本案建議者的預算衝擊分析提供 3 種不同給付範圍的試算，以下簡稱(1)侵 入性黴菌症二線治療(2)造血幹細胞移植接受者(HSCT)植體宿主反應(GVHD)預 防感染、以及(3)急性骨髓性白血病(AML)或嚴重骨髓發育不良症(MDS)病患使用 誘導性化療之預防感染。健保目前給付口服懸浮液及口服藥品用於前三項適應 症。
若依建議者給付條件收載本品，每年將有 48 位患者因侵入性麴菌症需使用 二線用藥治療，39 位造血幹細胞移植接受者(HSCT)發生嚴重急性植體宿主反應 (GVHD)；443 位急性骨髓性白血病(AML)病人，使用一次誘導性化療，190 位急 性骨髓性白血病(AML)人使用二次誘導性化療；94 位嚴重骨髓發育不良症(MDS) 病人，使用一次誘導性化療，40 位嚴重骨髓發育不良症(MDS)病人使用二次誘導 性化療。依建議者申請價格估算，總藥費支出約 3 千 2 百萬至 7 千 1 百萬元。
建議者採用的主要假設與理由分別如下:
臨床使用地位:此次申請的適應症為侵入性麴菌症二線用藥，造血幹細胞移植接 受者(HSCT)發生嚴重急性植體宿主反應(GVHD)預防感染，急性骨髓性白血病 (AML)及嚴重骨髓發育不良症(MDS)接受一次及二次誘導性化療以預防感染，病 人族群為此四大治療疾病的範圍。
1. 侵入性麴菌症二線用藥治療:
(1)病人數推估:建議者以經建會 99 年 9 月發布 2010 至 2060 年台灣人口推計中 推估值來預估年中人口數，以法國國家醫院資料庫研究數據，罹患侵入性麴菌症 病人數每十萬人有 1.41 人為參數作為罹患侵入性麴菌症病人群推估；以比利時 研究，使用 voriconazole 後無效或無法忍受副作用者 14.58%做為二線病人數推 估。得出 2017 年至 2021 年之人數皆為 48 人。
(2)使用療程及劑量:侵入性麴菌症二線用藥治療根據專家的建議為八天的療 程，第一天起始劑量使用 2 支，維持劑量 1 支，共使用 9 支；
(3)治療比例:2017 年至 2021 年分別為 80%至 100%。
(4)藥費和預算影響:將使用人數與治療療程的比例、使用劑量與價格相乘，若以 建議者之建議價估算總藥費，年度藥費約為 467 萬元至 585 萬元。
2. 造血幹細胞移植接受者(HSCT)接受者發生嚴重急性植體宿主反應(GVHD)預 防感染:
(1)病人數推估:造血幹細胞移植接受者(HSCT)發生急性植體宿主反應(GVHD)病 患數選自中華民國血液及骨髓移植學會 2012 年報數據，並將 2009 至 2012 年的 數據得出平均值作為 2013 年至 2021 年的人數推估。依據專家及 Chen et al 2008 研究發生嚴重 GVHD 人數為總人數的 10%。得出 2017 年至 2021 年之人數皆為 39 人。
(2)使用療程及劑量:根據專家建議為 42 天的療程，第一日起始劑量使用兩劑，
維持劑量 1 劑，共使用 43 劑；
(3)治療比例:2017 年至 2021 年分別為 80%至 100%。
(4)藥費和預算影響:將使用人數與治療療程的比例、使用劑量與價格相乘，若以 建議者之建議價估算總藥費，年度藥費約為 1 千 7 百萬元至 2 千 2 百萬元。
侵入性麴菌症二線用藥治療和造血幹細胞移植接受者(HSCT)發生嚴重急性植體 宿主反應(GVHD)預防感染藥費總估算為 2 千 2 百萬至 2 千 8 百萬元。
3. 急性骨髓性白血病預防感染(AML):
(1)病人數推估:建議者選取民國 94 年到 101 年台灣癌症登記報告中的各年罹患 急性骨髓性白血病人數，將人數與年份做線性回歸得出公式推算未來發生人數。
再以民國 94 年到 101 年台灣癌症登記報告中各年罹患急性骨髓性白血病(AML) 及接受化學治療人數得出平均接受化學治療比例，作為往後 2014 年至 2021 年接 受化學治療比例的推算。接受一次誘導的病人依據專家意見有 70%，將接受化學 治療人數乘以 70%作為一次誘導之病人數。接受二次誘導病人依據專家意見有 30%，接受化學治療人數乘以 30%為二次誘導的病人數。2017 年至 2021 年接受 一次誘導之病人數為 443-490 人，接受二次誘導之病人數為 190-210 人。
(2)使用療程及劑量:一次預防感染，根據專家的建議 14 日的療程，第一日起始 劑量使用兩劑，維持劑量 1 劑，共 15 劑藥品使用量。使用(二次)誘導性化療於 防感染根據專家的建議為 28 日的療程，第一天起始劑量兩劑，維持劑量 1 劑，
共 29 劑藥品使用量。
(3)治療比例:依據專家意見，急性骨髓性白血病(AML)患者預估約有 5%和 20%
患者有嚴重腹瀉症狀；估算時將總人數分別乘以 5%及 20%，作為病人數推估之 最少人數與最多人數。
(4)藥費和預算影響:接受一次誘導與二次誘導之病人數，分別與治療療程比例 (分別為 5%，20%)、使用劑量與價格相乘，分別得出 5%及 20%之藥費呈現預算 衝擊。
4. 嚴重骨髓發育不良症候群(MDS):
(1)病人數推估:建議者選取民國 94 年至 101 年台灣癌症登記報告中病患數得出 平均人數作為往後每年之新發生數；依據專家意見假設嚴重骨髓發育不良症候群 (MDS)存活中位數為 3.5 年推出存活個案數，推估歷年來存活人數再加上新發生 個案數為 MDS 總病人數。接受化學治療人數之比例為民國 99 至 100 年之平均 值 18.97% 推算每年接受化學治療之比例。使用一次誘導性化療預防感染之比例 為接受化學治療人數之 70%，使用二次誘導性化療預防感染為化學治療人數之 30%。2017 年至 2021 年接受一次誘導之病人數皆為 94 人，接受二次誘導之病人 數皆為 40 人。
(2)使用療程及劑量、(3)治療比例、(4)藥費與預算衝擊影響皆與 AML 適應 症相同。由上述計算方式得出，5%治療比例之急性骨髓性白血病(AML)與嚴重 骨髓發育不良症(MDS)患者總藥費預算約為 995 萬元至 1 千萬元；20%治療比例 之急性骨髓性白血病(AML)與嚴重骨髓發育不良症(MDS)患者總藥費預算約為 3 千 9 百萬元至 4 千 3 百萬元。
總藥費預算為急性骨髓性白血病(AML)與嚴重骨髓發育不良症(MDS)加上 侵入性麴菌症二線用藥治療和造血幹細胞移植接受者(HSCT)發生嚴重急性植體 宿主反應(GVHD)預防感染藥費，以 5%為比例治療急性骨髓性白血病(AML)與嚴 重骨髓發育不良症候群(MDS)之總藥費約為 3 千 2 百萬至 3 千 9 百萬元；以 20%
為比例治療之總藥費約為 6 千 2 百萬至 7 千 1 百萬元。
查驗中心針對建議者前述假設評論如下:
查驗中心經確認參數來源、諮詢臨床專家等，針對建議者之病人數推估、使用比 例、使用療程以及預算影響等部分提出評論，茲分述如下:
1.臨床使用地位:查驗中心認為病人群應屬合理。
2.健保給付情形:建議者將侵入性麴菌症二線用藥治療及造血幹細胞移植接受者 (HSCT)發生嚴重急性植體宿主反應(GVHD)預防感染兩適應症列為已給付，本劑 型尚未獲得給付許可，故敘述應為未給付。
3.侵入性麴菌症二線用藥治療:
(1)病人數推估:建議者推估侵入性麴菌二線病人之人數以民國 99 年度之人數為 推算依據應屬合理。疾病盛行率及適用本品之比例皆以歐洲流行病學資料推估，
缺乏亞洲或本土流行病學資料。
(2)使用療程及劑量:查驗中心認為應屬合理。
(3)治療比例:查驗中心諮詢臨床專家之意見，應屬合理。
(4)藥費和預算影響:查驗中心認為應屬合理。
4.造血幹細胞移植接受者(HSCT)接受者發生嚴重急性植體宿主反應(GVHD)預防 感染:
(1)病人數推估:建議者推估發生嚴重急性植體宿主反應(GVHD)病人數以骨髓及 血液學會 2009 至 2012 年之平均人數為 2013 至 2021 每年之新發病人數，未考慮 人數成長情形，可能有低估發生人數之虞。診斷為嚴重 GVHD 之比例，查驗中 心經查詢本土流行病學研究[3]與臨床專家之建議，與建議者提出之數據大致相 同，惟臨床專家建議嚴重 GVHD 患者須使用注射劑型為嚴重 GVHD 患者之 50%。查驗中心調整後得出 2017 至 2021 年約 20 人。
(2)使用療程及劑量:療程經諮詢專家建議，治療四周後可能因其他併發症導致使 用本品之需求性減少。
(3)治療比例:查驗中心諮詢臨床專家之意見，應屬合理。
(4)藥費和預算影響:查驗中心認為計算方式應屬合理，惟人數差異，年度藥費約 為 9 百萬元至 1 千 1 百萬元。
5. 急性骨髓性白血病預防感染(AML):
(1)病人數推估:查驗中心與臨床專家建議急性骨髓性白血病(AML)病人數推估以 複合成長率推估較人數與年份之線性回歸合理。接受化學治療之平均比例計算方 式合理。查驗中心諮詢臨床專家，一次誘導化學治療之名稱以標準化學治療較為 合適；接受標準誘導性化學治療及二次誘導化學治療之比例 70%及 30%屬合理；
推算二次誘導化學治療之人數以標準誘導性化學治療之人數計算較為妥當，建議 者推算自接受化學治療人數，有可能高估人數。查驗中心調整後得出 2017 至 2021 年接受標準誘導性化學治療人數約 474 至 539 人，二次誘導化學治療人數約 142 至 162 人。
(2)使用療程及劑量:查驗中心諮詢臨床專家之意見，應屬合理。
(3)治療比例:建議者依據專家意見，提出急性骨髓性白血病(AML)約有 5%及 20%
病人有嚴重腹瀉，查驗中心諮詢臨床專家，建議者以嚴重腹瀉症狀為使用注射劑 型之比例屬合理，惟提出之比例 5%及 20%低估可能使用之人數，臨床上可高達 50%之比例因腹瀉需要使用此劑型。
6. 嚴重骨髓發育不良症(MDS):
(1)病人數推估:建議者推估嚴重骨髓發育不良症(MDS)病人數未將 2012 年癌登 報告之最新人數納入未來人數之推估，可能影響人數推估之精確度；每年新發病 人數皆引用至 2011 年之平均人數，未以人數成長推估每年之新發生數，可能有 低估發生人數之虞。接受化學治療之比例計算未考慮 2012 年數據，可能影響人 數推估之精確度。查驗中心與臨床專家認為嚴重骨髓發育不良症(MDS)病人經診 斷後於當年接受化學治療搭配本品使用預防感染至多二次，人數推估僅以當年新 發生數即可，建議者之計算涵蓋歷年存活人數，有高估病人之可能性。查驗中心 諮詢臨床專家，一次誘導化學治療之名稱以標準化學治療較為合適；查驗中心諮 詢臨床專家認為接受標準誘導性化學治療比例為化學治療之 50%，接受二次誘導 為接受標準誘導性化學治療之 20%。建議者以 70%及 30%數據推估，及以 30%
接受標準化學治療人數推估接受二次誘導化學治療之結果有可能高估病人數。查 驗中心調整後得出 2017 至 2021 年接受標準誘導性化學治療人數約 45 至 75 人，
接受二次誘導化學治療人數約 18 至 30 人。
(2)使用療程及劑量:查驗中心諮詢臨床專家之意見，應屬合理。
(3)治療比例:建議者依據專家意見，提出嚴重骨髓發育不良症(MDS)約有 5%及 20%病人有嚴重腹瀉，查驗中心諮詢臨床專家，建議者以嚴重腹瀉症狀為使用注 射劑型之比例屬合理，惟提出之比例 5%及 20%低估可能使用之人數，臨床上可 高達 50%之比例因腹瀉需要使用此劑型。
(4)經由上述，查驗中心重新估算後得出 5%治療比例之急性骨髓性白血病(AML) 與嚴重骨髓發育不良症(MDS)患者總藥費預算約為 840 萬元至 997 百萬元；20%
(4)經由上述，查驗中心重新估算後得出 5%治療比例之急性骨髓性白血病(AML) 與嚴重骨髓發育不良症(MDS)患者總藥費預算約為 840 萬元至 997 百萬元；20%