藥品查驗登記電子通用技術文件指引

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藥品查驗登記電子通用技術文件指引

衛生福利部食品藥物管理署中華民國 109 年 12 月 31 日

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前言

衛生福利部食品藥物管理署(以下簡稱本署)為順應世界潮流與國際接軌，加速藥品查驗登記審查作業及提升送件品質，並響應節能減碳，推動藥政管理電子化，於 101 年 10 月 15 日公告藥品查驗登記得使用電子送件(e-submission)，並於 104 年起建置藥品查驗登記審查暨線上申請作業平台(ExPress)，107 年開始鼓勵申請者線上申請藥品查驗登記相關案件。進一步，為推動我國採用國際醫藥法規協和會 (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，以下簡稱 ICH)之電子通用技術文件 (Electronic Common Technical Document, 以下簡稱 eCTD)格式，使申請者於藥品查驗登記審查暨線上申請作業平台(ExPress)使用 eCTD 送件，特制定下列指引：

 「藥品查驗登記電子通用技術文件指引(eCTD 文件指引)」: 針對 藥品查驗登記及上市後變更之送審文件，制定 eCTD 送件規範、

建議及原則。

 「藥品查驗登記電子通用技術文件驗證指引(eCTD 文件驗證指 引)」: 驗證申請者製作的送件資料符合 eCTD 文件指引。

本次公告之「藥品查驗登記電子通用技術文件指引(eCTD 文件指 引)」，適用範圍提供本署對新藥、生物藥、及學名藥藥品查驗登記及上市後變更之電子通用技術文件(eCTD)送件規範、建議及原則，除依

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據 ICH 電子通用技術文件 3.2.2 版本(下稱 ICH eCTD Specification V3.2.2)敘述模組(Module)2 至 5 之外，另亦明確定義符合我國法規環境之模組 1 資訊，提供申請者如何建立送審資料、案件生命週期管理之模式，及傳送的必備資訊等。

申請者得據以將藥品查驗登記或藥品上市後變更須檢送之文件以電子化形式編輯發佈 (Publishing) 、驗證 (Validation) 及送件 (Submission)。本署於接收到申請案件後進行驗證(Validation)及審查 (Review)。

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指引沿革

初始編號沿革日期新編號

110 年 1 月 eCTD-R1 藥品查驗登記電子通用技術文件指引初版 109 年

12 月 31 日 eCTD-R1

eCTD-R1

修正部分內容

 新增公開檔案 tw-regional.xsl。

 勘誤模組 1 之 tw-envelope 表格中將

「 Generic Drugs Application 」更正為

「Generic Drug Application」。

 勘誤表九節點 2.3 Description。

 更新表八、表九、表十、表十一之 Description 以與 ICH eCTD Specification V3.2.2 一致。

110 年 2 月

9 日 eCTD-R1.1

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藥品查驗登記電子通用技術文件指引 ... 7

一、目的... 7

二、適用範圍 ... 8

三、一般原則 ... 8

(一) eCTD 操作形式 ... 8

(二) eCTD 模型結構 ... 8

(三) 其他文件說明 ... 10

(四) 電子通用技術文件驗證標準 ... 10

(五) 電子通用技術文件製作 ... 11

(六) eCTD 文件檔案格式 ... 11

(七) 連結... 15

(八) 光碟送件... 15

四、生命週期管理 ... 16

(一) 取號號碼... 17

(二) 序列號碼 (Sequence) ... 18

(三) 頁面標題(leaf title) ... 19

(四) 送件屬性... 19

五、電子通用技術文件內容 ... 22

(一) 模組 1— tw-envelope 及行政資料 ... 23

(二) 模組 2—通用技術文件摘要 ... 32

(三) 模組 3—品質... 34

(四) 模組 4—非臨床試驗報告 ... 39

(五) 模組 5—臨床試驗報告 ... 42

六、便攜式文件格式(PDF)規格 ... 46

(一) 版本... 46

(二) 限制... 46

(三) 安全... 46

(四) 文件大小... 46

(五) 字體... 47

(六) 字體大小... 48

(七) 字體顏色使用 ... 48

(八) 頁面方向... 49

(九) 頁面大小和邊界 ... 49

(十) 頁首和頁尾 ... 49

(十一) 頁碼... 50

(十二) 電子文件來源 ... 50

(6)

(十三) 壓縮圖像，減少文件大小 ... 51

(十四) 圖像顏色配對 ... 51

(十五) 文件導引... 51

(十六) 預設視圖設置 ... 53

(十七) 優化... 53

(十八) XML 文件 ... 53

(十九) SVG 文件 ... 53

(二十) MOD 文件 ... 54

七、上傳 eCTD 至藥品查驗登記審查暨線上申請作業平台 ... 54

附件一：Directory / File Structure for TW Module 1 ... 55

附件二：TW eCTD M1 checksums 值 ... 63

參考資料... 63

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7

藥品查驗登記電子通用技術文件指引

一、目的

隨資訊科技發展及文件傳送效率進步，為完善藥品管理生命週期文檔管理現代化，並加速藥品查驗登記審查作業及提升送件品質，

ICH 提供了藥品查驗登記送件電子化的選項供申請者選擇。 ICH 的 M4 及 M2 專家工作小組定義了通用技術文件及電子通用技術文件 (eCTD)，針對模組的組織、段落及文件進行描述，但其只包含模組 (Module)2 至 5，並以其為基礎製作電子送件規範，並未針對模組 1 之內容及行政資料進行描述。

為順應世界潮流與國際接軌，並響應節能減碳，本指引除依據 ICH eCTD Specification V3.2.2 電子通用技術文件 3.2.2 敘述模組 (Module)2 至 5 之外，另亦明確定義符合我國法規環境之模組 1 資訊，

提供申請者如何建立送審資料、案件生命週期管理之模式，及傳送的必備資訊等。

申請者得據以將藥品查驗登記或藥品上市後變更須檢送之文件以電子化形式編輯發佈 (Publishing) 、驗證 (Validation) 及送件 (Submission)。本署於接收到申請案件後進行驗證(Validation)及審查 (Review)。

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二、適用範圍

本指引提供本署對新藥、生物藥、及學名藥藥品查驗登記及上市後變更之電子通用技術文件(eCTD)送件規範、建議及原則，另有關模組 2 至 5 文件規範及其他注意事項請參考 ICH eCTD Specification V3.2.2，本指引僅代表本署目前對於 eCTD 之審查考量，本署亦保留額外要求技術性資料之權利。

三、一般原則

(一) eCTD 操作形式

申請者將案件資訊提供給本署。eCTD 規範目前僅規定申請者至本署之單向傳輸，且重點為規定申請者與主管機關間之數據交換，並由申請者建立 eCTD 文件啟動該流程。在藥品整個生命週期裡，若一旦以電子通用技術文件格式送件，未來若有變更，將需以電子通用技術文件來更新或修改初始送件資料(例如：補充、修改及變更)，

不得返回原本送件方式(含紙件送件)。

(二) eCTD 模型結構

申請藥品查驗登記送件資料，完整 eCTD 之模型結構如圖一所示，其中包括模組 1 至模組 5 之通用技術文件(m1- m5)資料夾，

模組 1(m1)的 tw 資料夾包含 1 個區域性 XML 檔案(tw-

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regional.xml 檔案)，1 個 util 資料夾(包含 dtd、style 資料夾)，1 個骨架文件(index.xml 檔案)及 1 個 MD5 檔案 (index-md5.txt)。

圖一：電子通用技術文件之模型結構

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(三) 其他文件說明

dtd 和 style 資料夾皆含 dtd、mod 及 xsl 等驗證檔案。dtd 資料夾中「ich-ectd-3-2.dtd」及 style 資料夾中「ectd-2-0.xsl」兩個檔案為 ICH 公布之針對電子通用技術文件骨架進行驗證。mod 是一種驗證規範之檔案格式，副檔名為.mod，功能用途同 dtd 檔(副檔名為.dtd)，均內含驗證規範。驗證時會同時引用多個 dtd 檔及 mod 檔進行檔案驗證。

另外「tw-envelope.mod」、「tw-leaf.mod」及「tw-regional.dtd」

三個檔案為定義 tw-regional.xml 之結構。

(四) 電子通用技術文件驗證標準

將描述驗證項目及其說明，並對於送件申請之資料進行電子通用技術文件標準電子化格式驗證，以利申請者製作出標準化之電子通用技術文件。有關電子通用技術文件驗證標準及送件前後之相關檢查，請參閱「藥品查驗登記電子通用技術文件驗證指引(eCTD 文件驗證指引)」。

完整 eCTD 結構 MD5 檔案 (index-md5.txt)之 checksum 數值是

「ich-ectd-3-2.dtd」、「ectd-2-0.xsl」、「tw-regional.dtd」、「tw- envelope.mod」、「tw-leaf.mod」及「tw-regional.xsl」的 checksum

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數值，與模組 1 至模組 5 (m1- m5)各節點所上傳所有檔案 checksum 數值的總和。

「tw-regional.dtd」、「tw-envelope.mod」、「tw-leaf.mod」及「tw- regional.xsl」checksum 數值，請參閱附件二、TW eCTD M1 checksums 值。

「ich-ectd-3-2.dtd」、「ectd-2-0.xsl」checksum 數值，請參閱 ICH 網站公告。

「tw-envelope.mod」檔案、「tw-leaf.mod」檔案、「tw-

regional.dtd」檔案及「tw-regional.xsl」檔案，請參閱本指引公告附加之檔案、Modularised DTD for TW Module 1。

(五) 電子通用技術文件製作

應依照 ICH eCTD 制定之技術規範，使用標準化之電子通用技術文件格式來製作及送件。模組 4 及模組 5 使用 Node

Extension 的方式提供相關報告。有關電子通用技術文件送件之 方式及相關規範，請參考本署其他相關規定。

(六) eCTD 文件檔案格式

1. eCTD 送件文件的通用格式如下：

(1)敘述性：可攜式文件格式(PDF)。

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(2)圖表：盡量使用 PDF 格式。若不能使用 PDF 時，請使用聯合圖像專家小組(JPEG)發表之圖形檔案格式(JPG 或 JPEG)、便攜式網路圖像格式(PNG)、可伸縮向量圖形 (SVG)及圖形交換格式(GIF)。

(3)不應使用壓縮檔(例：RAR/ZIP)。

(4)為了盡可能統一使用格式，不建議使用其他格式。

2. 文件副檔名

(1) 所有文件應有一個且僅有一個文件副檔名。文件副檔名應該用來表示文件的檔案格式，表一到表三舉出一些範例，表四到表五舉出副檔名正確以及錯誤範例。

表一：文件副檔名所代表檔案格式

文件檔名格式

hello.pdf PDF hello.doc DOC

(2)副檔名和檔案格式的關係如下表二及表三：

表二：IANA 系統命名法

副檔名格式

text/css css

text/html html or htm text/xml xml

application/pdf pdf application/vnd.ms-excel xls

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副檔名格式

image/jpeg jpg image/png png image/gif gif

表三：非 IANA 系統命名法

副檔名格式

DTD dtd

XPT (SAS) xpt

XSL xsl

MOD mod

(3)eCTD 送件文件可以使用未在網際網路號碼分配局 (IANA)註冊的格式。

(4)出現在表一~表三的檔案格式僅為範例，不代表該檔案格式皆可用於製備 eCTD 送件資料。

(5)名稱：

名稱是下列字元組成的標記：

字母“a”至“z”[U+0061 to U+007A]

數字“0”至“9”[U+0030 to U+0039]

“-”[HYPHEN-MINUS, U+002D]

符號“U+”指的是統一的字元編碼標準[UNICODE]符號

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表四：不帶有副檔名的名稱範例

正確名稱備註

part-b myfile hello

不正確名稱備註

part a 不允許空格

my.filexml 不允許句點 hello:pdf 不允許冒號

part_a 不允許下底線

Parta 不允許大寫字母

表五：帶有副檔名的名稱範例：

正確名稱備註

myfile.pdf hello.xml

不正確名稱備註

a part.pdf 不允許空格

Hello 不允許大寫字母及缺少副檔名

hello:xml 不允許冒號

單一資料夾或文件名稱最大長度為 64 個字元(包含副檔名)。在所有文件和目錄中僅可以使用小寫字母。該路徑最大長度為 230 個字元，包含文件名稱跟副檔名。這使得可以在審查環境中添加 26 個字元到路徑。關於最大路徑長度的其他限制請參閱「藥品查驗登記電子通用技術文件驗證

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指引(eCTD 文件驗證指引)」。如果路徑超過 230 個字元限制，則由申請者創建的資料夾名稱進行縮減。

(6)字元編碼

字元編碼(字元集)優先順序：

Unicode UTF-8、Unicode 16 位[ISO-10646]。

ISO-8859-1(拉丁語-1)或有關的 ISO-8859-x；例如，希臘語 ISO-8859-7。

(七) 連結

在 eCTD 中，同一序列可以使用超連結作為 eCTD 中模組 1 至模組 5 之交叉引用，允許同一申請案(相同取號號碼)跨序列之交叉引用，但不允許跨申請案(不同取號號碼)之交叉引用。在 eCTD 文件中，物件之間的連結是相對的，其目的是使 eCTD 送件文件獨立。由申請者引入所有的參考文件包含在送件文件中。

(八) 光碟送件

1. 光碟的選擇

目前只能接受一次性寫入的單面光碟(例：CD-R、DVD-R、

DVD+R 等)，不得使用雙面 DVD。

2. 遞交方式

申請者製備好的 eCTD 送件資料使用光碟方式遞交到本署後，將不會歸還給申請者，在無法讀取及驗證(Validation)失

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敗等情況下，本署將銷毀該份光碟。本署將送件資料上傳至審查系統後，光碟儲存一段時間後將被銷毀，亦不會歸還給申請者。

不得對光碟中的申請資料設置密碼保護，以利進行後續之審查。

遞交之光碟僅需包含當下該次送件要遞交的序列，不應該包含先前已經遞交給本署的前次序列。

3. 無病毒聲明

本署接到光碟eCTD送件後將進行掃毒，若發現病毒該案將無法成案。以光碟送件申請者另外需於模組一的m1.17 Other處提供無病毒聲明/掃毒報告。

4. 光碟封面應以清晰工整字體敘述下列資訊(但不限於此) (1). 取號號碼

(2). 申請類型 (3). 序列 (4). 申請年月

(5). 申請者名及連絡電話

四、生命週期管理

為強化生命週期管理，在送件時將使用取號號碼及序列號碼將同藥品、不同申請案進行管理，且使用電子通用技術文件格式送件後，未來若有變更，仍須以電子通用技術文件格式送件，

不得返回原本送件方式(含紙件送件)，其相關說明如下及圖二：

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(一) 取號號碼

由於藥品查驗登記，其藥品可能尚未核准及持有許可證字號。為完善藥品全生命週期管理，因此在首次使用 eCTD 送件申請時，無論此時是否已有許可證字號，皆可由本署系統提供取號號碼，此編號為該藥品永久編號，而在獲得許可證字號之後或原已持有許可證字號，該取號號碼於系統中可與許可證字號對應，做為日後查詢及管理。取號號碼規則如下所示：

西元年份(4 位數字)+月份(2 位數字)+日期(2 位數字)+流水號 (2 位數字)

範例：

單一劑量：該次案件於 2020 年 10 月 10 日提出申請，為當天第 2 件產品首次使用 eCTD 申請案，其案件取號號碼編號為：2020101002。

高低劑量：若該成分包含高低劑量，於本署系統取得取號號碼後，在模組 1 「invented-name」的「code」欄位註明劑量名稱，規則為西元年份(4 位數字)+月份(2 位數字)+日期(2 位數字)+流水號(2 位數字)+劑量名稱，例如:該次案件於 2020 年 10 月 10 日提出申請，為當天第 2 件產品首次使用 eCTD

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18

申請案，並包含 10mg 以及 20mg 兩種劑量，「code」欄位範例如下: 202010100210mg、202010100220mg。

(二) 序列號碼 (Sequence)

序列號碼為每次送件申請案之編號，且序列號碼應由四位數字組成，每次送件申請都有一個序列號碼，查驗登記初次送件申請應由 0000 開始，每次送件應逐次將序列號碼加 1，送件序列不得跳號，申請者送件需先內部協調送件次序，並在模組 1 tw-envelope 提供序列描述供參。如表六所列範例。(若仍有不足可利用 M1.17 補充)

表六：相關序列之應用範例序列相關序列序列描述

0000 0000 新藥查驗登記

0001 0000 對序列 0000 之補件回復 0002 0002 檢驗規格變更

0003 0003 新增適應症

0004 0003 對序列 0003 之補件回復 0005 0002 對序列 0002 之補件回復

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圖二：電子通用技術文件之生命週期管理

(三) 頁面標題(leaf title)

頁面標題(leaf title)為模組 1 至 5 內之文件標題描述，所有模組都應包含描述性的電子通用技術文件頁面標題，這些頁面標題應為簡短、有意義且明確表明每份文件的內容。

(四) 送件屬性

送件屬性是申請送件中每個獨立子元件的關鍵，送件屬性類別 請參考表七，申請者使用送件屬性向本署說明申請者在該次送

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件之文件中準備如何使用子元件。送件屬性描述為使申請者了解與國際法規協和化之藥品查驗登記送件方式藥品的生命週期管理期間後續送交文件子元件之間的關係，送件屬性有三種形式，分別為新增(New)、替換(Replace)及刪除(Delete)。首次送件的文件中所有的子元件都是送件屬性中的新增，在第二次、第三次和隨後的送件文件中，所送件的子元件會與原先所送件的子元件之間有關或無關，而具有不同的送件屬性；表七描述送件屬性的定義，圖三描述送件屬性及最新藥品資訊之關係。

表七：屬性操作類別

送件屬性類別定義

新增(New) 子元件與先前 eCTD 送件的子元件無關。在一

個 eCTD 元件中可能有多個新增送件屬性之子元件，無論是初始申請序列或其他於生命週期申請之序列。

替換(Replace) 使用新的子元件替換舊有的子元件。

刪除(Delete) 刪除現有子元件。由於沒有文件送件，校驗和

屬性值將會是空的，即雙引號之間無輸入內容 (“”)

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21

圖三：送件屬性送件屬性及最新藥品資訊之關係

(22)

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五、電子通用技術文件內容

為使藥品查驗登記送件與國際法規協和化且加速審查流程，電子通用技術文件之模組 1 為我國行政資料，模組 2 至 5 文件規範與 ICH Specification V3.2.2 一致，模組 1-5 所應檢附之資料依藥品查驗登記準則辦理，其他注意事項請參考國際醫藥法規協和會有關電子通用技術文件之相關規範(ICH eCTD V3.2.2)。

(23)

23

(一) 模組 1— tw-envelope 及行政資料 1. tw-envelope

使用 eCTD 送件軟體製備送件資料，需在軟體中登打 tw-envelope 規範之資料。

除了「Drug permit license」之外，其餘欄位均為必填欄位，

Element Attribute Description/Instructions Example Occurrence

tw-envelope Root element that provides meta-data for the submission. NA Unique

Identifier 本欄位填入UUID，相同的UUID將用於eCTD送件申請的所有序列 NA Unique

submission Provides administrative information associated with the submission. N/A Unique

type 國產

(Domestic)- 新藥查驗登記 (New Drugs Application)- 處方

(Prescription)- 新成分 (New Chemical Entity, NCE)

Unique

Tier1 Tier2 Tier3 Tier4 Tier5

 國產 (Domestic)

 輸入 (Import)

 外銷 (Export Only)

新藥查驗登記 (New Drugs Application)

 處方 (Prescription)

 非處方 (Over The Counter, OTC)

 管制藥品

 新成分 (New Chemical Entity, NCE)

 新療效 (New Indication)

 新複方 (New

(Controlled Drugs)

 核子醫學

Combination)

 新劑型 (New

(24)

24 (Nuclear Medicine)

 其他 (Others)

Dosage Form)

 新使用途徑 (New Administration)

 新使用劑量 (New Dosage)

 新單位含量 (New Strength)

 其他 (Others) 生物藥品查驗登

記

(Biological Drugs Application)

□生物藥品 (Biological Drugs)

 生物相似性藥品

(Biosimilar Drugs)

 再生醫療製劑

(Regenerative Medicine)

 基因工程藥品

(Genetic Engineering)

 疫苗藥品 (Vaccine)

 人用血漿藥品

(Plasma Derivative)

 細胞治療製劑

(Cell Therapy)

 基因治療製劑 (Gene Therapy)

 組織工程製劑

(Tissue Engineering)

 過敏原藥品

(Allergen)

 其他(Others)

 新成分 (New Chemical Entity, NCE)

 新療效 (New Indication)

 新複方 (New Combination)

 新劑型 (New Dosage Form)

 新使用途徑

(New

Administration)

 新使用劑量

(New Dosage)

 新單位含量

(New Strength)

 其他 (Others)

學名藥查驗登記  處方  監視 (Safety  符合基準

(Comply with OTC Criteria)

 不符合基準 (Generic Drug

Application)

(Prescription)

 非處方 (Over The

Monitoring)

 非監視 (Non- Counter, OTC)

 管制藥品

(Controlled Drugs)

Safety Monitoring)

 其他 (Others)

(25)

25 原料藥(Active

Pharmaceutical Ingredient)

 管制藥品 (Controlled Drugs)

其他 (Others)

(Not Comply with OTC Criteria)

 其他 (Others)

目的 objective

說明該次送件之主要目的，有(1)新申請案；(2)變更；(3)展延；(4)註銷。

The high-level handling of the information submitted as part of variation(s) and extension applications. The

following are the valid values:

(1) New: A new submission with the pre-assigned application number.

(2) Change: A subsequent submission in order to make any variation in comparison to previous submission.

(3) Extension: An activity to apply for extension of drug permit license.

(4) Expiration: An activity to apply for cancellation of drug permit license.

New Unique

submission- unit

送件種類

type

說明該次送件較詳細的子活動，有(1)首次送件、(2)驗證回復、(3)回復、(4)附加訊息、(5)更正、(6) 格式轉換。

Submission unit type describes the content at a lower level (a “sub-activity”) which is submitted in relation to a defined regulatory activity. The following are the valid values:

(1) initial: Initial submission to start any regulatory activity

response Unique

(26)

26

(2) validation-response: For rectifying business validation issues.

(3) response: submission unit type that contains the response to any kind of question, out-standing issues information requested by the agency

(4) additional-info: Other additional Information (could include, for example, missing files) and should only be used, if validation-response or response is not suitable

(5) corrigendum: Correction to the published annexes in the national procedure (usually shortly after approval)

(6) reformat: Intended to support the reformatting of an existing submission application from any format to eCTD, i.e. a baseline eCTD submission containing no content change and which will not be subject to review (see example below). This type will always be used together with the submission type ‘none’.

申請者

applicant

name

遞交eCTD申請的公司名。

The name of the company submitting the eCTD.

Pharma Company Ltd.

Unique

Corporate Certificati on Authority

公司的工商憑證IC卡號。

Applicants should use Corporate Certification Authority IC Card for submission.

MG000000000 00005

Unique

phone number

公司電話。

Phone number of the company.

Repeatable

Email address

公司電子郵件信箱。

Email address of the company.

Repeatable

(27)

27 程序

procedure

送件程序種類

type

送件程序。目前台灣僅有一項「國家程序」，為預設值。

Defines the procedure in use with the submission (1) national (default and the only option to be chosen)

national Unique

invented- name

藥品名稱。

name

The name of the medicinal product. WonderPill Repeatable

藥品許可證。

Drug permit license

Each drug permit license is defined by unique invented name, dose and ingredient.

Drug permit license need to be provided by applicants only when submission objective is ‘change’ or

‘extension’.

衛署藥製字第

001375號 Repeatable

取號號碼 pre- assigned application number

填寫在署內系統取得的取號號碼。

The number as the evidence of permission to submit. (e.g. YYYYMMDD##)

2020031101 Unique

高低劑量對照 code

填寫在署內系統取得的取號號碼，並加上高低劑量。

The code to link drug permit license. (e.g. YYYYMMDD##DOSE)

202003110150 mg

Repeatable

主成分

inn

活性成分的通用名稱。

International Non-proprietary Name, used to identify pharmaceutical substances or active pharmaceutical ingredients. Each INN is a unique name that is globally recognized and is public property. A non-proprietary

Pioglitazone hydrochloride

Repeatable

(28)

28 name is also known as a generic name.

序列

sequence

This is the sequence number of the submission – this should start at 0000 for the initial submission, and then increase incrementally with each subsequent submission related to the same product, e.g. 0000, 0001, 0002, 0003, etc.

0000 Unique

相關序列

related- sequence

與該次送件相關的先前序列。

This is the sequence number of previous submission(s) to which this submission relates,

e.g. the responses to questions to a particular variation. In the case of submission unit types ‘initial’ and

‘reformat’, related sequence is identical to the sequence number.

0001 Repeatable

序列描述 submission- description

對於送件內容進行描述。

This element is used to provide a free text description of the submission.

Response to D120 LOQ

Unique

(29)

29

2. 行政資料

模組 1 有關行政資料之文件應放於 m1 資料夾中，其中節點請參閱下表八。其節點、頁面標題及檔名請參閱附件一、

Directory / File Structure for TW Module 1。

表八、模組 1—行政資料及處方資訊

節點 Description 說明備註

1 m1 Administrative Information and

Prescribing Information

m1 行政資料及處方資訊

1.1 m1.1 Official Letter and Document

m1.1 公文及相關表單

✔

1.1.1 m1.1.1 Application Form / Official Letter

m1.1.1 藥品查驗登記申請書/變更登記申請書/公文/展延申請書

△

1.1.2 m1.1.2 Type of Application Form (TBD)

m1.1.2 案件類別表

✔

1.1.3 m1.1.3 Regulatory Information Form (TBD)

m1.1.3 案件基本資料表

✔

1.1.4 m1.1.4 Refuse to File Checklist

m1.1.4 RTF 查檢表 △

1.1.5 m1.1.5 Data Exclusivity and Domestic/Foreign Clinical Study Information Form

m1.1.5 資料專屬期及國內外臨床試驗資料表

△

1.1.6 m1.1.6 Patent Information m1.1.6 專利資訊 △ 1.1.7 m1.1.7 Declaration form of

the status of pharmaceutical patents

m1.1.7 藥品專利狀態聲明表

△

1.1.8 m1.1.8 Receipt m1.1.8 繳費收據 △

1.2 m1.2 Affidavit m1.2 切結書

1.2.1 m1.2.1 Affidavit A m1.2.1 切結書(甲) △

1.2.2 m1.2.2 Affidavit B m1.2.2 切結書(乙) △

(30)

30

1.2.3 m1.2.3 Affidavit C m1.2.3 切結書(丙) △

1.3 m1.3 Labeling and Artwork m1.3 標籤仿單

1.3.1 m1.3.1 Labeling m1.3.1 仿單 △

1.3.1.1 m1.3.1.1 Chinese Labeling m1.3.1.1 中文仿單 △ 1.3.1.2 m1.3.1.2 English Labeling m1.3.1.2 英文仿單 △ 1.3.1.3 m1.3.1.3 Origin Labeling m1.3.1.3 原文仿單 △ 1.3.2 m1.3.2 Medical/patient

information, medication guides

m1.3.2 醫護/病人信息，

藥物指南

△

1.3.3 m1.3.3 Labeling Change Comparison

m1.3.3 仿單變更對照

1.3.3.1 m1.3.3.1 Change Comparison

m1.3.3.1 變更對照 △

1.3.3.2 m1.3.3.2 Labeling history m1.3.3.2 變更歷史紀錄 △ 1.3.4 m1.3.4 Artwork (Mock-up) m1.3.4 標籤、外盒、鋁

箔 (彩色印刷取代印妥包材)

1.3.4.1 m1.3.4.1 Container labels m1.3.4.1 標籤 △ 1.3.4.2 m1.3.4.2 Outer package m1.3.4.2 外盒 △ 1.3.4.3 m1.3.4.3 aluminium foil

package

m1.3.4.3 鋁箔 △

1.3.4.4 m1.3.4.4 Auxiliary/Medical Devices

m1.3.4.4 輔助/醫材設備 △

1.3.5 m1.3.5 Reference Labeling m1.3.5 仿單依據 △ 1.3.6 m1.3.6 Product Appearance m1.3.6 產品外觀 △

1.4 m1.4 Certificate/License m1.4 證照 △

1.4.1 m1.4.1 Pharmaceutical Company Certificate

m1.4.1 藥商許可執照

✔

1.4.2 m1.4.2 Business

Registration or Certificate

m1.4.2 公司登記或商業

登記之證明文件

✔

1.4.3 m1.4.3 Product License m1.4.3 藥品許可證 △ 1.4.4 m1.4.4 Local

Manufacturing Certificate

m1.4.4 國產工廠登記核准證明

△

1.4.5 m1.4.5 GDP Approval Letter

m1.4.5 符合藥品優良運銷規範(GDP)之證明文件/

核備函

△

(31)

31

1.5 m1.5 Letter of Authorization

m1.5 委託書 △

1.6 m1.6 Reference Country Approval

m1.6 參考國家核准證明 △

1.6.1 m1.6.1 Certificate of Pharmaceutical Product

m1.6.1 製售證明 △

1.6.2 m1.6.2 Free Sale Certificate / Official Fomulary

m1.6.2 採用證明 / 公定書

△

1.7 m1.7 Formulation Basis m1.7 處方依據 △

1.8 m1.8 GMP Certificate / Approval Letter

m1.8 符合藥品優良製造規範(GMP)之證明文件/核備函

△

1.9 m1.9 Bridging Study Evaluation

m1.9 銜接性試驗評估 △

1.10 m1.10 Local Clinical Study Status

m1.10 國內臨床試驗現況 △

1.11 m1.11 Local Bioavailability / Bioequivalence Study Status

m1.11 國內 BA/BE 試驗現況

△

1.12 m1.12 Contract Manufacturing

m1.12 委託製造

1.12.1 m1.12.1 Application Form for Contract Manufacture

m1.12.1 委託製造申請函 △

1.12.2 m1.12.2 Copy of Contract Manufacturing Agreement

m1.12.2 委託製造契約書影本

△

1.12.3 m1.12.3 Description of Contract Manufacturing Process

m1.12.3 說明製程之分段委託製造情形之資料

△

1.13 m1.13 Risk Management Plan

m1.13 風險管理計畫書 △

1.14 m1.14 DMF Approval Letter

m1.14 DMF 核備函 △

1.15 m1.15 Designation Approval Letter

m1.15 認定核備函 △

(32)

32

1.16 m1.16 Assessment Report from Reference Agency

m1.16 其他國家審查報告 △

1.17 m1.17 Others m1.17 其他 △

△：表示檢附資料視個案而定，申請者若判斷不需檢附，仍可通過驗證，本署將視審查需求以補件方式通知申請者。

✔：表示必檢附之資料

(二) 模組 2—通用技術文件摘要

此模組中文件應以 PDF 格式提供。模組 2(表九)的資料夾名稱應為 m2，有關通用技術文件摘要之模組 2 文件應放於 m2 資料夾中，其中節點、頁面標題及檔名應參考國際醫藥法規協和會有關電子通用技術文件之相關規範(ICH eCTD Specification V3.2.2, Appendix 4: File Organization for the eCTD)。

表九、模組 2—通用技術文件摘要

2 m2 common technical document summaries

m2 通用技術文件摘要

2.2 m2.2 introduction m2.2 前言 2.3 m2.3 quality overall

summary

m2.3 品質概要

2.3 m2.3 introduction m2.3 簡介 2.3.s m2.3.s drug substance m2.3.s 原料藥

2.3.p m2.3.p drug product m2.3.p 藥品 △

2.3.a m2.3.a appendices m2.3.a 附錄 △

2.3.r m2.3.r regional information m2.3.r 區域性資料 2.4 m2.4 nonclinical overview m2.4 非臨床總論 2.5 m2.5 clinical overview m2.5 臨床總論

(33)

33

2.6 m2.6 nonclinical written and tabulated summaries

m2.6 非臨床列表概要表

2.6.1 m2.6.1 introduction m2.6.1 簡介 2.6.2 m2.6.2 pharmacology

written summary

m2.6.2 藥理學概要

2.6.3 m2.6.3 pharmacology tabulated summary

m2.6.3 藥理學列表概要

2.6.4 m2.6.4 pharmacokinetics written summary

m2.6.4 藥動學概要

2.6.5 m2.6.5 pharmacokinetics tabulated summary

m2.6.5 藥動學列表概要

2.6.6 m2.6.6 toxicology written summary

m2.6.6 毒理學概要

2.6.7 m2.6.7 toxicology tabulated summary

m2.6.7 毒理學列表概要

2.7 m2.7 clinical summary m2.7 臨床概要 2.7.1 m2.7.1 summary of

biopharmaceutic studies and associated analytical methods

m2.7.1 生物藥劑試驗與其相關分析方法概要

2.7.2 m2.7.2 summary of clinical pharmacology studies

m2.7.2 臨床藥理試驗概要

2.7.3 m2.7.3 summary of clinical efficacy

m2.7.3 臨床療效概要

2.7.4 m2.7.4 summary of clinical safety

m2.7.4 臨床安全性概要

2.7.5 m2.7.5 literature references m2.7.5 參考文獻 2.7.6 m2.7.6 synopses of

individual studies

m2.7.6 個別研究摘要

(34)

34

(三) 模組 3—品質

模組 3(表十)的資料夾名稱應為 m3，有關品質通用技術文件之模組 3 文件應放於 m3 資料夾中，其中節點、頁面標題及檔名應參考國際醫藥法規協和會有關電子通用技術文件之相關規範(ICH eCTD specification V3.2.2, Appendix 4: File Organization for the eCTD)。

有關 3.2.r 之區域性資料請置入製程管制標準書(含下料量)或批次製造紀錄。

模組 3 不允許使用 Node Extension，節點 3.2A、3.2R 及 3.3 除外。

表十、模組 3—品質

3 m3 quality m3 品質

3.2 m3.2 body of data m3.2 數據資料內容

3.2.s m3.2.s drug substance [Drug Substance Name]

[Manufacturer]

m3.2.s 原料藥

3.2.s.1 m3.2.s.1 general information (name, manufacturer)

m3.2.s.1 一般資料

3.2.s.1.1 m3.2.s.1.1 nomenclature (name, manufacturer)

m3.2.s.1.1 命名

3.2.s.1.2 m3.2.s.1.2 structure (name, manufacturer)

m3.2.s.1.2 結構

3.2.s.1.3 m3.2.s.1.3 general properties (name, manufacturer)

m3.2.s.1.3 一般性質

3.2.s.2 m3.2.s.2 manufacture (name, manufacturer)

m3.2.s.2 製造

(35)

35

3.2.s.2.1 m3.2.s.2.1 manufacturer(s) (name, manufacturer)

m3.2.s.2.1 製造廠

3.2.s.2.2 m3.2.s.2.2 description of manufacturing process and process controls (name, manufacturer)

m3.2.s.2.2 製程及製程管制之描述

3.2.s.2.3 m3.2.s.2.3 control of materials (name, manufacturer)

m3.2.s.2.3 物料管制

3.2.s.2.4 m3.2.s.2.4 controls of critical steps and intermediates (name, manufacturer)

m3.2.s.2.4 關鍵步驟及中間體管制

3.2.s.2.5 m3.2.s.2.5 process validation and/or evaluation (name, manufacturer)

m3.2.s.2.5 製程確效及/或評估

3.2.s.2.6 m3.2.s.2.6 manufacturing process development (name, manufacturer)

m3.2.s.2.6 製程開發

3.2.s.3 m3.2.s.3 characterisation (name, manufacturer)

m3.2.s.3 特徵及結構鑑定

3.2.s.3.1 m3.2.s.3.1 elucidation of structure and other characteristics (name, manufacturer)

m3.2.s.3.1 結構解析及其他特徵

3.2.s.3.2 m3.2.s.3.2 impurities (name, manufacturer)

m3.2.s.3.2 不純物

3.2.s.4 m3.2.s.4 control of drug substance (name, manufacturer)

m3.2.s.4 原料藥管制

3.2.s.4.1 m3.2.s.4.1 specification (name, manufacturer)

m3.2.s.4.1 規格

3.2.s.4.2 m3.2.s.4.2 analytical procedures (name, manufacturer)

m3.2.s.4.2 分析方法

3.2.s.4.3 m3.2.s.4.3 validation of m3.2.s.4.3 分析方法確效

(36)

36

analytical procedures (name, manufacturer) 3.2.s.4.4 m3.2.s.4.4 batch analyses

(name, manufacturer)

m3.2.s.4.4 批次分析

3.2.s.4.5 m3.2.s.4.5 justification of specification (name, manufacturer)

m3.2.s.4.5 規格合理性之依據

3.2.s.5 m3.2.s.5 reference standards or materials (name, manufacturer)

m3.2.s.5 對照標準品或對照物質

3.2.s.6 m3.2.s.6 container closure system (name,

manufacturer)

m3.2.s.6 容器封裝系統

3.2.s.7 m3.2.s.7 stability (name, manufacturer)

m3.2.s.7 安定性

3.2.s.7.1 m3.2.s.7.1 stability summary and conclusions (name, manufacturer)

m3.2.s.7.1 安定性概要及結論

3.2.s.7.2 m3.2.s.7.2 post-approval stability protocol and stability commitment (name, manufacturer)

m3.2.s.7.2 核准後安定性試驗計畫書及承諾

3.2.s.7.3 m3.2.s.7.3 stability data (name, manufacturer)

m3.2.s.7.3 安定性數據

3.2.p m3.2.p drug product (name, dosage form)

m3.2.p 藥品

3.2.p.1 m3.2.p.1 description and composition of the drug product (name, dosage form)

m3.2.p.1 藥品性狀及配方組成

△

3.2.p.2 m3.2.p.2 pharmaceutical development (name, dosage form)

m3.2.p.2 藥劑開發

3.2.p.3 m3.2.p.3 manufacture (name, dosage form)

m3.2.p.3 製造

3.2.p.3.1 m3.2.p.3.1 manufacturer(s) (name, dosage form)

m3.2.p.3.1 製造廠 △

(37)

37

3.2.p.3.2 m3.2.p.3.2 batch formula (name, dosage form)

m3.2.p.3.2 批次配方 △

3.2.p.3.3 m3.2.p.3.3 description of manufacturing process and process controls (name, dosage form)

m3.2.p.3.3 製程及製程管制之描述

△

3.2.p.3.4 m3.2.p.3.4 controls of critical steps and intermediates (name, dosage form)

m3.2.p.3.4 關鍵步驟及中間體管制

△

3.2.p.3.5 m3.2.p.3.5 process validation and/or

evaluation (name, dosage form)

m3.2.p.3.5 製程確效及/或評估

△

3.2.p.4 m3.2.p.4 control of excipients (name, dosage form)

m3.2.p.4 賦形劑管制

3.2.p.4.1 m3.2.p.4.1 specifications (name, dosage form)

m3.2.p.4.1 規格 △

3.2.p.4.2 m3.2.p.4.2 analytical procedures (name, dosage form)

m3.2.p.4.2 分析方法 △

3.2.p.4.3 m3.2.p.4.3 validation of analytical procedures (name, dosage form)

m3.2.p.4.3 分析方法確效 △

3.2.p.4.4 m3.2.p.4.4 justification of specifications (name, dosage form)

m3.2.p.4.4 規格合理性之依據

3.2.p.4.5 m3.2.p.4.5 excipients of human or animal origin (name, dosage form)

m3.2.p.4.5 人或動物來源的賦形劑

△

3.2.p.4.6 m3.2.p.4.6 novel excipients (name, dosage form)

m3.2.p.4.6 新賦形劑 △

3.2.p.5 m3.2.p.5 control of drug product (name, dosage form)

m3.2.p.5 藥品管制

3.2.p.5.1 m3.2.p.5.1 specification(s) m3.2.p.5.1 規格 △

(38)

38

(name, dosage form) 3.2.p.5.2 m3.2.p.5.2 analytical

procedures (name, dosage form)

m3.2.p.5.2 分析方法 △

3.2.p.5.3 m3.2.p.5.3 validation of analytical procedures (name, dosage form)

m3.2.p.5.3 分析方法確效 △

3.2.p.5.4 m3.2.p.5.4 batch analyses (name, dosage form)

m3.2.p.5.4 批次分析 △

3.2.p.5.5 m3.2.p.5.5 characterisation of impurities (name, dosage form)

m3.2.p.5.5 不純物特徵及結構鑑定

△

3.2.p.5.6 m3.2.p.5.6 justification of specifications (name, dosage form)

m3.2.p.5.6 規格合理性之依據

△

3.2.p.6 m3.2.p.6 reference standards or materials (name, dosage form)

m3.2.p.6 對照標準品或對照物質

△

3.2.p.7 m3.2.p.7 container closure system (name, dosage form)

m3.2.p.7 容器封裝系統 △

3.2.p.8 m3.2.p.8 stability (name, dosage form)

m3.2.p.8 安定性

3.2.p.8.1 m3.2.p.8.1 stability summary and conclusion (name, dosage form)

m3.2.p.8.1 安定性概要及結論

△

3.2.p.8.2 m3.2.p.8.2 post-approval stability protocol and stability commitment (name, dosage form)

m3.2.p.8.2 核准後安定性試驗計畫書及承諾

△

3.2.p.8.3 m3.2.p.8.3 stability data (name, dosage form)

m3.2.p.8.3 安定性數據 △

3.2.a m3.2.a appendices m3.2.a 附錄 3.2.a.1 m3.2.a.1 facilities and

equipment(name, manufacturer)

m3.2.a.1 設備及儀器 △

3.2.a.2 m3.2.a.2 adventitious m3.2.a.2 外源因子之安全 △

(39)

39

agents safety evaluation (name, dosage form, manufacturer)

評估

3.2.a.3 m3.2.a.3 excipients m3.2.a.3 賦形劑 △ 3.2.r m3.2.r regional information m3.2.r 區域性資料 △ 3.3 m3.3 literature references m3.3 參考文獻

(四) 模組 4—非臨床試驗報告

模組 4(表十一)的資料夾名稱應為 m4，有關非臨床試驗報告通用技術文件之模組 4 文件應放於 m4 資料夾中，其中節點、頁面標題及檔名應參考國際醫藥法規協和會有關電子通用技術文件之相關規範(ICH eCTD Specification V3.2.2, Appendix 4: File Organization for the eCTD)。

表十一、模組 4—非臨床試驗報告

4 m4 nonclinical study reports

m4 非臨床試驗報告

4.2 m4.2 study reports m4.2 試驗報告 4.2.1 m4.2.1 pharmacology m4.2.1 藥理學 4.2.1.1 m4.2.1.1 primary

pharmacodynamics

m4.2.1.1 主要藥效學

4.2.1.2 m4.2.1.2 secondary pharmacodynamics

m4.2.1.2 次要藥效學

4.2.1.3 m4.2.1.3 safety pharmacology

m4.2.1.3 安全藥理學

4.2.1.4 m4.2.1.4 pharmacodynamic m4.2.1.4 藥效部分之藥品

(40)

40

drug interactions 交互作用

4.2.2 m4.2.2 pharmacokinetics m4.2.2 藥動學 4.2.2.1 m4.2.2.1 analytical methods

and validation reports (if separate reports are available)

m4.2.2.1 分析方法及其確效資料

4.2.2.2 m4.2.2.2 absorption m4.2.2.2 吸收 4.2.2.3 m4.2.2.3 distribution m4.2.2.3 分佈 4.2.2.4 m4.2.2.4 metabolism m4.2.2.4 代謝 4.2.2.5 m4.2.2.5 excretion m4.2.2.5 排泄 4.2.2.6 m4.2.2.6 pharmacokinetic

drug interactions (nonclinical)

m4.2.2.6 藥動部分之藥品交互作用

4.2.2.7 m4.2.2.7 other

pharmacokinetic studies

m4.2.2.7 其他藥動試驗

4.2.3 m4.2.3 toxicology m4.2.3 毒理學 4.2.3.1 m4.2.3.1 single-dose toxicity

(in order by species, by route)

m4.2.3.1 單一劑量毒性

4.2.3.2 m4.2.3.2 repeat-dose toxicity (in order by species, by route, by duration, including supportive

toxicokinetics evaluations)

m4.2.3.2 重覆劑量毒性 △

4.2.3.3 m4.2.3.3 genotoxicity m4.2.3.3 基因毒性 4.2.3.3.1 m4.2.3.3.1 in vitro m4.2.3.3.1 活體外 4.2.3.3.2 m4.2.3.3.2 in vivo (including

supportive toxicokinetics evaluations)

m4.2.3.3.2 活體內

4.2.3.4 m4.2.3.4 carcinogenicity (including supportive toxicokinetics evaluations)

m4.2.3.4 致癌性

4.2.3.4.1 m4.2.3.4.1 long-term studies (in order by species, including range-finding studies that cannot be

appropriately included

m4.2.3.4.1 長期試驗