藥物經皮滲透的研究方法

體外經皮滲透研究目的，是為了瞭解藥物在皮膚內滲透過程，以 找出影響經皮滲透的因素，以做為篩選經皮給藥系統的處方組成。了 解其滲透速率為經皮給藥系統開發的關鍵，也是藥物、經皮滲透促進 劑及其組成系統的高分子材料(表 1)篩選的依據。

經皮滲透研究的方法、實驗裝置與材料有多種樣式，藥物經皮滲 透的影響因素很多，所以掌握正確的研究方法，選擇合適的實驗裝置 與材料，才能保證研究結果的意義。

表 1. 經皮製劑常使用之聚合物⁽⁸⁹⁾

天然聚合物 Arabinogalactan

Carboxymethylcellulose Cellulose acetate phthalate Gelatin

Gum Arabic Methylcellulose Nitrocellulose

Natural rubber

Propylhydroxycellulose Shellac

Starch

Succinylated gelatin Waxes-Paraffin Zein

合成聚合物 Acetal copolymer

Chlorinated polyethylene Epoxy

Polyurea Polyester

Polyacrylamind Polyacrylate

Polyvinyl chloride

Polyhydroxyethyl methacrylate Poly (p-Xylene) Polyvinylpyrrolidone Polyurethane

Polystyrene Polyethene

Polyvinyl alcohol 合成彈性體

Acrylonitrile Butyl rubber Chloroprene

Ethylene-propylene-diene Hydrin rubber

Neoprene Polybutadiene

Polyisoprene Polysiloxane

Styrene-butadiene rubber Silicone rubber

Silicone rubber Terpolymer

一般體外經皮滲透研究有以下二種裝置：

(一) 擴散池裝置

將剝離的皮膚夾在擴散池中，藥物置於皮膚的角質層面，在 一定的時間，測定皮膚另一面接受介質中的藥物濃度，分析藥 物通過皮膚的動力學。常用的擴散池有三種類型:單室、雙室和 流通擴散池，基本結構如(圖 5~9)⁽³⁰⁾。根據研究目的可以設計或 選用不同類型的擴散池。

1. 單室擴散池⁽³⁰⁾：Franz 擴散池和改良的 Franz 擴散池是垂直的單 室擴散池，常用於藥物製劑的經皮速率測定，如軟膏和經皮給 藥系統。

2. 二室擴散池⁽³⁰⁾：每個室都充滿液體，皮膚的二面都浸在介質中。

如介質是水能使皮膚水化，引起藥物透皮速率增大。可測定藥 物通過皮膚或膜的滲透速率、滲透系數和擴散係數。

3. 流通擴散池⁽³⁰⁾：接受介質以一定速率流經接受室，使接受室保 持漏槽條件，適合溶解度小的藥物。

離子導入擴散池可以用二室擴散池。陰陽電極分置於二室 中，並與電源及電流計相連，常用銀/氯化銀電極。二室擴散池用 離子導入研究與生理條件相距較遠，所以也有採用三室擴散池和 其他改良後的擴散池。

圖5 Franz 擴散池⁽³⁰⁾ 圖 6 改良的 Franz 擴散池⁽³⁰⁾

圖7 二室擴散池⁽³⁰⁾ 圖 8 流通擴散池⁽³⁰⁾

圖9 離子導入擴散池⁽³⁰⁾

(二)溶離試驗儀裝置

釋放速率的測定可以在擴散池中進行，亦可以在溶離儀⁽⁴⁷⁾ 中進行。類似將經皮給藥系統夾在單室擴散池中，隔一定時間 採取接受室中釋放介質，測定藥物濃度，計算單位面積的釋放 速率。

美國藥典附錄收載的經皮給藥系統釋放度測定法有漿法(圖 10)、轉筒法和圓片升降法，將經皮給藥系統貼於不鏽鋼固定片 上，置於溶出杯的底部，以一定速度攪拌，於規定時間抽取釋 放介質測定藥物濃度，計算釋放百分率。