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人體最大的器官是皮膚,厚度隨年齡、性別和部位而不同,一 般在0.5~4mm 之間,平均 70 公斤的人,皮膚表面積約為 1.5~2.0m2, 重量約佔體重的16 %(23)。每平方公分的皮膚含有10 個毛囊、12 條 神經、15 條皮脂腺、100 條汗線和 3 條總長 92 公分的血管等附屬 器(24)。皮膚在出生前主要結構已形成。出生後至成年期間,主要由 表皮真皮增厚和表面積擴大(30, 89)

皮膚除了各種腺體、毛髮和毛囊等附屬器官外,由外而內可分 成三層:表皮層、真皮層、皮下組織(25-27),結構如(圖 2)(30)所示。

圖4 藥物通過皮膚的途徑(30)

(一)表皮(epidermis):

表皮由各種形態、大小不同的上皮細胞構成,厚度因部位而 不同,一般厚為50~100µm。表皮中除角質層外,其他四層統稱 為活性表皮,活性表皮中含有酶,能降解通過皮膚的藥物。表 皮細胞從基底層(stratum basale)(28)發育而成,並不斷地進行分 裂、產生新的細胞,逐漸向外推移分化,由下而上形成棘皮層 (prickle cell layer)、顆粒層(stratum granulosum)、透明層 (stratum lucidum)和角質層(stratum corneum) (圖 3)(30),這個過 程即為角化過程。一般表皮的角質化過程約需 3~4 星期(29)。表 皮從基底層形成細胞,增殖分裂,向上層逐漸推移,最後至細 胞衰亡、脫落。

1.角質層

由 5~25 層死亡的角化細胞組成,形狀為扁平、排列緻密 的小片,細胞長約30~40µm,寬約 0.5µm,最外面 2~3 層排列

疏鬆較易剝落,其他各層則緊密,具良好屏障作用。角質層厚 度隨身體部位不同而有所差異,眼瞼、包皮、額頭、腹部、肘 窩等部位較薄,手掌及腳底最厚(30,31)

角質層細胞由蛋白質、類脂和水組成,蛋白質80%是角蛋 白,為一種非水溶性的硬蛋白,吸水後重量可增加5 倍(32-34)。 脂質含量約 7%,水分 15%~25%。類脂填充於細胞間隙,性 質與脂肪類似,由三酸甘油脂、游離脂肪酸、膽固醇等組成,

主要控制水溶性物質的擴散,以防止角質層以下各層和全身的 水分過度地向外滲出,使身體與外境環境保持平衡,也防止有 害物質的吸收和體內營養物質的喪失。

2.透明層

透明層只存在於掌跖部位皮膚。由充滿角質素的透明細胞 組成,具有透過光線的功能。

3.顆粒層

顆粒層的細胞幾乎接近死亡含有充滿角質的細胞,具有折 射光線的作用,可以減少紫外線經照射而入體內,也可以防止 體內水分、電解質的流失,並阻擋異物的滲入

4、棘皮層

為表皮層中最厚的一層(35),各個細胞間以棘連結,棘上有 膠原纖維、彈性纖維,其作用為鞏固表皮細胞組織。細胞之間 有淋巴液通過具有供給表皮營養以恢復疲勞,並防止射線傷

5、基底層

為表皮的母體,具有產生新細胞的功能,基底層到角質層 的細胞的動態變化,稱為角質化。此層並有色素母細胞,分泌 黑色素製造膚色,抵抗紫外線的侵害。

(二)真皮(dermis):

表皮的下方為真皮,二者接合處呈網狀,有凸狀起伏的波紋 界面。真皮由緻密結締組織構成毛囊、皮脂腺和汗腺等(附屬器

(37-39)亦存在於其中),並有豐富的血管和神經,其主要可分為兩

層:乳頭層(Papillary layer) 與網狀層(Reticular layer)。由於真皮 與皮下組織沒有明顯的界限,故對真皮的厚度較難做出較準確 的測量。真皮的平均厚度約為 1~2mm。一般而言,以頸部、肩 部和背部等處較厚,身体的腹側面較薄,四肢的伸側面比屈側 面厚,手掌和足蹠面最厚,可達3mm 以上。男性比女性厚。

真皮內含有電解質及大量的水分,尤其乳頭層是真皮中水分 最多的地方,因膠原纖維會膨脹,其儲藏的水分佔全部皮膚組 織的60%(36),水分可參與體內物質的代謝與免疫活動。

真皮內豐富的神經末梢可感受外界的各種物理刺激,通過反 射使身體產生相應的防禦和調節血管、汗腺等功能,還可擴張 或收縮血管及分泌汗液來調節體溫。真皮的上部,存在著微血 管系統,藥物滲透到達真皮後會很快的被吸收。藥物一般吸收 途徑如(圖 4)(30)

(三)皮膚附屬器

皮膚中的毛囊、汗腺和皮脂腺稱皮膚的附屬器。除了手掌、

足、指尖等部位外,毛囊遍布整個身體表面。它們被包埋在真 皮中的毛囊內,包括毛球、毛根和毛幹。

身體各部位毛的密度不等,面部約 600/cm2,其於部位約有 60/cm2。不同種族的人毛的數目有明顯差別,白種人毛最多,黃 種人毛最少,黑種人介於兩者之間。

(1) 汗腺:

廣泛分布於皮膚,蜷曲狀的腺通體過導管從真皮深部向表皮 延伸,穿越表皮開口於皮膚表面的汗孔。汗腺的分布因部位 和遺傳而有差異,汗腺的數目約 80~600/cm2。手掌、足腑和 腋窩最多,其次為頭皮、軀幹和四肢的皮膚。汗腺的主要功 能是在受熱刺激時出汗。汗液的 pH 為 4.5~5.5,出汗快時其 所排出汗的 pH 較高。

(2) 皮脂腺:

位於真皮上部,開口於毛囊漏斗部的下段。皮脂腺的數目一 般可反映毛囊的數目,身體大部分的皮膚平均約有 100 個 /cm2,面部和頭皮可達 400~900 個/cm2。皮脂腺的分泌物含皮 脂,其中 50%以上是甘油二酯和甘油三酯,小部分為蠟酯、

鯊烯、膽固醇酯和膽固醇(40)

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