依據本案建議者所提供之財務影響分析，建議者估計本品納入收載後，每年 接受本品治療的病人數約第一年的120人至第五年的160人，依據建議者提出的本 品建議價格計算，本品納入健保後的年度藥費約第一年的1.32億元至第五年的
2.17億元。建議者考慮取代其他現有其他藥品之藥費，對健保的財務影響約第一 年的4,600萬元至第五年的7,500萬元，建議者本次另提供價量協議方案。
建議者採用的主要假設與理由分列如下：
1. 臨床地位：建議者本次申請之健保給付適應症為治療「曾接受至少兩次全身 性治療的復發性濾泡淋巴瘤成人病患」。建議者認為本品會取代化學治療組 合（cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone）、rituximab 搭配化 學治療組合、rituximab 搭配 bendamustine、obinutuzumab 搭配 bendamustine 之市場，臨床地位為取代關係。
2. 目標族群：建議者依據歷年癌症登記年報中 FL 個案數以及全民健康保險藥 物 給 付 項 目 及 支 付 標 準 共 同 擬 訂 會 議 （ 以 下 簡 稱 藥 品 共 擬 會 議 ） 中 [20]obinutuzumab （ Gazyva） 一 案 之 醫 藥 科 技 評 估 （ Health technology assessment, HTA）報告，估算 FL 可能的新診斷個案及復發個案，推估 2021 年至 2025 年本品整體目標族群，約第一年的 240 人至第五年的 300 人，建議 者於新發個案及復發個案之目標人數推估分述如下：
(1) 新診斷個案：建議者依據歷年癌症登記報告中 FL 新診斷個案數，以線性 成長率推估後未來五年使用本品人數。接續，參考 2019 年 10 月藥品共擬 會議 obinutuzumab 一案中之 HTA 報告參數，以第一線治療中含 rituximab 比例約 80%、第一線治療失敗需第二線治療比例約 58%、第二線治療失 敗需第三線治療比例約 80%，推估新診斷個案第三線治療之目標人數約第 一年的 130 人至第五年的 150 人。
(2) 復發個案：建議者根據 2019 年 10 月藥品共擬會議 obinutuzumab 一案中，
於復發治療無效之 FL 人數部分，以 HTA 報告推估之 obinutuzumab 使用 人數扣除該案建議者推估之 obinutuzumab 使用人數，作為先前復發之第 二線治療人數，並以第二線治療失敗需第三線治療比例約 80%，推估復發 個案目標人數約第一年的 110 人至第五年的 150 人。
3. 使用本品人數：建議者假設本品之市場滲透率，約從第一年的 50%成長至第 五年的 65%，推估未來五年使用本品人數約第一年的 120 人至第五年的 160 人。
4. 原 情 境 年 度 藥 費 ： 建 議 者 認 為 本 品 會 取 代 化 學 治 療 組 合 CHOP
（ cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone ） 、 CVP
（cyclophosphamide, vincristine, prednisone）、bendamustine；或 rituximab 搭配 化學治療組合（R-CHOP、R-CVP、R-B）、以及尚未公告之 obinutuzumab 搭 配 bendamustine（O-B）之市場，並將上述組合以不同比例加權平均後（10%
至 35%間），推估上述治療組合之年度平均費用約 72 萬元。接續，依據建議 者之目標人數及治療組合之藥費，推估原情境年度藥費約第一年的 1.72 億元
至第五年的 2.18 億元。
5. 新情境年度藥費：建議者根據本品臨床試驗之療程與劑量，於 4 週（28 天）
治療週期內，在第 1、第 8 和第 15 天分別給藥 60mg，並以治療期間中位數 26 週（Median duration of treatment） 及本品之建議價進行藥費估算，預估本 品年度藥費約第一年的 1.32 億元至第五年的 2.17 億元。依據建議者之藥品市 佔率與藥費估算，新情境所有治療選擇合計之年度藥費約第一年的 2.17 億元 至第五年的 2.92 億元。
6. 財務影響：建議者預估本品若納入健保給付，財務影響約第一年的 4,600 萬 元至第五年的 7,500 萬元。
查驗中心針對建議者財務影響的評論如下：
1. 建議者提供財務影響之Excel試算表有助於驗證工作進行，本報告對於建議者 之分析架構有以下幾點評論：
(1) 於建議者新診斷個案推估方面，建議者引用HTA報告中之片段參數，並 非原報告之層層參數推估，故推估結果有待商榷。
(2) 於建議者復發個案推估方面，其採用HTA報告之目標人數資料，實際為 經由市占率所估算過之obinutuzumab使用人數，非FL第二線治療目標人 數，且建議者將不同Stakeholder所估算之obinutuzumab同一線治療人數互 相扣除的方法（HTA估算扣除廠商估算）也有邏輯疑慮。
(3) 本報告認為建議者將當年度新診斷個案推估為當年度第三線人數以及加 總復發個案之第三線盛行個案人數，整體作為目標治療人數的估算方法 具有不確定性。
(4) 於建議者本品年度總藥費估算方面，其以臨床試驗之治療期間中位數26 週（Median duration of treatment）進行藥費估算，由於建議者建議健保 給付之適應症內容包括「每次申請最多6個療程（每一療程為四週），並 進行疾病評估，若病情惡化應即停止使用」，故本報告認為本品之無惡 化存活期中位數（Median progression-free survival, mPFS）為可能的藥品 停用時機，並進行此參數之敏感度分析。
2. 臨床地位：本報告認為建議者對於本品臨床定位清楚，本中心經諮詢臨床專 家意見，認為FL為低惡度、容易復發的疾病，復發後還是可能以先前治療組 合進行治療，建議者臨床地位設定為取代關係應屬合理。對於建議者設定本 品於第三線將取代化學治療、rituximab、bendamustine、obinutuzumab等組合 的部分，本報告參考臨床專家意見及目前健保給付規定，在bendamustine、
obinutuzumab於第二線給付的情境下，第三線則可會重新使用rituximab搭配 化學治療組合（R-CHOP、R-CVP、R-B）。
3. 目 標 族 群 ： 目 前 健 保 給 付 規 定 中 FL 第 二 線 治 療 的 藥 品 包 括 rituximab 、 bendamustine、fludarabine；另外，本報告參考2016年4月藥品專家諮詢會議結 論，FL「有很高比率會因病情的進展而進入第二線治療，治療方式可以 rituximab再加上傳統化療藥物，或改用健保已給付的bendamustine，或再加上 化學治療或rituximab」。基於fludarabine近年來使用於治療FL的人數不多，
故本報告主要根據健保資料庫，分析2015年至2019年rituximab、bendamustine，
於治療FL（ICD-9碼：202.0、ICD-10碼：C82）之人數，進行可能的第二線 治療人數推估。接續，參考本品臨床試驗至少二線治療無效比例約60%、假 設治療無效後可能進行下一線治療比例約80%，作為第三線人數之推估。本 報告預估2021年至2025年第三線目標人數約第一年的140人至第五年的170人，
相關藥品第二線族群推估邏輯分述如下：
(1) bendamustine 單用人數：以bendamustine之健保給付條件來看，其由2014 年2月開始的第二線治療（曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴 瘤，六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療）；擴增至2019年10月1 日公告的第一線治療（可用於合併rituximab適用於先前未曾接受治療的 CD20陽性、第III/IV期和緩性非何杰金氏淋巴瘤）。故本報告主要依據健 保資料分析bendamustine單用於治療FL之歷年人數，2019年部分則暫依月 份比例估算第二線治療人數，並以平均成長率估算未來五年使用人數，作 為第二線治療的可能族群推估。
(2) bendamustinem 與rituximab 合併人數：考量bendamustine 與rituximab兩 者合併申報的可能，故分析健保資料中2藥品併用於治療FL的人數。接續，
同上述2019年10月公告之bendamustine健保給付條件修訂後推估邏輯，並 以平均成長率估算未來五年人數，作為第二線治療的可能族群推估。
(3) rituximab單用人數：在估計rituximab治療無效而可能使用本品人數方面，
依據rituximab健保資料分析結果，並以平均成長率估算未來五年可能的使 用人數。由於FL 病程長、反覆復發比例高，且rituximab維持治療可達2 年，健保給付規定及分析結果無法完全反應於臨床操作上，故本報告參考 國內研究，rituximab於第一線使用比例約60%、其他後線比例約40%，假 設rituximab單用於第二線比例約20%、作為第二線治療的可能族群推估。
4. 使用本品人數：本報告認為建議者假設本品之市場滲透率應屬合理，推估後 使用本品人數約第一年的70人至第五年的110人。
5. 原 情 境 年 度 藥 費 ： 本 報 告 參 考 臨 床 專 家 意 見 ， 若 於 第 二 線 已 使 用 過 obinutuzumab（尚未公告），則第三線可能會使用rituximab搭配化學治療組合，
如R-CHOP、R-CVP或R-B，本報告以平均比例估算上述組合之年度藥費約50 萬元。接續，依據本報告推估之第三線目標人數，推估原情境年度藥費約第 一年的7,000萬元至第五年的8,600萬元。
6. 新情境年度藥費：本報告參考本品臨床試驗之療程及劑量，進行本品年度藥 費之估算，推估本品之年度藥費約第一年的 7,800 萬元至第五年的 1.25 億元；
新情境之年度藥費約第一年的 1.14 億元至第五年的 1.55 億元。
7. 財務影響：本報告預估本品若納入健保給付，財務影響約第一年的4,300萬元 至第五年的6,900萬元。
8. 敏感度分析：本報告參考本案藥品之臨床試驗mPFS為12.5個月[27]，以1年療 程進行本品年度藥費之估算。本報告預估本品若納入健保給付，年度藥費約 第一年的1.45億元至第五年的2.31億元；財務影響約第一年的1.10億元至第五 年的1.75億元。