建議者預期 Qtern®將取代現有已收載含 dapagliflozin 成分藥品 Forxiga®、 Xigduo® XR 以及含 saxagliptin 成分藥品 Onglyza®、Kombiglyze® XR 之市場，推 估 Qtern®納入健保給付後未來五年使用人數，由第一年約 1.5 萬人成長至第五年 約 6.2 萬人，年度藥費由第一年約 2.1 億元至第五年約 8.4 億元，扣除取代藥費 後之財務影響由第一年約 5,000 萬元至第五年約 2 億元。
建議者採用的主要假設與理由分列如下：
1. 臨床地位：建議者預期 Qtern®將取代現有已收載含 dapagliflozin 成分藥品 Forxiga®、Xigduo® XR，以及含 saxagliptin 成分藥品 Onglyza®、Kombiglyze® XR 之市場。
2. 目標族群估算：建議者以 2012 年至 2016 年糖尿病門住診合計病人數統計，
線性迴歸推估 Qtern®納入給付後未來五年之糖尿病病人數，依臨床醫師意見 假 設門 住診 就診 人數 中約 95%屬第二型糖尿病，且全數於第一線接受 metformin 或 sulfonylurea 治療。接受第一線治療後仍無法控制血糖之比例，
是根據國外研究文獻假設約 64%，並以臨床專家意見推估上述無法控制血糖 病人中有 80%接受第二線合併治療。建議者根據顧問公司之市場調查報告，
預估未來五年使用 SGLT-2 抑制劑或 DPP-4 抑制劑之病人數，由第一年約 73 萬人至第五年約 87 萬人。
3. 可能新增使用藥品病人數：建議者根據顧問公司之市場調查報告，推估已收 載含 dapagliflozin 和 saxagliptin 成分藥品，約佔整體 SGLT-2 抑制劑或 DPP-4 抑制劑病人數之 20%，預估未來 Qtern® 將取代含 dapagliflozin 和 saxagliptin 成分藥品之部分市場，使用人數由第一年約 1.5 萬人至第五年約 6.2 萬人。
4. 本品年度藥費：以建議價計算每人年度藥費。
5. 被取代藥品之年度藥費：依健保公告價計算含 dapagliflozin 和 saxagliptin 成 分藥品每人年度藥費分別為約 1.10 萬元和 0.88 萬元。
6. 財務影響：綜合上述，建議者預估 Qtern®將取代現有已收載含 dapagliflozin 和 saxagliptin 成分藥品，納入健保給付後未來五年使用人數，由第一年約 1.5 萬 人成長至第五年約 6.2 萬人，年度藥費由第一年約 2.1 億元至第五年約 8.4 億元，扣除取代藥費後之財務影響由第一年約 5,000 萬元至第五年約 2 億元。
本報告針對建議者前述假設之評論如下：
1. 臨床地位：建議者建議健保給付之適應症內容為已使用 metformin 合併 dapagliflozin 或 saxagliptin 而未能達到適當血糖控制者，和已同時使用 dapagliflozin 及 saxagliptin 之成年第二型糖尿病病人。建議者預期 Qtern® 將取代現有已收載含 dapagliflozin 和 saxagliptin 成分藥品之部分市場實屬 合理。由於目前同時使用 dapagliflozin 及 saxagliptin 成分藥品屬非健保給 付規範內使用，並考量藥品共擬會議第 34 次會議對於與本品同類複方製劑 藥品之給付規定，故本報告以健保給付觀點進行評估時，僅考量 Qtern®取代
「已使用 metformin 合併 dapagliflozin 或 saxagliptin 而未能達到適當血糖 控制者」之情況，暫不考量同藥理機轉藥品互相轉換之情境。
2. 目標族群估算：由於建議者之推估過程多以臨床醫師意見或顧問公司之市場 調查報告為參考資料，本報告另以 2012 年至 2016 年健保資料庫之門、急、
住診資料驗證之。首先，擷取 ICD-9 及 ICD-10 國際疾病分類碼判定罹患 糖尿病病人數，計算糖尿病病人數之複合成長率約為 3.8%，並分析單方併 用或複方藥品成分含 saxagliptin 和 metformin 的使用人數，由 2012 年約 4 萬人成長至 2016 年約 18 萬人。dapagliflozin 部分則是根據國內分析健保資 料庫研究文獻[34]，顯示 SGLT-2 抑制劑於 2016 年 5 月納入健保給付後，
使用 metformin 和 DPP-4 抑制劑藥品組合之人數，隨 SGLT-2 抑制劑藥品
納入給付逐年減少。由於藥品給付初期之成長率極高，且新藥給付對長期處 方行為之影響不確定性高，本報告保守預估未來五年使用 metformin 合併 dapagliflozin 或 saxagliptin 的人數由第一年約 33 萬人，依照糖尿病病人數 之複合成長率，成長至第五年約 39 萬人。
3. 可能新增使用藥品病人數：建議者未定義「無法達到充分血糖控制」之標準，
故難以評估藥品取代率之合理性。根據台灣糖尿病學會 2018 年糖尿病臨床 照護指引[8]，目前糖化血色素建議控制目標為<7% ，但有些病人可接受較 寬鬆的目標，糖化血色素≧8.5% 時，宜併用二種抗糖尿病藥。根據國外研 究 文 獻 [35] ， 當病 人起 始 治 療之 糖 化血 色素 ≧ 8% 且 ≦ 12% 時， 使 用 metformin 合併 dapagliflozin 或 metformin 合併 saxagliptin 後，糖化血色素 達到<7% 之比例分別為 22% 和 18%，亦即 78%至 82% 之病人皆未達目 標。本報告參照上述文獻參數，假設基礎方案分析中約 20% 病人可能新增 使用 Qtern®進行估算，則未來五年新增使用本品人數，由第一年約 5.3 萬人 至第五年約 6.1 萬人。另以基礎方案分析假設±10% 病人可能新增使用 Qtern®進行敏感度分析。
4. 本品藥費：依據 Qtern®之標準用法用量，每日一次，每次一顆，及建議者提 出之建議價格計算。由於藥品共擬會議第 34 次會議，增訂 empagliflozin /linagliptin 複方製劑藥品給付規定時，附帶建議未來如有同類藥品納入收 載，其支付價格應不超過 empagliflozin /linagliptin 複方製劑藥品之支付價 格，本報告另以該次會議之核價進行情境分析。預估財務影響時，若 Qtern® 取代複方藥品時，另外加上 metformin 的藥品費用，每日使用兩顆，每人每 日藥費增加 2 至 3 元。
5. 被取代藥品之藥費：依據 2016 年健保資料庫含 saxagliptin 成分單複方藥品 之使用比例加權計算藥費，含 dapagliflozin 成分單複方藥品價格一致，以健 保公告價每顆 29.4 元計算。
6. 財務影響：綜合上述，預估 Qtern® 納入健保給付後，基礎方案分析可能新 增之使用人數，由第一年約 5.3 萬人至第五年約 6.1 萬人，本品年度藥費由 第一年約 7.2 億元至第五年約 8.3 億元，扣除取代藥品費用後之財務影響，
由第一年約 2.4 億元至第五年約 2.6 億元。
7. 敏感度分析：由於建議者未定義「無法達到充分血糖控制」之標準，臨床處 方行為亦具有調整空間，未來可能使用或轉換使用本案複方藥品之比例具有 不確定性，以基礎方案分析假設±10% 病人可能新增使用 Qtern®進行敏感度 分析，高推估結果顯示由第一年約 8.0 萬人至第五年約 9.2 萬人，本品年度 藥費由第一年約 10.1 億元至第五年約 12.5 億元，扣除取代藥品費用後之財 務影響，由第一年約 3.7 億元至第五年約 3.8 億元；低推估結果顯示由第一 年約 2.7 萬人至第五年約 3.1 萬人本品年度藥費由第一年約 3.6 億元至第 五年約 4.2 億元，扣除取代藥品費用後之財務影響，由第一年約 1.2 億元至 第五年約 1.3 億元。
8. 情境分析：本報告以藥品共擬會議第 34 次會議，對 empagliflozin /linagliptin 複方製劑藥品核定之支付價格進行情境分析，本品年度藥費由第一年約 6.8 億元至第五年約 7.9 億元，扣除取代藥品費用後之財務影響，由第一年約 2 億元至第五年約 2.1 億元。