 ㆗文摘要 中藥麻黃是一種麻黃科植物的草質 莖，臨床上用於治療發燒、頭痛、鼻塞 與咳嗽。中藥麻黃主要成分之一為國際 奧林匹克委員會的禁用藥物--麻黃生物 鹼(包括麻黃鹼、甲基麻黃鹼、假麻黃鹼 等)，因此中醫處方與傳統方劑中可能含 有運動禁藥，運動員服用中藥若不注意 將會誤服運動禁藥。本研究建立一套高 效液相層析儀的分析條件，分析市售之 麻黃濃縮粉、葛根湯濃縮顆粒與小青龍湯 濃縮顆粒等中藥製劑中各種麻黃生物鹼 的含量；並測量人體單次服藥後尿液中 各種麻黃生物鹼含量的變化。經實驗結 果顯示：以 Spherisorb C18 5µ為層析管 柱 、 tetraethyl- ammoniumphosphate 與甲醇為移動相溶液，於 1.0 mL/min 的 流速下可同時將六種麻黃生物鹼分離， 且於 206 的紫外線波長下有較大的吸收 峰，分析方法並具有良好的再現性。再 者，本研究結果顯示中藥麻黃中確實含 有運動禁藥成份，而服用後尿液中亦會 有運動禁藥成份出現；但是單次服用廠 商建議量的麻黃、葛根湯及小青龍湯(麻 黃鹼的含量分別為 5.66、3.44 及 2.98 mg)後，尿液中麻黃鹼的最高濃度分別為 6.19、4.35 及 3.88 µg/mL，並不會呈現 運動禁藥之陽性反應。但若因病服用含 麻黃之中藥製劑多次劑量後，則仍有可 能使尿液呈現運動禁藥之陽性反應；因 此建議運動員在賽前仍應小心，以免誤 服含麻黃之中藥製劑。 關鍵詞：運動禁藥、麻黃鹼、高效液相 Abstract

Ephedrae Herba is the stem of Ephedrae and

can attenuate the symptoms of fever, headache, stuffy nose and cough. However, the major compositions of Ephedrae Herba are ephedrine and pseudoephedrine, which are forbidden by International Olympic Committee (IOC). Thus, the traditional Chinese medicine (TCM) preparations may contain banned substances of athletes. If athletes take TCM containing Ephedrae

Herba, they may violate the rule of IOC. The

purpose of this study was to investigate what TCM preparations contain Ephedrae Herba. In this study, a method of simultaneous determination of ephedrine alkaloids in urine and in pharmaceutical preparation of Mahwang extract powder, Ko-Ken-Tang extract granules and Hsiao-Ching-Lung- Tang extract granules by high performance liquid chromatography was developed. The Spherisorb C18 (150×4.6 mm I.D.; particle

size, 5 µm) column was used. The mobile phase was tetraethylammoniumphosphate/ methanol with a flow-rate of 1.0 ml/min. The analytes were detected by UV absorbance at 206 nm. This method has an excellent accuracy, precision and recovery for six ephedrine alkaloids. Moreover, after taking one single dose of Mahwang, Ko-Ken-Tang and Hsiao-Ching-Lung-Tang (containing ephedrine 5.66, 3.44 and 2.98 mg,

respectively), the highest concentrations of ephedrine in urine were 6.19, 4.35 and 3.88

with taking more than one time of TCM preparations containing Ephedrae Herba.

Keywords: doping, ephedrine, high

performance liquid chromatography (HPLC), Mahwang, Ko-Ken-Tang, Hsiao-Ching-Lung-Tang. 二、緣由與目的 中藥方劑在我國傳統醫療上常被使 用，近年來較普遍使用的是以科學方法 及技術所製造出來的濃縮中藥，一般稱 之為﹁科學中藥﹂。濃縮中藥製劑需符 合衛生署的規定始可合法販售，目前濃 縮中藥製劑已被納入全民健保的給付項 目中，而傳統之中藥材處方則非健保給 付項目，因此一般以健保的身份至中醫 醫療院所就醫時，中醫師所開之中藥均 為濃縮中藥製劑，而非傳統的中藥材， 是故有衛生署許可證之濃縮中藥製劑有 些亦含有 IOC 的運動禁藥成分。而服用 含麻黃的市售中藥製劑後尿液檢驗是否 呈現運動禁藥的陽性反應？故本研究發 展一高效液相層析法分析濃縮中藥製劑 中麻黃生物鹼的成分，並給予受試者服 用濃縮中藥製劑中單方的麻黃及常見含 有麻黃的複方中藥―葛根湯、小青龍 湯，以了解服用含有麻黃的濃縮中藥製 劑後尿液是否會呈現運動禁藥之陽性反 應。

三、研究方法

(一) HPLC 分析方法之建立

的差異，單一受試者服用麻黃、葛根湯及 小青龍湯後尿液中 ephedrine 的最高濃度 分別為 8.88、8.15 及 7.46 µg/mL。 近年來 IOC 對 ephedrine 等相關麻黃 生物鹼運動禁藥之規定不斷放寬，本研 究結果顯示：以早期 IOC 對 ephedrine 等相關麻黃生物鹼運動禁藥之規定，服 用含麻黃之中藥製劑將使尿液呈現陽性 反應。而以 2000 年 1 月至 2001 年 9 月 這段期間之規定，單次服用麻黃、葛根 湯及小青龍湯後尿液單一麻黃生物鹼的 濃度雖未達陽性反應，但服用麻黃後 12 小 時 內 總 麻 黃 生 物 鹼 濃 度 超 過 10 µg/mL，亦即達到陽性反應。然而，以目 前之規定為判斷依據則均未達到 IOC 規 定之閾值。因此，IOC 規定的變更，將 會減少運動員因服用感冒藥等含有低劑 量興奮劑之藥物，而導致藥檢呈現陽性 反應之案例。而運動員在必要的時候， 服 用 少 量 的 中 藥 製 劑 似 乎 並 不 會 違 反 IOC 的運動禁藥規定。 以 IOC 對麻黃生物鹼濃度閾值規定 來看，閾值最低的是 cathine 的 5 µg/mL，其次是 ephedrine 及 methylephedrine 的 10 µg/mL；也就是相 同服用量下最易使尿液呈現陽性反應的 是 norpseudoephedrine。然而以麻黃中的 麻黃生物鹼含量及服用含麻黃之中藥製 劑後尿液中麻黃生物鹼之排出濃度來 看，ephedrine 的濃度是 norpseudoephedrine 的十倍之多，因此服 用含有麻黃之中藥製劑後尿液是否會呈 現陽性反應，只要測量 ephedrine 的量及 濃度即可。 五、結論 本研究受試者服用麻黃、葛根湯及小 青龍湯後分別攝入 5.66、3.44 及 2.98 mg 的 ephedrine，研究結果顯示服用三種濃 縮中藥製劑後 ephedrine 的排出與服用比例 約為 100%，而尿液中 ephedrine 的平均最 高濃度為 6.19、4.35 及 3.88 µg/mL，因此 可推算出單次服用濃縮中藥製劑中 ephedrine 的服用量達 8~9 mg 將使尿液呈 現運動禁藥陽性反應，但若連續服藥，則 較低的劑量仍可能呈現陽性反應。 六、參考文獻 林宗旦、林宗平、林景彬 (民 85)。中藥藥 理學。台北市：華香園出版社，9-13 頁。

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